Lumican , [5] también conocido como LUM , es una matriz extracelular de proteínas que, en los seres humanos, está codificada por el LUM gen en el cromosoma 12. [6] [7]
LUM | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | LUM , LDC, SLRR2D, lumican | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600616 MGI : 109347 HomoloGene : 37614 GeneCards : LUM | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 91,1 - 91,11 Mb | Crónicas 10: 97,57 - 97,57 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
Lumican es un proteoglicano miembro de la Clase II de la pequeña familia de proteoglicanos ricos en leucina (SLRP), que incluye la decorina , biglicano , fibromodulin , queratocano , epiphycan , y Osteoglycin . [8]
Al igual que las otras SLRP, lumican tiene un peso molecular de aproximadamente 40 kiloDaltons y tiene cuatro dominios intramoleculares principales: [9]
- un péptido señal de 16 residuos de aminoácidos;
- un dominio N-terminal cargado negativamente que contiene tirosina sulfatada y enlace (s) disulfuro;
- diez repeticiones ricas en leucina en tándem que permiten que lumican se una a otros componentes extracelulares como el colágeno;
- un dominio carboxilo terminal de 50 residuos de aminoácidos que contiene dos cisteínas conservadas separadas por 32 residuos.
Hay cuatro sitios ligados a N dentro del dominio de repetición rico en leucina del núcleo de la proteína que pueden sustituirse con queratán sulfato . La proteína central de lumican (como decorina y fibromodulina ) tiene forma de herradura. Esto le permite unirse a las moléculas de colágeno dentro de una fibrilla de colágeno, lo que ayuda a mantener separadas las fibrillas adyacentes. [10]
Función
Lumican es uno de los principales proteoglicanos de queratán sulfato de la córnea, pero se distribuye de forma ubicua en la mayoría de los tejidos mesenquimales de todo el cuerpo. [11] Lumican participa en la organización de las fibrillas de colágeno y el crecimiento circunferencial, la transparencia corneal y la migración de células epiteliales y la reparación de tejidos. [6] La transparencia corneal es posible debido a la alineación exacta de las fibras de colágeno por lumican (y queratocan ) en el espacio intrafibrilar.
Significación clínica
Los ratones que tienen el gen lumican desactivado (Lum - / -) desarrollan opacidades de la córnea en ambos ojos y piel frágil . [12] Se pensaba que el gen lumican (LUM) era un gen de susceptibilidad candidato a la miopía alta ; sin embargo, un metaanálisis no mostró asociación entre el polimorfismo LUM y la alta susceptibilidad a la miopía en todos los modelos genéticos estudiados. [13]
Los ratones knockout Lum también tienen colágeno anormal en el tejido cardíaco , con menos fibrillas y más gruesas. [14] ratones deficientes tanto en lumican y fibromodulin desarrollan severa tendinopatía ( tendón de la patología ), revelando la importancia de estos SLRPs en el desarrollo de tamaño correcto y alineados de colágeno fibras en el tendón . [15] Junto con otros componentes de la matriz extracelular , la expresión de lumican aumentó en los tendones flexores equinos seis semanas después de una lesión. [dieciséis]
Lumican está presente en la matriz extracelular de los tejidos del útero en mujeres fértiles. [17] Hay un aumento de lumican durante la fase proliferativa a secretora del endometrio . En el tejido endometrial de la menopausia, el nivel de expresión de lumican disminuye y también es bajo en patología en comparación con el endometrio normal .
Lumican se expresa altamente en derrames pleurales ( líquido pulmonar ) de pacientes con adenocarcinoma . [18] Su expresión fue baja en las células cancerosas pero alta en la matriz extracelular que rodea al tumor . La expresión de Lumican no se asoció con el grado o estadio del tumor. En aproximadamente la mitad de los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático evaluados, [19] el lumican en la matriz extracelular alrededor del tumor se asoció con una reducción en la recurrencia metastásica después de la cirugía y con una supervivencia tres veces mayor que los pacientes sin lumican estromal. Como lumican puede unirse directamente e inhibir la metaloproteinasa -14 de la matriz ( MMP14 ), lumican puede limitar la progresión del tumor al prevenir la proteólisis del colágeno de la matriz extracelular por esta enzima . [20]
Referencias
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Otras lecturas
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