Linestrenol fenilpropionato ( LPP ), también conocido como fenilpropionato ethynylestrenol , es una progestina y un éster de progestágeno que fue desarrollado para el uso potencial como un progestágeno solo anticonceptivo inyectable por Organon pero nunca fue comercializado. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] Se evaluó en dosis de 25 a 75 mg en una solución oleosa una vez al mes mediante inyección intramuscular . [1] [4] La LPP se asoció con un alto nivel de falla anticonceptiva a dosis bajas y con un control deficiente del ciclo.[3] Se encontró que el medicamento produceefectos estrogénicos en el endometrio de las mujeres debido a la transformación en metabolitos estrogénicos. [4]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | LPP; 17α-Etinilestr-4-en-17β-ol 17β- (3-fenilpropionato); Bencenopropanoato de 19-nor-17α-pregn-4-en-20-in-17-ol |
Vías de administración | Inyección intramuscular |
Clase de droga | Progestágeno ; Progestina ; Éster de progestágeno |
Identificadores | |
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Número CAS |
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Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 36 O 2 |
Masa molar | 416,605 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Se ha encontrado que una sola inyección intramuscular de 50 a 100 mg de LPP en solución oleosa tiene una duración de acción de 14 a 30 días en términos de efecto clínico biológico en el útero y en la temperatura corporal en mujeres. [9]
El LPP tiene una vida media biológica prolongada en ratas cuando se administra como inyección intramuscular de depósito ; su vida media fue similar a la del laurato de nandrolona (dodecanoato de nandrolona) y fue aproximadamente 2 veces más larga que la del decanoato de nandrolona , 10 veces más larga que la del linestrenol y el fenilpropionato de nandrolona , 50 veces más larga que la de la progesterona , y 430 veces más largo que el de la nandrolona . [5] [6]
Compuesto | Formulario | Dosis para usos específicos (mg) [c] | DOA [d] | |||
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TFD [e] | POICD [f] | CICD [g] | ||||
Acetofenida de algestona | Solución de aceite. | - | - | 75-150 | 14 a 32 días | |
Caproato de gestonorona | Solución de aceite. | 25–50 | - | - | 8 a 13 días | |
Hidroxiprogest. acetato [h] | Aq. susp. | 350 | - | - | 9-16 días | |
Hidroxiprogest. caproato | Solución de aceite. | 250–500 [i] | - | 250–500 | 5-21 días | |
Medroxyprog. acetato | Aq. susp. | 50-100 | 150 | 25 | 14–50 + d | |
Acetato de megestrol | Aq. susp. | - | - | 25 | > 14 días | |
Enantato de noretisterona | Solución de aceite. | 100-200 | 200 | 50 | 11 a 52 días | |
Progesterona | Solución de aceite. | 200 [i] | - | - | 2 a 6 días | |
Aq. soln. | ? | - | - | 1-2 días | ||
Aq. susp. | 50-200 | - | - | 7-14 días | ||
Notas y fuentes:
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Ver también
- Lista de ésteres de progestágeno § Ésteres de derivados de 19-nortestosterona
Referencias
- ↑ a b Elsayed Saad Eldin Hafez (1980). Reproducción humana: concepción y anticoncepción . Harper y Row. pag. 607.614. ISBN 978-0-06-141066-6.
- ^ Mokhtar K. Toppozada (1983). "Anticonceptivos inyectables mensuales". En Alfredo Goldsmith; Mokhtar Toppozada (eds.). Anticoncepción de acción prolongada . págs. 93-103. OCLC 35018604 .
- ^ a b Toppozada M (junio de 1977). "El uso clínico de preparaciones anticonceptivas inyectables mensuales". Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. doi : 10.1097 / 00006254-197706000-00001 . PMID 865726 .
- ^ a b c Badawy S, Makhlouf A (1975). "La acción anticonceptiva del fenilpropionato de linestrenol" . Padre del plan avanzado . 10 (3): 149–53. PMID 789155 .
- ^ a b van der Vies J (1985). "Implicaciones de la farmacología básica en la terapia con ésteres de nandrolona". Acta Endocrinol Suppl (Copenh) . 271 (3_Suppla): 38–44. doi : 10.1530 / acta.0.109S0038 . PMID 3865480 .
- ^ a b Van der Vies, J (1969). "Mecanismo de acción de las preparaciones hormonales de acción prolongada". Organorama . 6 (5): 4–8. ISSN 0369-7762 .
Se realizaron estudios con fenpropionato de nandrolona (Durabolin), decanoato de nandrolona y 16α-etilprogesterona en aceite de maní inyectado en el músculo gastrocnemio de ratas. El esteroide libre se reabsorbe mucho más rápidamente que los ésteres, lo que explica los efectos de prolongación de la acción obtenidos con estos últimos. Generalmente, las tasas de reabsorción se correlacionan bien con la duración de la acción. La reabsorción del músculo fue seguida por el transporte al sitio del receptor en el cuerpo, tiempo durante el cual puede ocurrir la hidrólisis del éster, liberando el esteroide libre. La reabsorción y la hidrólisis tienen lugar de forma independiente, ya que el plasma con enzimas inactivadas (calentado a 55 °) eluyó los compuestos. de una tira de papel de filtro tan rápidamente como lo hacía el plasma normal.
- ^ van der Vies J (agosto de 1970). "Estudios modelo in vitro con preparados hormonales de acción prolongada". Acta Endocrinol . 64 (4): 656–69. doi : 10.1530 / acta.0.0640656 . PMID 5468664 .
- ^ Hobbelen PM, Coert A, Geelen JA, van der Vies J (enero de 1975). "Interacciones de esteroides con lipoproteínas séricas". Biochem. Pharmacol . 24 (2): 165–72. doi : 10.1016 / 0006-2952 (75) 90273-7 . PMID 163092 .
- ^ a b Ferin J (septiembre de 1972). "Efectos, duración de la acción y metabolismo en el hombre" . En Tausk M (ed.). Farmacología del sistema endocrino y fármacos relacionados: progesterona, fármacos progestacionales y agentes antifertilidad . II . Pergamon Press. págs. 13-24. ISBN 978-0080168128. OCLC 278011135 .
- ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 de abril de 2013). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. págs. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
- ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 de marzo de 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion . Springer-Verlag. págs. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
- ^ A. Labhart (6 de diciembre de 2012). Endocrinología clínica: teoría y práctica . Springer Science & Business Media. págs. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
- ^ Horský J, Presl J (1981). "Tratamiento hormonal de los trastornos del ciclo menstrual". En Horsky J, Presl K (eds.). Función ovárica y sus trastornos: diagnóstico y terapia . Springer Science & Business Media. págs. 309–332. doi : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
- ^ Joachim Ufer (1969). Los principios y la práctica de la terapia hormonal en ginecología y obstetricia . de Gruyter. pag. 49.
El caproato de 17α-hidroxiprogesterona es un progestágeno de depósito que está completamente libre de acciones secundarias. La dosis requerida para inducir cambios secretores en el endometrio sensibilizado es de aproximadamente 250 mg. por ciclo menstrual.
- ^ Willibald Pschyrembel (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte . Walter de Gruyter. págs. 598, 601. ISBN 978-3-11-150424-7.
- ^ Henzl MR, Edwards JA (10 de noviembre de 1999). "Farmacología de las progestinas: derivados de 17α-hidroxiprogesterona y progestinas de primera y segunda generación". En Sitruk-Ware R, Mishell DR (eds.). Progestinas y antiprogestinas en la práctica clínica . Taylor y Francis. págs. 101-132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
- ^ Janet Brotherton (1976). Farmacología de hormonas sexuales . Prensa académica. pag. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
- ^ Sang GW (abril de 1994). "Efectos farmacodinámicos de los anticonceptivos inyectables combinados una vez al mes". Anticoncepción . 49 (4): 361–85. doi : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90033-7 . PMID 8013220 .
- ^ Toppozada MK (abril de 1994). "Anticonceptivos inyectables combinados una vez al mes existentes". Anticoncepción . 49 (4): 293-301. doi : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 .
- ^ Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). "Aumento del uso de la anticoncepción reversible de acción prolongada: método anticonceptivo seguro, confiable y rentable" (PDF) . Mundo J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Archivado desde el original (PDF) el 10 de agosto de 2017 . Consultado el 24 de agosto de 2016 .
- ^ Goebelsmann U (1986). "Farmacocinética de los esteroides anticonceptivos en humanos". En Gregoire AT, Blye RP (eds.). Esteroides anticonceptivos: farmacología y seguridad . Springer Science & Business Media. págs. 67-111. doi : 10.1007 / 978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2.
- ^ Becker H, Düsterberg B, Klosterhalfen H (1980). "[Biodisponibilidad del acetato de ciproterona después de la aplicación oral e intramuscular en hombres (traducción del autor)]" [Biodisponibilidad del acetato de ciproterona después de la aplicación oral e intramuscular en hombres]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–5. doi : 10.1159 / 000280353 . PMID 6452729 .
- ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (mayo de 1983). "[Tratamiento de mujeres virilizadas con administración intramuscular de acetato de ciproterona]" [Eficacia del acetato de ciproterona aplicado intramuscularmente en el hiperandrogenismo]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–7. doi : 10.1055 / s-2008-1036893 . PMID 6223851 .
- ^ Wright JC, Burgess DJ (29 de enero de 2012). Inyecciones e implantes de acción prolongada . Springer Science & Business Media. págs. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
- ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (abril de 1986). "Farmacocinética del acetato de megestrol en mujeres que reciben inyección IM de anticonceptivo inyectable de acción prolongada estradiol-megestrol" . La revista china de farmacología clínica .
Los resultados mostraron que después de la inyección, la concentración de MA plasmático aumentó rápidamente. El tiempo medio del nivel máximo de MA plasmático fue el tercer día, hubo una relación lineal entre el registro de la concentración plasmática de MA y el tiempo (día) después de la administración en todos los sujetos, la vida media de la fase de eliminación t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 días.
- ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 de diciembre de 2012). Anticoncepción femenina: actualización y tendencias . Springer Science & Business Media. págs. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
- ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11 de diciembre de 2001). Avances en endocrinología ginecológica . Prensa CRC. págs. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
- ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 de octubre de 2013). Partería de Varney . Editores Jones & Bartlett. págs. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.