La proteína quinasa 12 activada por mitógenos es una enzima que en humanos está codificada por el gen MAP3K12 . [5] [6]
MAP3K12 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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5CEN , 5CEP , 5CEQ , 5CEO |
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Identificadores |
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Alias | MAP3K12 , DLK, MEKK12, MUK, ZPK, ZPKP1, proteína quinasa quinasa quinasa 12 activada por mitógenos |
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Identificaciones externas | OMIM : 600447 MGI : 1346881 HomoloGene : 4592 GeneCards : MAP3K12 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 12 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 12 (humano) [1] |
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| Banda | 12q13.13 | Comienzo | 53 479 669 pb [1] |
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Final | 53.500.063 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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![Cromosoma 15 (ratón)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 15 (ratón) [2] |
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| Banda | 15 | 15 F3 | Comienzo | 102,497,646 pb [2] |
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Final | 102,517,064 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad de transferasa • actividad de proteína quinasa • unión de nucleótidos • actividad homodimerización proteína • actividad quinasa • GO: proteína de unión 0001948 • MAP quinasa quinasa quinasa actividad • unión a ATP • proteína quinasa de unión • serina / treonina proteína quinasa actividad • actividad transductor de señal • quinasa junio actividad quinasa quinasa
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Componente celular | • citoplasma • citosol • membrana • cono de crecimiento • membrana plasmática • axón
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Proceso biológico | • GO: 0007243 señal intracelular de transducción • fosforilación • activación de la actividad MAPKK • proteína fosforilación • JNK cascada • histona fosforilación • peptidil-serina fosforilación • proteína autofosforilación • peptidil-treonina fosforilación • regulación negativa de motor neurona proceso apoptótico • MAPK cascada • activación de Actividad de JNKK • activación de la actividad de la cinasa JUN • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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NM_001163643 NM_009582 NM_001358844 |
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RefSeq (proteína) | | |
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NP_001157115 NP_033608 NP_001345773 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 53,48 - 53,5 Mb | Crónicas 15: 102,5 - 102,52 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las proteínas quinasas de serina / treonina. Esta quinasa contiene un dominio de cremallera de leucina y se expresa predominantemente en células neuronales. Se demostró que el estado de fosforilación de esta quinasa en los terminales sinápticos está regulado por la despolarización de la membrana a través de la calcineurina. Esta quinasa forma heterodímeros con cremallera de leucina que contiene factores de transcripción, como la proteína de unión al elemento sensible a AMPc (CREB) y MYC, y por tanto puede desempeñar un papel regulador en la diferenciación neuronal inducida por PKA o ácido retinoico. [6]
Se ha demostrado que MAP3K12 interactúa con MAPK8IP1 , [7] MAP2K7 [8] y MAPK8IP2 . [7]
MAP3K12, también conocida como DLK, puede iniciar cascadas de señalización coordinadas que culminan en la fosforilación de las quinasas N-terminales C-Jun o JNK. Varios experimentos han implicado que esta interacción tiene un papel en el desarrollo del sistema nervioso de los mamíferos. [9] Por ejemplo, la migración neuronal y el crecimiento de axones son componentes críticos del desarrollo neuronal. Los ratones sin DLK tienen defectos en la migración neuronal, hipoplasia de varios tractos axonales diferentes y número reducido de axones en diversas áreas del cerebro, como el cíngulo y la cápsula interna . [9] Además, la inhibición de DLK o JNK retrasa la migración radial e interrumpe la formación del neocórtex en ratones. [9] Otra función importante del sistema nervioso de los mamíferos en desarrollo es la apoptosis neuronal . La ausencia de DLK también protege las neuronas sensoriales de ratones cultivadas de la apoptosis que normalmente se desencadenaría por la falta de NGF . [9] Esto, entre otros experimentos, lo implica en gran medida por tener un papel en la apoptosis neuronal.
DLK tiene varias interacciones diferentes que contribuyen al desarrollo del sistema nervioso de los mamíferos. Para el crecimiento de axones, DLK fosforila MAP2K4 / 7 que luego fosforila JNK, activándola. [9] En la migración neuronal, DLK fosforila MAP2K4 / 7, que fosforila a JNK, y también interactúa con JIP, que luego interactúa con MAP2K4 / 7 y JNK. [9] Existe una interacción similar para la apoptosis neuronal, donde DLK fosforila JIP3 y MAP2K7, que ambos fosforilan JNK. [9] Es evidente entonces que las interacciones DLK son una parte versátil y crítica del desarrollo neuronal en los mamíferos.