La proteína quinasa quinasa quinasa 3 activada por mitógenos es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen MAP3K3 , [5] que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17 (17q23.3). [6]
MAP3K3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MAP3K3 , MAPKKK3, MEKK3, proteína quinasa quinasa quinasa 3 activada por mitógenos | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602539 MGI : 1346874 HomoloGene : 69110 GeneCards : MAP3K3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 63,62 - 63,7 Mb | Crónicas 11: 106,08 - 106,16 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este producto génico es un polipéptido de 626 aminoácidos que es 96,5% idéntico al MEKK3 de ratón. Su dominio catalítico está estrechamente relacionado con los de varias otras quinasas, incluida la MEKK2 de ratón, la NPK de tabaco y la STE11 de levadura. El análisis de transferencia Northern reveló una transcripción de 4,6 kb que parece expresarse de forma ubicua.
Las MAP3K participan en la regulación del destino celular en respuesta a estímulos externos. [7] MAP3K3 regula directamente las rutas de la proteína quinasa activada por estrés (SAPK) y la proteína quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) mediante la activación de SEK y MEK1 / 2, respectivamente. En los ensayos de cotransfección, mejoró la transcripción de un gen informador dependiente del factor nuclear kappa-B (NF-κB), en consonancia con un papel en la vía SAPK. Alternativamente, se han observado variantes de transcripción empalmadas que codifican distintas isoformas. [8] MEKK3 regula las vías p38, JNK y ERK1 / 2. [7]
Interacciones
Se ha demostrado que MAP3K3 interactúa con [SQSTM1 / p62] ,:
- BRCA1 , [9] AKT. [10]
- GAB1 , [11]
- MAP2K5 , [12] [13] y
- YWHAE . [14]
MAP3K3 en cáncer
Se encontraron dos SNP en el gen MAP3K3 como candidatos para asociación con cánceres de colon y recto. [15]
MEKK3 se expresa altamente en 4 líneas celulares de cáncer de ovario (OVCA429, Hey, DOV13 y SKOv3). Este nivel de expresión es significativamente mayor en esas células cancerosas en comparación con las células normales. Los niveles de expresión de MEKK3 son comparables a las actividades de la quinasa IKK , que también se relacionan con la activación de NFκB . La alta expresión de MEKK3 en la mayoría de estas células de cáncer de ovario activa supuestamente la actividad de la quinasa IKK, lo que conduce a un aumento de los niveles de NFκB activo. Además, MEKK3 interactúa con AKT para activar NFκB. Genes relacionados con la supervivencia celular y anti- apoptosis tienen una mayor expresión en la mayoría de las células cancerosas con niveles elevados de MEKK3. Esto probablemente se deba a la activación constitutiva de NFκB, que regulará esos genes. En este sentido, la eliminación de MEKK3 hizo que las células de cáncer de ovario fueran más sensibles a los fármacos. [10]
MEKK3 también interactúa con BRCA1 . La anulación de BRCA1 dio como resultado la actividad de la quinasa MEKK3 inhibida. El fármaco paclitaxel induce la actividad de MEKK3 y requiere BRCA1 funcional para hacerlo. Se observó que en una línea celular de cáncer de mama deficiente en BRCA1 (HCC1937), el paclitaxel no pudo activar MEKK3. El paclitaxel puede inducir una respuesta al estrés a través de la vía MEKK3 / JNK / p38 / MAPK, pero no en las células BRCA1 mutadas. [9]
Referencias
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Otras lecturas
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