PREGUNTE1

MAP3K5
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 2CLQ, 3VW6, 4BF2, 4BHN, 4BIB, 4BIC, 4BID, 4BIE
Identificadores
Alias	MAP3K5 , ASK1 , MAPKKK5, MEKK5, proteína quinasa quinasa quinasa 5 activada por mitógenos
Identificaciones externas	OMIM : 602448 MGI : 1346876 HomoloGene : 38114 GeneCards : MAP3K5
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Chromosome 6 (human)[1] Band 6q23.3 Start 136,557,046 bp[1] End 136,792,477 bp[1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Chromosome 10 (mouse)[2] Band 10|10 A3 Start 19,934,472 bp[2] End 20,142,753 bp[2]
Patrón de expresión de ARN More reference expression data
Ontología de genes Molecular function • transferase activity • protein kinase activity • nucleotide binding • protein homodimerization activity • metal ion binding • kinase activity • GO:0001948 protein binding • protein phosphatase binding • MAP kinase kinase kinase activity • ATP binding • protein kinase binding • magnesium ion binding • protein serine/threonine kinase activity • protein domain specific binding • identical protein binding Cellular component • cytoplasm • protein kinase complex • endoplasmic reticulum • IRE1-TRAF2-ASK1 complex • cytosol • external side of plasma membrane • protein-containing complex Biological process • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to oxidative stress • positive regulation of protein phosphorylation • activation of JUN kinase activity • phosphorylation • activation of MAPKK activity • immune system process • regulation of cell death • positive regulation of neuron death • positive regulation of JNK cascade • response to endoplasmic reticulum stress • cellular response to reactive nitrogen species • MAPK cascade • protein phosphorylation • JNK cascade • positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress • response to ischemia • activation of MAPK activity • positive regulation of myoblast differentiation • positive regulation of apoptotic process • apoptotic signaling pathway • p38MAPK cascade • programmed necrotic cell death • innate immune response • GO:0022415 viral process • cellular response to hydrogen peroxide • apoptotic process • cellular response to tumor necrosis factor • positive regulation of cardiac muscle cell apoptotic process • positive regulation of p38MAPK cascade • wound healing • positive regulation of JUN kinase activity • positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation • endothelial cell apoptotic process • cellular response to amino acid starvation • positive regulation of transcription, DNA-templated • stress-activated MAPK cascade Sources:Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	4217	26408
Ensembl	ENSG00000197442	ENSMUSG00000071369
UniProt	Q99683	O35099
RefSeq (ARNm)	NM_005923	NM_008580
RefSeq (proteína)	NP_005914	NP_032606
Ubicación (UCSC)	Crónicas 6: 136,56 - 136,79 Mb	Crónicas 10: 19,93 - 20,14 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
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La quinasa reguladora de señales de apoptosis 1 ( ASK1 ), también conocida como proteína quinasa 5 activada por mitógenos ( MAP3K5 ), es un miembro de la familia de las quinasas MAP y, como tal, parte de la ruta de la proteína quinasa activada por mitógenos . Activa la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) y las proteínas quinasas activadas por mitógenos p38 de una manera independiente de Raf en respuesta a una serie de tensiones como el estrés oxidativo , el estrés del retículo endoplásmico y la entrada de calcio. Se ha encontrado que ASK1 está involucrado en cáncer, diabetes, artritis reumatoide , enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. ^{[5] [6]}

El gen MAP3K5 que codifica la proteína se encuentra en el cromosoma 6 en el locus 6q22.33. ^[7] y la proteína transcrita contiene 1374 aminoácidos con 11 subdominios de quinasa. ^{[ cita requerida ]} El análisis de transferencia Northern muestra que la transcripción de MAP3K5 es abundante en el corazón y el páncreas humanos. ^[8]

Mecanismo de activación

En condiciones sin estrés, la ASK1 se oligomeriza (un requisito para su activación) a través de su dominio de espiral en espiral C-terminal (CCC), pero permanece en una forma inactiva por el efecto supresor de la tiorredoxina reducida ( Trx ) y la proteína de unión a calcio e integrina 1 ( CIB1 ). ^[9] Trx inhibe la actividad de la quinasa ASK1 mediante la unión directa a su dominio en espiral N-terminal (NCC). Trx y CIB1 regulan la activación de ASK1 de una manera sensible al calcio o redox, respectivamente. Ambos parecen competir con el factor 2 asociado al receptor de TNF-α (TRAF2), un activador de ASK1. Luego, TRAF2 y TRAF6 se reclutan en ASK1 para formar un complejo de masa molecular más grande. ^[10]Posteriormente, ASK1 forma interacciones homo-oligoméricas no solo a través del CCC, sino también del NCC, lo que conduce a la activación completa de ASK1 a través de la autofosforilación en la treonina 845. ^[11]

La transcripción del gen ASK1 puede ser inducida por citocinas inflamatorias como IL-1 y TNF-α mediante la activación de la proteína RelA de NF-kb . ^[6] Curiosamente, el TNF-α también es capaz de estabilizar la proteína ASK1 a través de la desubiquutinación . ^[12] Por lo tanto, a diferencia de otros miembros de la familia de las proteínas quinasas activadas por mitógenos, la regulación de la expresión de ASK1 es tanto transcripcional como postranscripcional . ^[6]

Interacciones

Se ha demostrado que ASK1 interactúa con:

• C-Raf , ^[13]
• CDC25A , ^[14]
• DAXX , ^[15]
• DUSP19 , ^[16]
• EIF2AK2 , ^[17]
• GADD45B , ^[18]
• HSPA1A , ^[19]
• MAP2K6 , ^{[20] [21]}
• MAP3K7 ^[22] y
• MAPK8IP3 , ^[23]
• PDCD6 , ^[24]
• PPP5C , ^[20]
• RB1CC1 , ^[25]
• TRAF2 , ^{[25] [26]}
• TRAF5 , ^{[26] [27]} y
• TRAF6 . ^{[22] [26] [27]}

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197442 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000071369 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Hattori K, Naguro I, Runchel C, Ichijo H (abril de 2009). "Los roles de las proteínas de la familia ASK en las respuestas al estrés y las enfermedades" . Comunicación y señalización celular . 7 : 9. doi : 10.1186 / 1478-811X-7-9 . PMC 2685135 . PMID 19389260 .  
6. Nygaard G, Di Paolo JA, Hammaker D, Boyle DL, Budas G, Notte GT, et al. (Mayo de 2018). "Regulación y función de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis en la artritis reumatoide". Farmacología bioquímica . 151 : 282–290. doi : 10.1016 / j.bcp.2018.01.041 . PMID 29408488 . S2CID 4863537 .  
7. Rampoldi L, Zimbello R, Bortoluzzi S, Tiso N, Valle G, Lanfranchi G, Danieli GA (1997). "Localización cromosómica de cuatro genes en cascada de señalización de MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 y MEKK5". Citogenética y Genética Celular . 78 (3–4): 301–3. doi : 10.1159 / 000134677 . PMID 9465908 . 
8. "Gen Entrez: MAP3K5 proteína quinasa quinasa quinasa quinasa 5 activada por mitógenos" .
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12. He Y, Zhang W, Zhang R, Zhang H, Min W (marzo de 2006). "SOCS1 inhibe la activación inducida por el factor de necrosis tumoral de la señalización inflamatoria ASK1-JNK mediando la degradación de ASK1" . La revista de química biológica . 281 (9): 5559–66. doi : 10.1074 / jbc.M512338200 . PMID 16407264 . 
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14. Zou X, Tsutsui T, Ray D, Blomquist JF, Ichijo H, Ucker DS, Kiyokawa H (julio de 2001). "La fosfatasa CDC25A reguladora del ciclo celular inhibe la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis" . Biología Molecular y Celular . 21 (14): 4818-28. doi : 10.1128 / MCB.21.14.4818-4828.2001 . PMC 87174 . PMID 11416155 .  
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16. Zama T, Aoki R, Kamimoto T, Inoue K, Ikeda Y, Hagiwara M (junio de 2002). "Función de andamio de una proteína quinasa fosfatasa activada por mitógenos, SKRP1, para la vía de señalización de JNK" . La revista de química biológica . 277 (26): 23919–26. doi : 10.1074 / jbc.M200838200 . PMID 11959862 . 
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Enlaces externos

• Ubicación del genoma humano MAP3K5 y página de detalles del gen MAP3K5 en UCSC Genome Browser .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q99683 (proteína quinasa quinasa quinasa 5 activada por mitógeno) en PDBe-KB .

Lectura adicional

• Hayakawa T, Matsuzawa A, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (abril de 2006). "Las vías de la quinasa ASK1-MAP en las respuestas inmunes y al estrés". Microbios e infección . 8 (4): 1098-107. doi : 10.1016 / j.micinf.2005.12.001 . PMID  16517200 .
• Nagai H, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (enero de 2007). "Funciones fisiopatológicas de las vías de señalización de la quinasa ASK1-MAP" . Revista de Bioquímica y Biología Molecular . 40 (1): 1–6. doi : 10.5483 / BMBRep.2007.40.1.001 . PMID  17244475 .
• Wang XS, Diener K, Jannuzzi D, Trollinger D, Tan TH, Lichenstein H, et al. (Diciembre de 1996). "Clonación molecular y caracterización de una nueva proteína quinasa con un dominio catalítico homólogo a la proteína quinasa quinasa quinasa activada por mitógenos" . La revista de química biológica . 271 (49): 31607-11. doi : 10.1074 / jbc.271.49.31607 . PMID  8940179 .
• Ichijo H, Nishida E, Irie K, ten Dijke P, Saitoh M, Moriguchi T, et al. (Enero de 1997). "Inducción de apoptosis por ASK1, un mamífero MAPKKK que activa las vías de señalización SAPK / JNK y p38". Ciencia . 275 (5296): 90–4. doi : 10.1126 / science.275.5296.90 . PMID  8974401 . S2CID  23981616 .
• Saitoh M, Nishitoh H, Fujii M, Takeda K, Tobiume K, Sawada Y, et al. (Mayo de 1998). "La tiorredoxina de mamíferos es un inhibidor directo de la quinasa reguladora de señales de apoptosis (ASK) 1" . El diario EMBO . 17 (9): 2596–606. doi : 10.1093 / emboj / 17.9.2596 . PMC  1170601 . PMID  9564042 .
• Chang HY, Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (septiembre de 1998). "Activación de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis (ASK1) por la proteína adaptadora Daxx". Ciencia . 281 (5384): 1860–3. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 281.1860C . doi : 10.1126 / science.281.5384.1860 . PMID  9743501 .
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• Wang XS, Diener K, Tan TH, Yao Z (diciembre de 1998). "MAPKKK6, una nueva proteína quinasa quinasa quinasa activada por mitógenos, que se asocia con MAPKKK5". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 253 (1): 33–7. doi : 10.1006 / bbrc.1998.9749 . PMID  9875215 .
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• Geleziunas R, Xu W, Takeda K, Ichijo H, Greene WC (abril de 2001). "HIV-1 Nef inhibe la señalización de muerte dependiente de ASK1 proporcionando un mecanismo potencial para proteger la célula huésped infectada". Naturaleza . 410 (6830): 834–8. Código Bibliográfico : 2001Natur.410..834G . doi : 10.1038 / 35071111 . PMID  11298454 . S2CID  4414424 .

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