• componente integral de la membrana • endocítica vesícula de membrana • plasma membrana • colágeno trímero • componente integral de la membrana plasmática • membrana • intracelular anatómica estructura • citoplasma
Proceso biológico
• aclaramiento de las células apoptóticas • la superficie celular del receptor de vía de señalización • respuesta inmune innata • endocitosis • mediada por el receptor de endocitosis • proceso del sistema inmune • receptor de reconocimiento de patrones vía de señalización • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • fagocitosis, inmersión • adenilato ciclasa inhibidora acoplado a proteína G vía de señalización del receptor • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • aclaramiento de beta amiloide
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
8685
17167
Ensembl
ENSG00000019169
ENSMUSG00000026390
UniProt
Q9UEW3
Q60754
RefSeq (ARNm)
NM_006770
NM_010766
RefSeq (proteína)
NP_006761
NP_034896
Ubicación (UCSC)
Cr 2: 118,94 - 118,99 Mb
Crónicas 1: 120,47 - 120,51 Mb
Búsqueda en PubMed
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Wikidata
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El receptor de macrófagos MARCO también conocido como receptor de macrófagos con estructura de colágeno (MARCO) es una proteína que en humanos está codificada por el gen MARCO . [5] [6] [7] [8] MARCO es un receptor eliminador de clase A que se encuentra en subconjuntos particulares de macrófagos. [9] [10] [11] Los receptores carroñeros son receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y se encuentran con mayor frecuencia en las células inmunitarias. [10] Su característica definitoria es que se unen a polianiones y formas modificadas de un tipo de colesterol llamado lipoproteína de baja densidad ( LDL ).[9] [10] MARCO es capaz de unir y fagocitar estos ligandos y patrones moleculares asociados a patógenos ( PAMP ), lo que lleva a la eliminación de patógenos y provoca efectos posteriores en la célula que provocan inflamación. [11] [12] Como parte del sistema inmunológico innato, MARCO elimina o elimina los patógenos y conduce a respuestas inflamatorias. [12] El dominio rico en cisteína del receptor depurador (SRCR) al final del lado extracelular de MARCO es responsable de la unión del ligando y las respuestas inmunes subsiguientes. [12] La expresión de MARCO en macrófagos también se asocia con enfermedades, ya que la enfermedad de Alzheimer se asocia con una respuesta disminuida dentro de la célula cuando un ligando se une a MARCO.[13] [14]
Contenido
1 expresión celular
2 Función
2.1 Fagocitosis
2.2 Inflamación
3 Estructura
4 Enfermedades asociadas
5 referencias
6 Lecturas adicionales
Expresión celular
Es probable que ciertos subtipos de macrófagos expresen MARCO, pero el receptor también está presente en los monocitos circulantes, las células dendríticas y las células B. [10] [15] MARCO suele estar presente en los macrófagos en la zona marginal del bazo y los ganglios linfáticos medulares, pero también se encuentra en el hígado. [13] Las células dendríticas aumentan la expresión de MARCO cuando se exponen a ciertos patógenos, lo que conduce a un aumento de la fagocitosis por parte de las células dendríticas. [9] Cuando el ligando se une a MARCO en las células dendríticas, el citoesqueleto de la célula se altera, lo que permite la formación de brazos largos que también aumentan la capacidad fagocítica de las células dendríticas. [9] [16]Los macrófagos que expresan de forma constitutiva MARCO se encuentran dentro de la zona marginal del bazo y los ganglios linfáticos medulares. [9] Ciertas interacciones entre los macrófagos y las bacterias regulan positivamente su expresión, además de estimular la expresión de MARCO en los macrófagos tisulares. [9] [10]
Función
Fagocitosis
La función principal de los receptores depuradores es fagocitar patógenos, pero también pueden participar en el reconocimiento célula-célula y son importantes para iniciar respuestas inflamatorias. [11] [10] MARCO, al ser un PRR, puede unirse a una amplia variedad de bacterias, lo que lo convierte en un receptor importante para la inmunidad contra las bacterias. [12] Tanto el LPS soluble como las bacterias completas pueden unirse a MARCO. [17] MARCO también puede unirse a LDL acetiladas (AcLDL) y LDL oxidadas (OxLDL), así como a células B en la zona marginal del bazo y células apoptóticas . [9] [10]Dado que MARCO es capaz de reconocer y fagocitar patógenos y células apoptóticas, la expresión de MARCO aumenta la capacidad fagocítica de la célula. MARCO opera independientemente de la opsonización . [12]
Inflamación
MARCO no causa directamente una respuesta inflamatoria, pero ayuda a otros receptores a interactuar con los PAMP, por lo que pueden iniciar la inflamación. [11] [12] Una forma en que MARCO hace esto es atando un patógeno a otras proteínas en la célula que causan una respuesta inflamatoria. [12] Estas proteínas podrían ser otras PRR como TLR2 . [12] Estos receptores pueden conducir a la activación de NF-κB que permite la producción y liberación de citocinas proinflamatorias. [12] A través de la fagocitosis, MARCO también introduce patógenos en la célula para que haya más patógenos disponibles en los compartimentos intracelulares que contienen receptores como TLR3 , NOD2.y NALP3 que son capaces de iniciar una respuesta inflamatoria. [11]
Estructura
La estructura de MARCO en una membrana celular. MARCO es un receptor que se encuentra en la superficie de las células del sistema inmunológico. Hay cinco dominios.
MARCO es una proteína transmembrana que tiene cinco dominios. [10] El primer dominio está dentro de la célula, llamado dominio citoplasmático. [10] Moviéndose hacia la membrana celular está el dominio transmembrana, que es seguido por el dominio espaciador ubicado fuera de la célula, luego el dominio colágeno y finalmente el dominio SRCR. [10] El dominio SRCR es necesario para que MARCO se una a los ligandos. [10] Otros miembros de los receptores captadores de clase A tienden a tener dominios de espiral alfa helicoidal, pero MARCO no los tiene. [9]
El dominio SRCR C-terminal de MARCO juega un papel clave en la capacidad del receptor para unirse y absorber ligando, mejorar las respuestas inflamatorias posteriores y adherirse a las superficies. [12] El dominio SRCR es donde el ligando se une a MARCO. [12] Hay dos aminoácidos de arginina altamente conservados, llamados motivo RxR, que son cruciales para la unión del ligando. [12]
Enfermedades asociadas
La actividad de MARCO sobre la microglía, los macrófagos del cerebro, está asociada con la enfermedad de Alzheimer. [11] [14] Una característica principal de la enfermedad de Alzheimer es la presencia de numerosas placas seniles en el cerebro que contienen péptidos beta amiloides (Aβ). [14] Inicialmente, la microglía limpia el Aβ que se une a receptores como MARCO. [14] Sin embargo, a medida que la enfermedad progresa, su capacidad para eliminar Aβ disminuye, lo que resulta en la acumulación de Aβ. [14] Esta acumulación de Aβ se produce al principio de la enfermedad de Alzheimer y daña el cerebro, ya que el Aβ es neurotóxico. [14]MARCO también interactúa con el receptor del péptido formilo (FPR2) para formar un complejo que hace que la microglía libere citocinas proinflamatorias, lo que conduce a una inflamación que da como resultado daño a las neuronas. [14]
Referencias
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