Anticuerpo monoclonal
Un anticuerpo monoclonal ( mAb o moAb ) es un anticuerpo producido mediante la clonación de un único glóbulo blanco . Todos los anticuerpos subsiguientes derivados de esta manera se remontan a una única célula madre.
Los anticuerpos monoclonales pueden tener afinidad monovalente y unirse solo al mismo epítopo (la parte de un antígeno que reconoce el anticuerpo). Por el contrario, los anticuerpos policlonales se unen a múltiples epítopos y generalmente son producidos por varios linajes de células plasmáticas secretoras de anticuerpos diferentes. Los anticuerpos monoclonales biespecíficos también se pueden diseñar aumentando los objetivos terapéuticos de un anticuerpo monoclonal a dos epítopos.
Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan específicamente a prácticamente cualquier sustancia adecuada; luego pueden servir para detectarlo o purificarlo. Esta capacidad se ha convertido en una herramienta importante en bioquímica , biología molecular y medicina . Los anticuerpos monoclonales se están utilizando a nivel clínico tanto para el diagnóstico como para la terapia de varias enfermedades. [3] La administración de anticuerpos monoclonales fue autorizada por varios países para el tratamiento de síntomas moderados de COVID-19 . [4]
A principios de la década de 1900, el inmunólogo Paul Ehrlich propuso la idea de un Zauberkugel , una " bala mágica ", concebida como un compuesto que apuntaba selectivamente a un organismo causante de enfermedades y podía liberar una toxina para ese organismo. Esto sustentó el concepto de anticuerpos monoclonales y conjugados de fármacos monoclonales. Ehrlich y Élie Metchnikoff recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1908 por proporcionar la base teórica para la inmunología.
En la década de 1970, se conocían los linfocitos que producían un solo anticuerpo, en forma de mieloma múltiple , un cáncer que afecta a las células B. Estos anticuerpos anormales o paraproteínas se utilizaron para estudiar la estructura de los anticuerpos, pero aún no era posible producir anticuerpos idénticos específicos para un antígeno dado . [5] : 324 En 1973, Jerrold Schwaber describió la producción de anticuerpos monoclonales usando células híbridas humano-ratón. [6] Este trabajo sigue siendo ampliamente citado entre los que utilizan hibridomas derivados de humanos . [7] En 1975, Georges Köhler y César Milsteinlogró hacer fusiones de líneas celulares de mieloma con células B para crear hibridomas que podían producir anticuerpos, específicos para antígenos conocidos y que eran inmortalizados. [8] Ellos y Niels Kaj Jerne compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1984 por el descubrimiento. [8]
En 1988, Greg Winter y su equipo fueron pioneros en las técnicas para humanizar anticuerpos monoclonales, [9] eliminando las reacciones que muchos anticuerpos monoclonales provocaban en algunos pacientes. En la década de 1990, la investigación avanzaba en el uso terapéutico de anticuerpos monoclonales y, en 2018, James P. Allison y Tasuku Honjo recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su descubrimiento de la terapia contra el cáncer mediante la inhibición de la regulación inmunitaria negativa, utilizando anticuerpos monoclonales que previenen enlaces inhibitorios. [10]
