Deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena media
La deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media ( deficiencia de MCAD o MCADD ) es un trastorno de la oxidación de ácidos grasos que afecta la capacidad del cuerpo para descomponer los ácidos grasos de cadena media en acetil-CoA . El trastorno se caracteriza por hipoglucemia y muerte súbita sin una intervención oportuna, provocada con mayor frecuencia por períodos de ayuno o vómitos.
Antes del cribado neonatal ampliado , la MCADD era una causa infradiagnosticada de muerte súbita en lactantes. Las personas que han sido identificadas antes de la aparición de los síntomas tienen un pronóstico excelente .
La MCADD es más prevalente en individuos de ascendencia caucásica del norte de Europa, con una incidencia de 1: 4000 a 1: 17,000 dependiendo de la población. El tratamiento de la MCADD es principalmente preventivo, al evitar el ayuno y otras situaciones en las que el cuerpo depende de la oxidación de los ácidos grasos para suministrar energía.
La MCADD se presenta en la primera infancia con hipoglucemia hipocetósica y disfunción hepática, a menudo precedida por períodos prolongados de ayuno o una infección con vómitos. Los bebés que son alimentados exclusivamente con leche materna pueden presentarse de esta manera poco después del nacimiento, debido a una mala alimentación. En algunas personas, la primera manifestación de MCADD puede ser la muerte súbita después de una enfermedad leve. [2] Varias personas con MCADD pueden permanecer completamente asintomáticas , siempre que nunca se encuentren en una situación que estrese suficientemente su metabolismo. [2] [3] Con el advenimiento del cribado neonatal ampliado, algunas madres han sido identificadas con MCADD después de que sus bebés tuvieran cribados neonatales positivos para niveles bajos de carnitina. [4]
La enzima MCAD es responsable del paso de deshidrogenación de ácidos grasos con longitudes de cadena entre 6 y 12 carbonos a medida que experimentan beta-oxidación en las mitocondrias . La beta-oxidación de ácidos grasos proporciona energía después de que el cuerpo ha agotado sus reservas de glucosa y glucógeno . Esta oxidación ocurre típicamente durante períodos de ayuno prolongado o enfermedad cuando se reduce la ingesta calórica y aumentan las necesidades energéticas. [ cita requerida ]
La MCADD se hereda de forma autosómica recesiva , lo que significa que un individuo afectado debe heredar un alelo mutado de ambos padres. ACADM es el gen involucrado, ubicado en 1p31, con 12 exones y codificando una proteína de 421 aminoácidos . [3] Existe una mutación común entre los caucásicos del norte de Europa, el reemplazo de una adenina en la posición 985 por guanina , lo que resulta en una sustitución de lisina por ácido glutámico.en la posición 304 de la proteína. Se han identificado otras mutaciones con mayor frecuencia desde que el cribado neonatal ha ampliado el espectro de mutaciones. [3] La mutación común 985A> G está presente en el estado homocigoto en el 80% de los individuos caucásicos que se presentaron clínicamente con MCADD y en el 60% de la población identificada mediante el cribado. [2]
