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MDAI
MDAI.svg
Bola MDAI 3D.png
Datos clinicos
Vías de
administración		Oral
Código ATC
  • ninguno
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • 6,7-Dihidro- 5H- ciclopenta [ f ] [1,3] benzodioxol-6-amina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 10 H 11 N O 2
Masa molar177,203  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C1C (CC2 = CC3 = C (C = C21) OCO3) N
  • EnChI = 1S / C10H11NO2 / c11-8-1-6-3-9-10 (13-5-12-9) 4-7 (6) 2-8 / h3-4,8H, 1-2,5, 11H2 controlarY
  • Clave: FQDRMHHCWZAXJM-UHFFFAOYSA-N controlarY

MDAI ( 5,6-metilendioxi-2-aminoindano ) es un fármaco desarrollado en la década de 1990 por un equipo dirigido por David E. Nichols en la Universidad de Purdue . Actúa como un agente liberador de serotonina (SSRA) no neurotóxico y altamente selectivo in vitro y produce efectos entactógenos en humanos.

Química [ editar ]

La estructura química de MDAI se deriva indirectamente de la de la droga ilícita MDA , pero el grupo alfa- metilo de la cadena lateral de alquil amino anfetamina se ha unido al núcleo de benceno para formar un sistema de anillo indano , que cambia sustancialmente sus propiedades farmacológicas. .

El MDAI se puede producir a partir del ácido 3- (3,4-metilendioxifenil) propiónico [1] que se convierte en el cloruro de ácido y luego se calienta para producir 5,6-metilendioxi-1-indanona. El tratamiento de la indanona con nitrito de amilo en metanol con HCl proporcionó la hidroxiiminocetona. Esto se reduce al 2-aminoindano siguiendo una modificación del método anterior de Nichols de un artículo que analiza los análogos de DOM , [2] usando un catalizador de Pd / C en ácido acético glacial con H 2 SO 4 catalítico .

Farmacología [ editar ]

MDAI se ha demostrado que inhibe la recaptación de serotonina, dopamina y norepinefrina con IC 50 valores de 512 nM, 5920 nM, y 1426 nM, respectivamente. Esto demuestra que MDAI tiene afinidad selectiva por el transportador de serotonina (SERT). En los animales tratados con reserpina y MDAI, resultaron mayores concentraciones extracelulares de transmisores neurales de monoamina , más significativamente serotonina. Este resultado indica que MDAI es un potente liberador de serotonina, mientras que inhibe eficazmente la recaptación de serotonina. A modo de comparación, MDAI es similar en potencia con la liberación de serotonina a MDA pero significativamente menos potente que MDMA . [3]

Efectos [ editar ]

MDAI en forma de polvo

La familia de drogas tipificada por MDMA produce sus efectos a través de múltiples mecanismos de acción en el cuerpo y, en consecuencia, produce tres señales distintas a las que los animales pueden ser entrenados para responder: una señal estimulante tipificada por drogas como la metanfetamina , una señal psicodélica tipificada por drogas como LSD y DOM , y una señal "similar a entactógeno" que es producida por drogas como MDAI y MBDB. Estos fármacos provocan respuestas adecuadas a los fármacos en animales entrenados para reconocer los efectos de la MDMA, pero no producen respuestas en animales entrenados de forma selectiva para responder a estimulantes o alucinógenos. Debido a que estos compuestos liberan selectivamente serotonina en el cerebro pero tienen poco efecto sobre los niveles de dopamina o noradrenalina, pueden producir efectos empatógenos pero sin ninguna acción estimulante, en lugar de ser algo sedantes. [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]

Las dosis muy altas pueden ser fatales en ratas con una tasa de mortalidad del 50% para aquellas inyectadas por vía subcutánea con 28 mg / kg de MDAI. Este es el resultado de la forma en que la liberación de serotonina interfiere con la termorregulación. [11]

Uso en investigación científica [ editar ]

El MDAI y otros fármacos similares se han utilizado ampliamente en la investigación científica, ya que pueden replicar muchos de los efectos del MDMA, pero sin causar la neurotoxicidad que puede estar asociada con el MDMA y algunos fármacos relacionados. No se han realizado pruebas de toxicidad cardiovascular. [1] [12] [13] [14] [15] [16] [17]

Usar como droga recreativa [ editar ]

MDAI se ha anunciado como una droga de diseño . Comenzó a venderse en línea alrededor de 2007, pero alcanzó su máxima popularidad entre 2010 y 2012, después de que entraran en vigor las prohibiciones de la mefedrona en varios países. Se ha demostrado que los productos de Internet que se reivindican como MDAI contienen mefedrona u otros derivados de catinona sustituidos , y composiciones mixtas de sustancias inorgánicas, aunque generalmente no contienen MDAI. El número de búsquedas en Internet de MDAI ha sido considerablemente mayor en el Reino Unido en comparación con Alemania y los EE. UU. [18] El MDAI solo no es neurotóxico de forma aislada, pero puede volverse neurotóxico cuando se mezcla con otros fármacos. [19] Tres muertes estuvieron relacionadas con el uso de MDAI en el Reino Unido durante 2011-2012, todas con síntomas consistentes con el síndrome de la serotonina . Dos de estos también involucraron a otras drogas, mientras que una muerte pareció ser solo por MDAI. [20]

Estado legal [ editar ]

En octubre de 2015, MDAI es una sustancia controlada en China. [21]

MDAI es ilegal en Dinamarca desde septiembre de 2015. [22]

En diciembre de 2011, el MDAI es una sustancia controlada en Suiza [23]

Ver también [ editar ]

  • MEAI
  • C 10 H 11 NO 2

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b Nichols DE, Brewster WK, Johnson MP, Oberlender R, Riggs RM (febrero de 1990). "Tetralina no neurotóxica y análogos indanos de 3,4- (metilendioxi) anfetamina (MDA)". Revista de Química Medicinal . 33 (2): 703–10. doi : 10.1021 / jm00164a037 . PMID  1967651 .
  2. ^ Nichols DE, Barfknecht CF, Long JP, Standridge RT, Howell HG, Partyka RA, Dyer DC (febrero de 1974). "Psicotomiméticos potenciales. 2. Análogos rígidos de 2,5-dimetoxi-4-metilfenilisopropilamina (DOM, STP)". Revista de Química Medicinal . 17 (2): 161–6. doi : 10.1021 / jm00248a004 . PMID 4809251 . 
  3. ^ Johnson MP, Conarty PF, Nichols DE (julio de 1991). "Propiedades de inhibición de la absorción y liberación de [3H] monoamina de los análogos de 3,4-metilendioximetanfetamina y p-cloroanfetamina". Revista europea de farmacología . 200 (1): 9–16. doi : 10.1016 / 0014-2999 (91) 90659-e . PMID 1685125 . 
  4. ^ Steele TD, Nichols DE, Yim GK (julio de 1987). "Efectos estereoquímicos de 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y derivados de anfetamina relacionados sobre la inhibición de la captación de [3H] monoaminas en sinaptosomas de diferentes regiones del cerebro de rata". Farmacología bioquímica . 36 (14): 2297-303. doi : 10.1016 / 0006-2952 (87) 90594-6 . PMID 2886126 . 
  5. ^ Oberlender R, Nichols DE (1988). "Estudios de discriminación de drogas con MDMA y anfetaminas". Psicofarmacología . 95 (1): 71–6. doi : 10.1007 / bf00212770 . PMID 2898791 . 
  6. ^ Nichols DE (1986). "Diferencias entre el mecanismo de acción de MDMA, MBDB y los alucinógenos clásicos. Identificación de una nueva clase terapéutica: entactógenos". Revista de Drogas Psicoactivas . 18 (4): 305–13. doi : 10.1080 / 02791072.1986.10472362 . PMID 2880944 . 
  7. ^ Oberlender R, Nichols DE (diciembre de 1990). "(+) - N-metil-1- (1,3-benzodioxol-5-il) -2-butanamina como estímulo discriminativo en estudios de actividad conductual similar a la 3,4-metilendioximetanfetamina". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 255 (3): 1098–106. PMID 1979813 . 
  8. ^ Oberlender R, Nichols DE (marzo de 1991). "Variación estructural y (+) - propiedades de estímulo discriminativo similares a las anfetaminas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 38 (3): 581–6. doi : 10.1016 / 0091-3057 (91) 90017-V . PMID 2068194 .  PMID
  9. ^ Marona-Lewicka D, Nichols DE (junio de 1994). "Efectos de comportamiento del agente liberador de serotonina altamente selectivo 5-metoxi-6-metil-2-aminoindan". Revista europea de farmacología . 258 (1–2): 1–13. CiteSeerX 10.1.1.688.1895 . doi : 10.1016 / 0014-2999 (94) 90051-5 . PMID 7925587 .  
  10. ^ Kovar KA (julio de 1998). "Química y farmacología de alucinógenos, entactógenos y estimulantes". Farmacopsiquiatría . 31 Supl. 2: 69–72. doi : 10.1055 / s-2007-979349 . PMID 9754836 . 
  11. ^ Páleníček T, Lhotková E, Žídková M, Balíková M, Kuchař M, Himl M, et al. (Agosto de 2016). "Toxicidad emergente del 5,6-metilendioxi-2-aminoindano (MDAI): farmacocinética, comportamiento, termorregulación y LD50 en ratas". Progreso en Neuro-Psicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 69 : 49–59. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2016.04.004 . PMID 27083855 . 
  12. ^ Nichols DE, Johnson MP, Oberlender R (enero de 1991). "5-yodo-2-aminoindan, un análogo no neurotóxico de p-yodoanfetamina". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 38 (1): 135–9. CiteSeerX 10.1.1.670.504 . doi : 10.1016 / 0091-3057 (91) 90601-w . PMID 1826785 .  
  13. ^ Johnson MP, Frescas SP, Oberlender R, Nichols DE (mayo de 1991). "Síntesis y examen farmacológico de 1- (3-metoxi-4-metilfenil) -2-aminopropano y 5-metoxi-6-metil-2-aminoindan: similitudes con 3,4- (metilendioxi) metanfetamina (MDMA)". Revista de Química Medicinal . 34 (5): 1662–8. doi : 10.1021 / jm00109a020 . PMID 1674539 . 
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  15. ^ Nichols DE, Marona-Lewicka D, Huang X, Johnson MP (1993). "Nuevos agentes serotoninérgicos". Diseño y descubrimiento de fármacos . 9 (3–4): 299–312. PMID 8400010 . 
  16. ^ Sprague JE, Johnson MP, Schmidt CJ, Nichols DE (octubre de 1996). "Estudios sobre el mecanismo de neurotoxicidad de la p-cloroanfetamina". Farmacología bioquímica . 52 (8): 1271–7. doi : 10.1016 / 0006-2952 (96) 00482-0 . PMID 8937435 . 
  17. ^ Cozzi NV, Frescas S, Marona-Lewicka D, Huang X, Nichols DE (marzo de 1998). "Los análogos de indan de fenfluramina y norfenfluramina tienen un potencial neurotóxico reducido". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 59 (3): 709-15. doi : 10.1016 / s0091-3057 (97) 00557-1 . PMID 9512076 . 
  18. ^ Gallagher CT, Assi S, Stair JL, Fergus S, Corazza O, Corkery JM, Schifano F (marzo de 2012). "5,6-metilendioxi-2-aminoindano: de curiosidad de laboratorio a 'legal alto ' ". Psicofarmacología humana . 27 (2): 106-12. doi : 10.1002 / hup.1255 . PMID 22389075 . 
  19. ^ Brandt SD, Sumnall HR, Measham F, Cole J (julio de 2010). "Mefedrona de segunda generación. El confuso caso de NRG-1". BMJ . 341 : c3564. doi : 10.1136 / bmj.c3564 . PMID 20605894 . 
  20. ^ Corkery JM, Elliott S, Schifano F, Corazza O, Ghodse AH (julio de 2013). "MDAI (5,6-metilendioxi-2-aminoindano; 6,7-dihidro-5H-ciclopenta [f] [1,3] benzodioxol-6-amina; 'brillo'; 'mentolado') toxicidad: una breve descripción y actualizar". Psicofarmacología humana . 28 (4): 345–55. doi : 10.1002 / hup.2298 . PMID 23881883 . 
  21. ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知" (en chino). Administración de Drogas y Alimentos de China. 27 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
  22. ^ "Listas de sustancias euforizantes sujetas a control en Dinamarca" . Agencia Danesa de Medicamentos. Septiembre de 2015.
  23. ^ "812.121.11" (PDF) . Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien (Reglamento del EDI sobre los directorios de medicamentos, sustancias psicotrópicas, precursores y productos químicos auxiliares) (en alemán). Das Eidgenössische Departement des Innern (EDI). Diciembre de 2011.