La vía del no mevalonato, que también aparece como la vía independiente del mevalonato y la vía 2- C -metil- D -eritritol 4-fosfato / 1-desoxi- D -xilulosa 5-fosfato ( MEP / DOXP ) , es una vía metabólica alternativa. Vía para la biosíntesis de los precursores isoprenoides pirofosfato de isopentenilo (IPP) y pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP). [1] [2] [3] El nombre preferido actualmente para esta vía es vía MEP , ya que MEPes el primer metabolito comprometido en la ruta hacia la PPI .
La vía clásica del mevalonato ( vía MVA o vía HMG-CoA reductasa ) es una vía metabólica para la biosíntesis de precursores isoprenoides: IPP y DMAPP. La vía MVA está presente en la mayoría de eucariotas y algunas bacterias. [ cita requerida ] IPP y DMAPP sirven como base para la biosíntesis de moléculas isoprenoides (terpenoides) utilizadas en procesos tan diversos como prenilación de proteínas , mantenimiento de la membrana celular , síntesis de hormonas , anclaje de proteínas y N -glicosilación en los tres dominios de la vida . [ cita requerida ]
La mayoría de las bacterias, plantas y protozoos apicomplexanos , como los parásitos de la malaria , pueden producir precursores isoprenoides utilizando una vía alternativa distinta del mevalonato llamada vía MEP . Las plantas y muchos protozoos fotosintéticos retienen tanto la vía MVA como la vía MEP. La biosíntesis de IPP / DMAPP a través de la vía MEP tiene lugar en orgánulos plástidos , mientras que la biosíntesis a través de la vía MVA tiene lugar en el citoplasma. [4] Se han diseñado bacterias como Escherichia coli para coexpresar tanto la vía MEP como la MVA . [5]La distribución de los flujos metabólicos entre la vía MEP y la MVA se puede estudiar utilizando isotopómeros de 13 C-glucosa . [6] Las bacterias que utilizan la vía MEP incluyen patógenos importantes como Mycobacterium tuberculosis . [7]
Las reacciones de la vía del no mevalonato son las siguientes, tomadas principalmente de Eisenreich y colaboradores, excepto cuando las etiquetas en negrita son abreviaturas locales adicionales para ayudar a conectar la tabla con el esquema anterior: [9] [8]
La DXP reductoisomerasa (también conocida como: DXR, DOXP reductoisomerasa, IspC, MEP sintasa) es una enzima clave en la vía MEP. Puede inhibirse con el producto natural fosmidomicina , que se encuentra en estudio como punto de partida para desarrollar un fármaco antibacteriano o antipalúdico candidato. [10] [11] [12]
El intermedio, HMB-PP , es un activador natural de las células T humanas Vγ9 / Vδ2 , la principal población de células T γδ en la sangre periférica, y las células que "desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria a los patógenos microbianos". [13]