La proteína de reparación de errores de apareamiento del ADN Mlh3 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MLH3 . [5] [6]
MLH3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MLH3 , HNPCC7, homólogo 3 mutL | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604395 MGI : 1353455 HomoloGene : 91153 GeneCards : MLH3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 75,01 - 75,05 Mb | Crónicas 12: 85,23 - 85,27 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen es un miembro de la familia MutL-homolog (MLH) de genes de reparación de errores de apareamiento de ADN (MMR). Los genes MLH están implicados en el mantenimiento de la integridad genómica durante la replicación del ADN y después de la recombinación meiótica. La proteína codificada por este gen funciona como heterodímero con otros miembros de la familia. Las mutaciones somáticas en este gen ocurren con frecuencia en tumores que exhiben inestabilidad de microsatélites, y las mutaciones de la línea germinal se han relacionado con el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis tipo 7 (HNPCC7). Se han identificado varias variantes de transcripción empalmadas alternativamente, pero se ha determinado la naturaleza completa de sólo dos variantes de transcripción. [6] También se han estudiado ortólogos de MLH3 humano en otros organismos, incluido el ratón y la levadura en ciernes Saccharomyces cerevisiae .
Mitosis
Además de su papel en la reparación de errores de emparejamiento del ADN, la proteína MLH3 también participa en el cruce meiótico. [7] MLH3 forma un heterodímero con MLH1 que parece ser necesario para que los ovocitos de ratón progresen a través de la metafase II de la meiosis . [8]
Los heterodímeros MLH1-MLH3 promueven cruces. [7] La recombinación durante la meiosis a menudo se inicia mediante una ruptura de la cadena doble del ADN (DSB), como se ilustra en el diagrama adjunto. Durante la recombinación, las secciones de ADN en los extremos 5 'de la ruptura se cortan en un proceso llamado resección . En el paso de invasión de la hebra que sigue, un extremo 3 'que sobresale de la molécula de ADN rota "invade" el ADN de un cromosoma homólogo que no está roto formando un bucle de desplazamiento (bucle D). Después de la invasión de la cadena, la secuencia adicional de eventos puede seguir cualquiera de las dos vías principales que conducen a un recombinante cruzado (CO) o no cruzado (NCO) (consulte Recombinación genética . La vía que conduce a un CO implica una unión doble Holliday (DHJ) ) intermedio.Las uniones de Holliday deben resolverse para que se complete la recombinación de CO.
En la levadura en ciernes Saccharomyces cerevisiae , como en el ratón, MLH3 forma un heterodímero con MLH1 . El CO meiótico requiere la resolución de las uniones de Holliday mediante acciones del heterodímero MLH1-MLH3. El heterodímero MLH1-MLH3 es una endonucleasa que produce roturas monocatenarias en el ADN bicatenario superenrollado . [9] [10] MLH1-MLH3 se une específicamente a las uniones de Holliday y puede actuar como parte de un complejo más grande para procesar las uniones de Holliday durante la meiosis . [9] El heterodímero MLH1-MLH3 (MutL gamma) junto con Exo1 y Sgs1 (ortólogo del síndrome de Bloom helicasa ) definen una vía de resolución de moléculas conjuntas que produce la mayoría de cruces en levaduras en gemación y, por inferencia, en mamíferos. [11]
Interacciones
Se ha demostrado que MLH3 interactúa con MSH4 . [12]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000119684 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021245 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ Kan R, Sun X, Kolas NK, Avdievich E, Kneitz B, Edelmann W, Cohen PE (2008). "Análisis comparativo de la progresión meiótica en ratones hembras con mutaciones en genes de la vía de reparación de desajustes de ADN" . Biol. Reprod . 78 (3): 462–71. doi : 10.1095 / biolreprod.107.065771 . PMID 18057311 .
- ^ a b Ranjha L, Anand R, Cejka P (2014). "El heterodímero de Saccharomyces cerevisiae Mlh1-Mlh3 es una endonucleasa que se une preferentemente a las uniones de Holliday" . J. Biol. Chem . 289 (9): 5674–86. doi : 10.1074 / jbc.M113.533810 . PMC 3937642 . PMID 24443562 .
- ^ Rogacheva MV, Manhart CM, Chen C, Guarne A, Surtees J, Alani E (2014). "Mlh1-Mlh3, un cruce meiótico y un factor de reparación de desajustes de ADN, es una endonucleasa estimulada por Msh2-Msh3" . J. Biol. Chem . 289 (9): 5664–73. doi : 10.1074 / jbc.M113.534644 . PMC 3937641 . PMID 24403070 .
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Otras lecturas
- Sherrington R, Rogaev EI, Liang Y, Rogaeva EA, Levesque G, Ikeda M, Chi H, Lin C, Li G, Holman K, Tsuda T, Mar L, Foncin JF, Bruni AC, Montesi MP, Sorbi S, Rainero I , Pinessi L, Nee L, Chumakov I, Polen D, Brookes A, Sanseau P, Polinsky RJ, Wasco W, Da Silva HA, Haines JL, Perkicak-Vance MA, Tanzi RE, Roses AD, Fraser PE, Rommens JM, St George-Hyslop PH (junio de 1995). "Clonación de un gen con mutaciones sin sentido en la enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano". Naturaleza . 375 (6534): 754–60. doi : 10.1038 / 375754a0 . PMID 7596406 .
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