La metaherina , también conocida como proteína LYRIC o proteína gen-1 elevada en astrocitos (AEG-1) es una proteína que en humanos está codificada por el gen MTDH . [5] [6] [7]
MTDH | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MTDH , 3D3, AEG-1, AEG1, LYRIC, LYRIC / 3D3, metadherina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 610323 MGI : 1914404 HomoloGene : 12089 GeneCards : MTDH | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 8: 97,64 - 97,73 Mb | Crónicas 15: 34,08 - 34,15 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Función
MTDH (AEG-1) participa en la angiogénesis mediada por HIF-1 alfa . MTDH también interactúa con SND1 y participa en el complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC) y juega un papel muy importante en las funciones de RISC y miARN . [8] [9] Se ha demostrado que la MTDH interactúa con las proteínas del espliceosoma en el núcleo celular y regula el proceso de empalme alternativo. [10]
La MTDH induce un oncogén llamado factor SV40 tardío (LSF / TFCP2 ) que participa en la inducción de timidilato sintasa (TS) y la síntesis de biosíntesis de ADN. [11] El factor SV40 tardío (LSF / TFCP2) mejora la angiogénesis mediante la regulación positiva transcripcional de la metaloproteinasa 9 de la matriz ( MMP9 ). [12]
Significación clínica
La MTDH actúa como oncogén en melanoma, glioma maligno, cáncer de mama y carcinoma hepatocelular. [13] Se expresa en gran medida en estos cánceres y ayuda en la progresión y el desarrollo de estos cánceres. Es inducido por el oncogén c-Myc y juega un papel muy importante en el crecimiento independiente del anclaje de las células cancerosas.
La expresión elevada del gen de metástasis metadherina (MTDH), que se sobreexpresa en más del 40% de los cánceres de mama , se asocia con resultados clínicos deficientes. La MTDH tiene un papel doble en la promoción de la siembra metastásica y en la mejora de la quimiorresistencia. Por tanto, la MTDH es un objetivo terapéutico potencial para potenciar la quimioterapia y reducir la metástasis. [14]
Se ha demostrado que la MTDH se sobreexpresa en el cáncer de próstata, donde hay un cambio hacia una localización más citoplasmática, lo que indica un mal pronóstico. [15] [16] En el núcleo de las células del cáncer de próstata, se ha demostrado que la MTDH produce un corte y empalme alternativo de genes como el CD44, que también puede estar asociado con la progresión del cáncer de próstata. [10]
LSF / TFCP2 juega un papel multifacético en la resistencia a la quimioterapia, EMT, respuesta alérgica, inflamación y enfermedad de Alzheimer. [17]
La MTDH controla muchas características de los oncogenes y el cáncer. MTDH / AEG-1 induce hepato esteatosis en hígado de ratón. [18] La caída de MTDH por interferencia de microARN artificial funciona como un supresor de tumores potencial en el cáncer de mama. [19] El gen-1 / MTDH elevado de astrocitos sufre palmitoilación en la fisiología normal y anormal de la célula. [20] Los sustratos de biomaterial de titanio con microsurcos pueden alterar la expresión de MTDH en células primarias humanas. [21]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000147649 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022255 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: MTDH metadherin" .
- ^ Brown DM, Ruoslahti E (abril de 2004). "Metadherina, una proteína de la superficie celular en los tumores de mama que media la metástasis pulmonar" . Célula cancerosa . 5 (4): 365–74. doi : 10.1016 / S1535-6108 (04) 00079-0 . PMID 15093543 .
- ^ Sutherland HG, Lam YW, Briers S, Lamond AI, Bickmore WA (marzo de 2004). "3D3 / lírico: una nueva proteína transmembrana del retículo endoplásmico y la envoltura nuclear, que también está presente en el nucleolo". Investigación celular experimental . 294 (1): 94-105. doi : 10.1016 / j.yexcr.2003.11.020 . PMID 14980505 .
- ^ Yoo BK, Santhekadur PK, Gredler R, Chen D, Emdad L, Bhutia S, et al. (Mayo de 2011). "El aumento de la actividad del complejo silenciador inducido por ARN (RISC) contribuye al carcinoma hepatocelular" . Hepatología . 53 (5): 1538–48. doi : 10.1002 / hep.24216 . PMC 3081619 . PMID 21520169 .
- ^ Yoo BK, Emdad L, Lee SG, Su ZZ, Santhekadur P, Chen D, et al. (Abril de 2011). "Gen-1 elevado de astrocitos (AEG-1): un regulador multifuncional de fisiología normal y anormal" . Farmacología y terapéutica . 130 (1): 1–8. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2011.01.008 . PMC 3043119 . PMID 21256156 .
- ^ a b Luxton HJ, Simpson BS, Mills IG, Brindle NR, Ahmed Z, Stavrinides V, Heavey S, Stamm S, Whitaker HC (septiembre de 2019). "El oncogén Metadherina interactúa con las proteínas de empalme conocidas YTHDC1, Sam68 y T-STAR y desempeña un papel novedoso en el empalme de ARNm alternativo" . Cánceres . 11 (9): 1233. doi : 10.3390 / cancers11091233 . PMC 6770463 . PMID 31450747 .
- ^ Yoo BK, Gredler R, Vozhilla N, Su ZZ, Chen D, Forcier T, et al. (Agosto de 2009). "Identificación de genes que confieren resistencia al 5-fluorouracilo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (31): 12938–43. Código Bibliográfico : 2009PNAS..10612938Y . doi : 10.1073 / pnas.0901451106 . PMC 2722317 . PMID 19622726 .
- ^ Santhekadur PK, Gredler R, Chen D, Siddiq A, Shen XN, Das SK, et al. (Enero de 2012). "El factor SV40 tardío (LSF) mejora la angiogénesis mediante la regulación positiva transcripcional de la metaloproteinasa-9 de la matriz (MMP-9)" . La revista de química biológica . 287 (5): 3425–32. doi : 10.1074 / jbc.M111.298976 . PMC 3270996 . PMID 22167195 .
- ^ Yoo BK, Emdad L, Su ZZ, Villanueva A, Chiang DY, Mukhopadhyay ND, et al. (Marzo de 2009). "El gen-1 elevado de astrocitos regula el desarrollo y la progresión del carcinoma hepatocelular" . La Revista de Investigación Clínica . 119 (3): 465–77. doi : 10.1172 / JCI36460 . PMC 2648696 . PMID 19221438 .
- ^ Hu G, Chong RA, Yang Q, Wei Y, Blanco MA, Li F, et al. (Enero de 2009). "La activación de MTDH por ganancia genómica 8q22 promueve la quimiorresistencia y la metástasis del cáncer de mama de mal pronóstico" . Célula cancerosa . 15 (1): 9-20. doi : 10.1016 / j.ccr.2008.11.013 . PMC 2676231 . PMID 19111877 .
- ^ Kikuno N, Shiina H, Urakami S, Kawamoto K, Hirata H, Tanaka Y, et al. (Diciembre de 2007). "Derribo del gen-1 elevado en astrocitos inhibe la progresión del cáncer de próstata mediante la regulación positiva de la actividad de FOXO3a" . Oncogén . 26 (55): 7647–55. doi : 10.1038 / sj.onc.1210572 . PMID 17563745 .
- ^ Thirkettle HJ, Girling J, Warren AY, Mills IG, Sahadevan K, Leung H, et al. (Mayo de 2009). "LYRIC / AEG-1 se dirige a diferentes compartimentos subcelulares por ubiquitinilación y señales de localización nuclear intrínseca" . Investigación clínica del cáncer . 15 (9): 3003-13. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2046 . PMID 19383828 .
- ^ Santhekadur PK, Rajasekaran D, Siddiq A, Gredler R, Chen D, Schaus SC, Hansen U, Fisher PB, Sarkar D (2012). "El factor de transcripción LSF: un nuevo oncogén para el carcinoma hepatocelular" (PDF) . Soy J Cancer Res . 2 (3): 269–285. PMC 3365805 . PMID 22679558 .
- ^ Srivastava J, Siddiq A, Emdad L, Santhekadur PK, Chen D, Gredler R, et al. (Noviembre 2012). "Gen-1 elevado de astrocitos promueve la hepatocarcinogénesis: nuevos conocimientos de un modelo de ratón" . Hepatología . 56 (5): 1782–91. doi : 10.1002 / hep.25868 . PMC 3449036 . PMID 22689379 .
- ^ Wang S, Shu JZ, Cai Y, Bao Z, Liang QM (2012). "Establecimiento y caracterización de la caída de MTDH por interferencia artificial de MicroRNA - funciona como un supresor de tumores potencial en el cáncer de mama" (PDF) . Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer . 13 (6): 2813–8. doi : 10.7314 / apjcp.2012.13.6.2813 . PMID 22938464 .
- ^ Martin BR, Wang C, Adibekian A, Tully SE, Cravatt BF (noviembre de 2011). "Perfilado global de palmitoilación dinámica de proteínas" . Métodos de la naturaleza . 9 (1): 84–9. doi : 10.1038 / nmeth.1769 . PMC 3248616 . PMID 22056678 .
- ^ Lee MH, Kang JH, Lee SW (abril de 2012). "La importancia de la expresión diferencial de genes y proteínas en células primarias humanas causada por sustratos de biomateriales microranurados". Biomateriales . 33 (11): 3216–34. doi : 10.1016 / j.biomaterials.2012.01.034 . PMID 22285466 .
Otras lecturas
- Emdad L, Sarkar D, Su ZZ, Lee SG, Kang DC, Bruce JN, et al. (Mayo de 2007). "Astrocito elevado gen-1: conocimientos recientes sobre un nuevo gen implicado en la progresión tumoral, metástasis y neurodegeneración" . Farmacología y terapéutica . 114 (2): 155–70. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2007.01.010 . PMC 2039930 . PMID 17397930 .
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, et al. (Enero de 2002). "El perfil de expresión génica predice el resultado clínico del cáncer de mama". Naturaleza . 415 (6871): 530–6. doi : 10.1038 / 415530a . hdl : 1874/15552 . PMID 11823860 . S2CID 4369266 .
- Sutherland HG, Lam YW, Briers S, Lamond AI, Bickmore WA (marzo de 2004). "3D3 / lírico: una nueva proteína transmembrana del retículo endoplásmico y la envoltura nuclear, que también está presente en el nucleolo". Investigación celular experimental . 294 (1): 94-105. doi : 10.1016 / j.yexcr.2003.11.020 . PMID 14980505 .
- Brown DM, Ruoslahti E (abril de 2004). "Metadherina, una proteína de la superficie celular en los tumores de mama que media la metástasis pulmonar" . Célula cancerosa . 5 (4): 365–74. doi : 10.1016 / S1535-6108 (04) 00079-0 . PMID 15093543 .
- Britt DE, Yang DF, Yang DQ, Flanagan D, Callanan H, Lim YP, et al. (Octubre de 2004). "Identificación de una nueva proteína, LYRIC, localizada en uniones estrechas de células epiteliales polarizadas". Investigación celular experimental . 300 (1): 134–48. doi : 10.1016 / j.yexcr.2004.06.026 . PMID 15383321 .
- Kang DC, Su ZZ, Sarkar D, Emdad L, Volsky DJ, Fisher PB (junio de 2005). "Clonación y caracterización del gen-1 elevado de astrocitos inducible por VIH-1, AEG-1". Gene . 353 (1): 8-15. doi : 10.1016 / j.gene.2005.04.006 . PMID 15927426 .
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (noviembre de 2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Celular . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016 / j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 . S2CID 7827573 .
- Lee SG, Su ZZ, Emdad L, Sarkar D, Fisher PB (noviembre de 2006). "El gen-1 elevado de astrocitos (AEG-1) es un gen diana de Ha-ras oncogénico que requiere fosfatidilinositol 3-quinasa y c-Myc" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (46): 17390–5. Código Bibliográfico : 2006PNAS..10317390L . doi : 10.1073 / pnas.0608386103 . PMC 1859939 . PMID 17088530 .