La molécula de adhesión celular de direccionamiento vascular de la mucosa 1 (MAdCAM-1) es una proteína que en humanos está codificada por el gen MADCAM1 . [3] [4] [5] La proteína codificada por este gen es una molécula de adhesión celular endotelial que interactúa preferentemente con la integrina beta7 leucocitaria LPAM-1 ( alfa4 / beta7 ), L-selectina y VLA-4 (alfa4/ beta1 ). ) sobre las células mieloides para dirigir los leucocitos hacia la mucosa y los tejidos inflamados. Es un miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas y es similar a ICAM-1 y VCAM-1 . [3]
Addressin es un término menos utilizado para describir el grupo de moléculas de adhesión que están involucradas en la búsqueda de linfocitos, que se encuentran comúnmente en las vénulas de endotelio alto (HEV) donde los linfocitos salen de la sangre y entran en los ganglios linfáticos. [6] [7] Las direccioninas son los ligandos de los receptores homing de los linfocitos . [8] La tarea de estos ligandos y sus receptores es determinar en qué tejido entrará el linfocito a continuación. Transportan carbohidratos para ser reconocidos por la L-selectina . [9] Las direcciones se unen físicamente a los linfocitos móviles para guiarlos hacia los HEV. [6]Ejemplos de moléculas que a menudo se denominan direcciones son CD34 y GlyCAM-1 en HEV en ganglios linfáticos periféricos y MAdCAM-1 en células endoteliales en el intestino. [7]
En términos de migración, MAdCAM-1 se expresa selectivamente en las células endoteliales de la mucosa, impulsando la recirculación de células T de memoria a través de los tejidos de la mucosa. En contraste, y de hecho la principal diferencia entre las dos moléculas, las moléculas ICAM están involucradas con la recirculación de células T vírgenes. Mientras que MAdCAM-1 se expresa selectivamente, ICAM se expresa ampliamente en el endotelio inflamado.
Las direcciones de nódulos periféricos (PNAd) son residuos de carbohidratos que son ligandos de receptores dirigidos de linfocitos que se expresan en los HEV de los nódulos linfáticos periféricos. [10] Estas proteínas se unen colectivamente a la L-selectina para guiar a los linfocitos, como las células B y T vírgenes maduras, hacia el ganglio linfático. [9] [11] [12] Durante el desarrollo de los órganos linfoides secundarios, la expresión de PNAd aumenta siguiendo la regulación positiva y la subsiguiente regulación negativa de MAdCAM-1 en los HEV. [12] La expresión de PNAd, así como la expresión de MAdCAM-1, depende de la señalización de linfotoxina en los HEV de los ganglios linfáticos. [12]
En las enfermedades inflamatorias del intestino, MAdCAM-1 puede sobreexpresarse en las células endoteliales de la mucosa intestinal y el tejido linfoide asociado al intestino, lo que provoca una inflamación excesiva en el intestino. [13] Un posible objetivo terapéutico para controlar estas enfermedades podrían ser las moléculas MAdCAM-1 que se expresan en estas células y atraen linfocitos. Un ejemplo de una terapia potencial es el anticuerpo monoclonal totalmente humano ontamalimab que se dirige y se une a MAdCAM-1, evitando que interactúe con las integrinas en la superficie de los linfocitos. [14]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .