De Wikipedia, la enciclopedia libre
Ir a navegaciónSaltar a buscar

El desarrollo de los senos , también conocido como mamogénesis , es un proceso biológico complejo en los primates que tiene lugar a lo largo de la vida de la mujer .

Ocurre en varias fases, incluido el desarrollo prenatal , la pubertad y el embarazo . En la menopausia , el desarrollo de los senos cesa y los senos se atrofian. El desarrollo de las mamas da como resultado estructuras prominentes y desarrolladas en el pecho conocidas como mamas en los primates, que sirven principalmente como glándulas mamarias . El proceso está mediado por una variedad de hormonas (y factores de crecimiento ), los más importantes de los cuales incluyen estrógeno , progesterona , prolactina y hormona del crecimiento .

Bioquímica

La mama: esquema de sección transversal de la glándula mamaria .

Hormonas

Los reguladores maestros del desarrollo de los senos son las hormonas esteroides , el estrógeno y la progesterona , la hormona del crecimiento (GH), principalmente a través de su producto secretor, el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y la prolactina . [1] Estos reguladores inducen la expresión de factores de crecimiento , como anfirregulina , factor de crecimiento epidérmico (EGF), IGF-1 y factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), que a su vez tienen funciones específicas en el crecimiento y maduración de las mamas. [1]

En la pubertad , la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se secreta de forma pulsátil desde el hipotálamo . [2] [3] La GnRH induce la secreción de gonadotropinas , hormona estimulante del folículo (FSH) y hormona luteinizante (LH), de la glándula pituitaria . [2] [3] Las gonadotropinas secretadas viajan a través del torrente sanguíneo hasta los ovarios y desencadenan la secreción de estrógeno y progesterona en cantidades fluctuantes durante cada ciclo menstrual . [2] [3]La hormona del crecimiento (GH), que es secretada por la glándula pituitaria, y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), que se produce en el cuerpo en respuesta a la GH, son hormonas mediadoras del crecimiento. [4] Durante el desarrollo prenatal , la infancia y la niñez, los niveles de GH e IGF-1 son bajos, pero aumentan progresivamente y alcanzan un pico en la pubertad, [5] con un aumento de 1,5 a 3 veces en la secreción pulsátil de GH y 3 -en este momento puede producirse un aumento de los niveles séricos de IGF-1 o un aumento mayor. [6] Al final de la adolescencia y principios de la edad adulta, los niveles de GH e IGF-1 disminuyen significativamente, [7] y continúan disminuyendo durante el resto de la vida. [5]Se ha descubierto que tanto el estrógeno como la GH son esenciales para el desarrollo de los senos en la pubertad; en ausencia de ambos, no se producirá ningún desarrollo. [8] [9] Además, se ha descubierto que la mayor parte del papel de la GH en el desarrollo de las mamas está mediada por la inducción de la producción y secreción de IGF-1, ya que la administración de IGF-1 rescata el desarrollo de las mamas en ausencia de GH. [9] La inducción de GH de la producción y secreción de IGF-1 ocurre en casi todos los tipos de tejido del cuerpo, pero especialmente en el hígado , que es la fuente de aproximadamente el 80% del IGF-1 circulante, [10] así como localmente en los senos. [5] [11]Aunque el IGF-1 es responsable de la mayor parte del papel de la GH en la mediación del desarrollo mamario, se ha descubierto que la GH en sí misma también juega un papel directo y de aumento, ya que aumenta la expresión del receptor de estrógeno (ER) en el tejido estromal (conectivo) de la mama . mientras que IGF-1, por el contrario, se ha encontrado que no hace esto. [12] [13] Además de que el estrógeno y el GH / IGF-1 son esenciales para el desarrollo de los senos en la pubertad, son sinérgicos para lograrlo. [8] [9] [14]

Sin embargo, a pesar de la aparente necesidad de señalización de GH / IGF-1 en el desarrollo de la mama puberal, las mujeres con síndrome de Laron , en las que el receptor de la hormona del crecimiento (GHR) es defectuoso e insensible a la GH y los niveles séricos de IGF-1 son muy bajos, la pubertad, incluyendo el desarrollo de los senos se retrasa, aunque siempre se alcanza la madurez sexual completa. [15] Además, el desarrollo y el tamaño de los senos son normales (aunque retrasados) a pesar de la insuficiencia del eje GH / IGF-1, y en algunos los senos pueden ser realmente grandes en relación con el tamaño corporal. [15] [16] Se ha sugerido que los senos relativamente grandes en mujeres con síndrome de Laron se deben a una mayor secreción de prolactina(que se sabe que produce agrandamiento de los senos) causado por un fenómeno de deriva de las células somatomammotróficas en la glándula pituitaria con una alta secreción de GH. [15] [16] Un modelo animal del síndrome de Laron, el ratón knockout GHR , muestra una excrecencia ductal gravemente afectada a las 11 semanas de edad. [17] [18] [19] Sin embargo, a las 15 semanas, el desarrollo de los conductos ha alcanzado el de los ratones normales y los conductos se han distribuido completamente por toda la almohadilla de grasa mamaria, aunque los conductos siguen siendo más estrechos que los de los ratones de tipo salvaje. [17] [18] [19] En cualquier caso, las hembras de ratón con inactivación de GHR pueden lactar normalmente. [17] [19]Como tal, se ha dicho que los fenotipos de mujeres con síndrome de Laron y ratones knockout para GHR son idénticos, con tamaño corporal disminuido y maduración sexual retrasada acompañada de lactancia normal. [17] Estos datos indican que niveles circulantes muy bajos de IGF-1 pueden, no obstante, permitir el desarrollo completo de los senos puberales. [15] [17]

Etapas de bronceado del desarrollo de los senos.

El desarrollo de los senos durante la etapa prenatal de la vida es independiente del sexo biológico y de las hormonas sexuales . [20] Durante el desarrollo embrionario , las yemas mamarias, en las que se forman redes de túbulos , se generan a partir del ectodermo . [21] Estos túbulos rudimentarios eventualmente se convertirán en los conductos lactíferos maduros (leche) , que conectan los lóbulos ("recipientes" de leche) de la mama, racimos de alvéolos en forma de uva , con los pezones. [22] Hasta la pubertad, las redes de túbulos de las yemas mamarias permanecen rudimentarias e inactivas, [1]y el pecho masculino y femenino no muestran diferencias. [20] Durante la pubertad en las mujeres, el estrógeno, junto con GH / IGF-1, a través de la activación de ERα específicamente (y notablemente no ERβ o GPER ), [23] [24] provoca el crecimiento y la transformación de los túbulos en maduros. sistema ductal de las mamas. [20] [21] [25] Bajo la influencia del estrógeno, los conductos brotan y se alargan, y las yemas terminales terminales (TEB), estructuras bulbosas en las puntas de los conductos, penetran en la almohadilla de grasa y se ramifican a medida que los conductos se alargan. [20] [21] [25]Esto continúa hasta que se forma una red en forma de árbol de conductos ramificados que están incrustados y llenan toda la almohadilla de grasa del seno. [1] [20] [21] [25] Además de su función en la mediación del desarrollo ductal, el estrógeno hace que el tejido estromal crezca y el tejido adiposo (grasa) se acumule, [20] [21] así como el pezón-areolar complejo para aumentar de tamaño. [26]

La progesterona, junto con GH / IGF-1 de manera similar al estrógeno, afecta el desarrollo de los senos durante la pubertad y también posteriormente. [20] [21] [25] En menor medida que el estrógeno, progesterona contribuye al desarrollo ductal en este momento, como lo demuestran los hallazgos de que el receptor de progesterona (PR) ratones knockout o ratones tratados con el PR antagonista mifepristonamuestran retraso (aunque eventualmente normal, debido a que el estrógeno actúa por sí solo) crecimiento ductal durante la pubertad y por el hecho de que se ha descubierto que la progesterona induce el crecimiento ductal por sí sola en la glándula mamaria del ratón principalmente a través de la inducción de la expresión de anfirregulina, el mismo factor de crecimiento que induce principalmente el estrógeno para mediar sus acciones sobre el desarrollo ductal. [27] Además, la progesterona produce un desarrollo lobuloalveolar modesto (formación de yema alveolar o ramificación lateral ductal) a partir de la pubertad, [20] [25] específicamente a través de la activación de PRB (y notablemente no PRA ), [28] con crecimiento y regresión de la los alvéolos que ocurren hasta cierto punto con cada ciclo menstrual. [20][21] Sin embargo, solo se desarrollan alvéolos rudimentarios en respuesta a los niveles de progesterona y estrógeno previos al embarazo, y el desarrollo lobuloalveolar permanecerá en esta etapa hasta que ocurra el embarazo, si es que ocurre. [21] Además de GH / IGF-1, se requiere estrógeno para que la progesterona afecte las mamas, [20] [25] ya que el estrógeno prepara las mamas al inducir la expresión del receptor de progesterona (PR) en el tejido epitelial de la mama. [28] A diferencia del caso de la RP, la expresión de RE en la mama es estable y difiere relativamente poco en los contextos del estado reproductivo, la etapa del ciclo menstrual o la terapia hormonal exógena. [28]

Durante el embarazo , se produce un crecimiento y una maduración pronunciados de los senos en preparación para la lactancia y la lactancia . [20] [29] [30] Los niveles de estrógeno y progesterona aumentan drásticamente, [20] alcanzando niveles al final del embarazo que son varios cientos de veces más altos que los niveles habituales del ciclo menstrual. [31] El estrógeno y la progesterona causan la secreción de niveles altos de prolactina de la pituitaria anterior , [32] [33] que alcanzan niveles hasta 20 veces mayores que los niveles normales del ciclo menstrual. [31]Los niveles de IGF-1 e IGF-2 también aumentan drásticamente durante el embarazo, debido a la secreción de la hormona del crecimiento placentario (PGH). [34] Durante el embarazo se produce un desarrollo ductal adicional, por parte del estrógeno, nuevamente junto con GH / IGF-1. [21] [22] Además, el concierto de estrógeno, progesterona (nuevamente específicamente a través de PRB), [28] prolactina y otros lactógenos como el lactógeno placentario humano (hPL) y PGH, junto con GH / IGF-1, así como el factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF-2), [35] [36] actuando en conjunto, median la finalización del desarrollo lobuloalveolar de las mamas durante el embarazo. [21][22] [37] [38] Losratones knockout para el receptor de prolactina y PRno muestran desarrollo lobuloalveolar, y se ha encontrado que la progesterona y la prolactina son sinérgicas en la mediación del crecimiento de los alvéolos, lo que demuestra la función esencial de ambas hormonas en este aspecto del desarrollo de los senos. [39] [40] Los ratones con inactivación del receptor de la hormona del crecimiento (GHR) también muestran un desarrollo lobuloalveolar muy deficiente. [41] Además de su función en el crecimiento lobuloalveolar, la prolactina y el hPL actúan para aumentar el tamaño del complejo areolar-pezón durante el embarazo. [42]Al final del cuarto mes de embarazo, momento en el que se completa la maduración lobuloalveolar, los senos están completamente preparados para la lactancia y la lactancia. [30]

La insulina , los glucocorticoides como el cortisol (y, por extensión, la hormona adrenocorticotrópica (ACTH)) y las hormonas tiroideas como la tiroxina (y, por extensión, la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la hormona liberadora de tirotropina (TRH)) también actúan de forma permisiva pero menos eficaz. roles comprendidos / mal caracterizados en el desarrollo de los senos durante la pubertad y el embarazo, y son necesarios para el desarrollo funcional completo. [43] [44] [45] [46] LeptinaTambién se ha descubierto que es un factor importante en el desarrollo de las glándulas mamarias y se ha descubierto que promueve la proliferación de células epiteliales mamarias. [2] [47]

A diferencia de las hormonas sexuales asociadas a la mujer, el estrógeno y la progesterona, las hormonas sexuales asociadas al hombre, los andrógenos , como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT), suprimen poderosamente la acción del estrógeno en los senos. [37] [46] [48] [49] Al menos una forma de hacerlo es reduciendo la expresión del receptor de estrógeno en el tejido mamario. [48] [49] [50] En ausencia de actividad androgénica, como en mujeres con síndrome de insensibilidad total a los andrógenos(CAIS), los niveles modestos de estrógeno (50 pg / mL) son capaces de mediar el desarrollo significativo de los senos, y las mujeres con CAIS muestran volúmenes mamarios que están incluso por encima del promedio. [37] La combinación de niveles mucho más altos de andrógenos (aproximadamente 10 veces más altos) y niveles mucho más bajos de estrógenos (aproximadamente 10 veces menos), [51] debido a que los ovarios en las mujeres producen altas cantidades de estrógenos pero bajas cantidades de los andrógenos y los testículos en los machos que producen altas cantidades de andrógenos pero bajas cantidades de estrógenos, [52] son la razón por la que los machos generalmente no desarrollan senos prominentes o bien desarrollados en comparación con las hembras. [46] [53]

Se ha informado que el calcitriol , la forma hormonalmente activa de la vitamina D , que actúa a través del receptor de vitamina D (VDR), al igual que los andrógenos, es un regulador negativo del desarrollo de las glándulas mamarias en ratones, por ejemplo, durante la pubertad. [41] Los ratones knockout para VDR muestran un desarrollo ductal más extenso en comparación con los ratones de tipo salvaje, [54] así como un desarrollo precoz de las glándulas mamarias. [55] Además, también se ha demostrado que la desactivación del VDR da como resultado una mayor capacidad de respuesta del tejido de la glándula mamaria del ratón al estrógeno y la progesterona, lo que estuvo representado por un mayor crecimiento celular en respuesta a estas hormonas. [54]Sin embargo, a la inversa, se ha encontrado que los ratones knockout para VDR muestran una diferenciación ductal reducida, representada por un mayor número de TEB indiferenciados, [56] y este hallazgo se ha interpretado como indicativo de que la vitamina D puede ser esencial para el desarrollo lobuloalveolar. [40] Como tal, el calcitriol, a través del VDR, puede ser un regulador negativo del desarrollo ductal pero un regulador positivo del desarrollo lobuloalveolar en la glándula mamaria. [57]

Un posible mecanismo de los efectos reguladores negativos del VDR en el desarrollo de las mamas puede estar indicado por un estudio de la suplementación con vitamina D 3 en mujeres que encontró que la vitamina D 3 suprime la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en la mama, y ​​al hacer por tanto, reduce y aumenta, respectivamente, los niveles de prostaglandina E 2 (PGE 2 ) y del factor de crecimiento transformante β2 (TGF-β2), un conocido factor inhibidor del desarrollo mamario. [58] Además, la supresión de la PGE 2 en el tejido mamario es importante porque, a través de la activación de los receptores de prostaglandina EP , la PGE 2induce de forma potente la expresión de anfirregulina en el tejido mamario, y la activación del EGFR por la anfirregulina aumenta la expresión de COX-2 en el tejido mamario, lo que a su vez da como resultado más PGE 2 y, por tanto, un ciclo sinérgico de amplificación del crecimiento que se perpetúa a sí mismo debido a la COX-2 parece estar potencialmente presente en el tejido mamario normal. [59] [60] En consecuencia, la sobreexpresión de COX-2 en el tejido de la glándula mamaria produce hiperplasia de la glándula mamaria, así como el desarrollo precoz de la glándula mamaria en ratones hembra, reflejando el fenotipo de los ratones knockout para VDR y demostrando un fuerte efecto estimulante de COX-2 , que está regulado negativamente por la activación de VDR, sobre el crecimiento de las glándulas mamarias. [59] [60]También de acuerdo, se ha encontrado que la actividad de la COX-2 en los senos está asociada positivamente con el volumen de los senos en las mujeres. [61]

Factores de crecimiento

El estrógeno, la progesterona y la prolactina, así como la GH / IGF-1, producen sus efectos sobre el desarrollo mamario al modular la expresión local en el tejido mamario de una variedad de factores de crecimiento autocrinos y paracrinos , [25] [44] [62] [ 63] [64] incluyendo IGF-1, IGF-2, anfirregulina, [65] EGF, FGF, factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), [66] factor de necrosis tumoral α (TNF-α), factor de necrosis tumoral β (TNF- β), factor de crecimiento transformante α (TGF-α), [67] factor de crecimiento transformante β (TGF-β), [68] heregulina ,[69] Wnt , [40] RANKL , [40] y factor inhibidor de la leucemia (LIF). [40] Estos factores regulan el crecimiento , la proliferación y la diferenciación celular mediante la activación de cascadas de señalización intracelular que controlan la función celular , como Erk , Akt , JNK y Jak / Stat . [10] [70] [71] [72]

Basado en la investigación con ratones knockout del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) , el EGFR, que es el objetivo molecular de EGF, TGF-α, anfirregulina y herregulina, tiene, de manera similar al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF- 1R), [1] resulta esencial para el desarrollo de las glándulas mamarias. [73] El estrógeno y la progesterona median el desarrollo ductal principalmente a través de la inducción de la expresión de anfirregulina y, por lo tanto, la activación de EGFR aguas abajo. [27] [65] [70] [74] [75] En consecuencia, los ratones knockout ERα, anfirregulina y EGFR se copian entre sí fenotípicamente en lo que respecta a sus efectos sobre el desarrollo ductal. [74]También de acuerdo, el tratamiento de ratones con anfirregulina u otros ligandos de EGFR como TGF-α o herregulina induce el desarrollo ductal y lobuloalveolar en la glándula mamaria del ratón, acciones que ocurren incluso en ausencia de estrógeno y progesterona. [69] [76] Dado que tanto el IGF-1R como el EGFR son esenciales de forma independiente para el desarrollo de la glándula mamaria, y se ha descubierto que la aplicación combinada de IGF-1 y EGF, a través de sus respectivos receptores, estimula sinérgicamente el crecimiento de la mama humana células epiteliales, estos sistemas de factores de crecimiento parecen trabajar juntos para mediar el desarrollo de la mama. [77] [78] [79]

En la macromastia , se han encontrado niveles elevados de HGF y, en menor grado, IGF-1 (en 5,4 y 1,8 veces, respectivamente), en el tejido del estroma de la mama , una afección muy rara de tamaño de mama extremadamente grande y excesivamente grande. [80] Se descubrió que la exposición del tejido estromal macromástico de la mama al tejido epitelial de la mama no macromástico causa un aumento de la morfogénesis alveolar y la proliferación epitelial en este último. [80] Se descubrió que un anticuerpo neutralizante para el HGF, pero no para el IGF-1 o el EGF, atenúa la proliferación del tejido epitelial de la mama causada por la exposición a las células macromásticas del estroma de la mama, lo que podría implicar directamente al HGF en el crecimiento y agrandamiento de la mama que se observa en la macromastia. . [80]Además, un estudio de asociación de todo el genoma ha implicado en gran medida al HGF y su receptor, c-Met , en la agresividad del cáncer de mama. [81]

Lactancia

Tras el parto (parto), el estrógeno y la progesterona descienden rápidamente a niveles muy bajos, y los niveles de progesterona son indetectables. [20] Por el contrario, los niveles de prolactina permanecen elevados. [20] [29] Como los estrógenos y la progesterona bloquean la lactogénesis inducida por prolactina al suprimir la expresión del receptor de prolactina (PRLR) en el tejido mamario, su ausencia repentina da como resultado el comienzo de la producción de leche y la lactancia por la prolactina. [20] [29] La expresión del PRLR en el tejido mamario puede aumentar hasta 20 veces cuando los niveles de estrógeno y progesterona caen durante el parto. [20] Con la succión del bebé, prolactina y oxitocinason secretadas y median la producción y bajada de leche , respectivamente. [20] [21] [29] La prolactina suprime la secreción de LH y FSH, lo que a su vez da como resultado niveles bajos continuos de estrógeno y progesterona, y ocurre amenorrea temporal (ausencia de ciclos menstruales). [29] En ausencia de la succión periódica y episódica, que mantiene altas las concentraciones de prolactina, los niveles de prolactina disminuirán rápidamente, el ciclo menstrual se reanudará y, por lo tanto, los niveles normales de estrógeno y progesterona regresarán y la lactancia cesará (es decir, hasta el próximo parto, o hasta que se produzca la lactancia inducida (es decir, con un galactogogo )). [29]

Tamaño de las mamas y riesgo de cáncer

Algunos factores de la morfología mamaria, incluida su densidad, están claramente implicados en el cáncer de mama . Si bien el tamaño de los senos es moderadamente hereditario, la relación entre el tamaño de los senos y el cáncer es incierta. No se han identificado las variantes genéticas que influyen en el tamaño de los senos. [82]

A través de estudios de asociación de todo el genoma, se han relacionado una variedad de polimorfismos genéticos con el tamaño de los senos. [82] Algunos de estos incluyen rs7816345 cerca de ZNF703 (proteína de dedo de zinc 703); rs4849887 y rs17625845 flanqueando INHBB (inhibina βB); rs12173570 cerca de ESR1 (ERα); rs7089814 en ZNF365 (proteína 365 con dedos de zinc); rs12371778 cerca de PTHLH (hormona similar a la hormona paratiroidea); rs62314947 cerca de AREG (anfirregulina); [82] así como rs10086016 en 8p11.23 (que está en desequilibrio de ligamiento completo con rs7816345) y rs5995871 en 22q13(contiene el gen MKL1 , que se ha encontrado que modula la actividad transcripcional de ERα). [83] Muchos de estos polimorfismos también se relacionan con el riesgo de desarrollar cáncer de mama, lo que revela una posible asociación positiva entre el tamaño de la mama y el riesgo de cáncer de mama. [82] [83] Sin embargo, a la inversa, algunos polimorfismos muestran una asociación negativa entre el tamaño de la mama y el riesgo de cáncer de mama. [83] En cualquier caso, un metanálisis concluyó que el tamaño de las mamas y el riesgo de cáncer de mama están realmente relacionados de manera importante. [84]

Los niveles circulantes de IGF-1 se asocian positivamente con el volumen de los senos en las mujeres. [85] Además, la ausencia del alelo común de 19 repeticiones en el gen IGF1 también se asocia positivamente con el volumen de los senos en las mujeres, así como con los niveles altos de IGF-1 durante el uso de anticonceptivos orales y con la disminución de la edad normal. disminución asociada en las concentraciones circulantes de IGF-1 en mujeres. [85] Existe una gran variación en la prevalencia del alelo de 19 repeticiones de IGF1 entre grupos étnicos, y se ha informado que su ausencia es más alta entre las mujeres afroamericanas . [85]

Las variaciones genéticas en la RA se han relacionado tanto con el volumen de las mamas (así como con el índice de masa corporal ) como con la agresividad del cáncer de mama. [86]

La expresión de COX-2 se ha asociado positivamente con el volumen mamario y la inflamación en el tejido mamario, así como con el riesgo y pronóstico de cáncer de mama. [61]

Mutaciones raras

Las mujeres con CAIS, que son completamente insensibles a las acciones de los andrógenos mediadas por RA, tienen, como grupo, senos de tamaño superior al promedio. Esto es cierto a pesar del hecho de que simultáneamente tienen niveles relativamente bajos de estrógeno, lo que demuestra el poderoso efecto supresor de los andrógenos sobre el desarrollo de los senos mediado por estrógenos. [37]

El síndrome de exceso de aromatasa , una condición extremadamente rara caracterizada por un hiperestrogenismo marcado , se asocia con el desarrollo precoz de los senos y macromastia en las mujeres y con ginecomastia precoz similar (senos de las mujeres) en los hombres. [87] [88] [89] En el síndrome de insensibilidad total a los andrógenos, una afección en la que el RA es defectuoso e insensible a los andrógenos, hay un desarrollo completo de los senos con volúmenes de los senos que, de hecho, están por encima del promedio a pesar de los niveles relativamente bajos de estrógeno. (50 pg / ml de estradiol). [37] En la deficiencia de aromatasa , una forma de hipoestrogenismoen el que la aromatasa es defectuosa y no puede sintetizar estrógenos, y en el síndrome de insensibilidad completa al estrógeno , una afección en la que ERα es defectuoso e insensible al estrógeno, el desarrollo de las mamas está completamente ausente. [90] [91] [92]

Ver también

  • Aumento de senos
  • Aumento de senos
  • Mamoplasia
  • Retención de agua premenstrual
  • Thelarche

Referencias

  1. ↑ a b c d e Hynes NE, Watson CJ (2010). "Factores de crecimiento de la glándula mamaria: funciones en el desarrollo normal y en el cáncer" . Cold Spring Harb Perspect Biol . 2 (8): a003186. doi : 10.1101 / cshperspect.a003186 . PMC  2908768 . PMID  20554705 .[1]
  2. ^ a b c d Ismail Jatoi; Manfred Kaufmann (11 de febrero de 2010). Manejo de las enfermedades de la mama . Springer Science & Business Media. págs. 12, 27. ISBN 978-3-540-69743-5.
  3. ^ a b c Ronnie Ann Rosenthal; Michael E. Zenilman; Mark R. Katlic (29 de junio de 2013). Principios y práctica de la cirugía geriátrica . Springer Science & Business Media. págs. 325–. ISBN 978-1-4757-3432-4.
  4. ^ Shane Bullock; Majella Hayes (20 de septiembre de 2012). Principios de fisiopatología . Pearson Higher Education AU. págs. 349–. ISBN 978-1-4425-1045-6.
  5. ↑ a b c Chong YM, Subramanian A, Sharma AK, Mokbel K (2007). "Las posibles aplicaciones clínicas del ligando del factor de crecimiento 1 similar a la insulina en el cáncer de mama humano". Anticancer Res . 27 (3B): 1617–24. PMID 17595785 . 
  6. ^ Shim KS (2015). "Crecimiento puberal y fusión epifisaria" . Ann Pediatr Endocrinol Metab . 20 (1): 8-12. doi : 10.6065 / apem.2015.20.1.8 . PMC 4397276 . PMID 25883921 .  
  7. ^ Jaak Jürimäe; Andrew P. Hills; T. Jürimäe (1 de enero de 2010). Citocinas, mediadores del crecimiento y actividad física en niños durante la pubertad . Editores médicos y científicos de Karger. págs. 5–. ISBN 978-3-8055-9558-2.
  8. ↑ a b Ruan W, Kleinberg DL (1999). "El factor de crecimiento similar a la insulina I es esencial para la formación de yemas terminales y la morfogénesis ductal durante el desarrollo mamario" . Endocrinología . 140 (11): 5075–81. doi : 10.1210 / endo.140.11.7095 . PMID 10537134 . 
  9. ↑ a b c Kleinberg DL, Feldman M, Ruan W (2000). "IGF-I: un factor esencial en la formación de yemas terminales y morfogénesis ductal". J Neoplasia biológica de la glándula mamaria . 5 (1): 7–17. doi : 10.1023 / A: 1009507030633 . PMID 10791764 . S2CID 25656770 .  
  10. ↑ a b Pauline M. Camacho (26 de septiembre de 2012). Endocrinología basada en evidencias . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 20, 98. ISBN 978-1-4511-7146-4.
  11. ^ Kleinberg DL, Ruan W (2008). "IGF-I, GH y efectos de los esteroides sexuales en el desarrollo normal de la glándula mamaria". J Neoplasia biológica de la glándula mamaria . 13 (4): 353–60. doi : 10.1007 / s10911-008-9103-7 . PMID 19034633 . S2CID 24786346 .  
  12. ^ Feldman M, Ruan W, Tappin I, Wieczorek R, Kleinberg DL (1999). "El efecto de la GH sobre la expresión del receptor de estrógenos en la glándula mamaria de rata" . J. Endocrinol . 163 (3): 515-22. doi : 10.1677 / joe.0.1630515 . PMID 10588825 . 
  13. ^ Felice, Dana L .; El-Shennawy, Lamiaa; Zhao, Shuangping; Lantvit, Daniel L .; Shen, Qi; Unterman, Terry G .; Swanson, Steven M .; Frasor, Jonna (2013). "La hormona de crecimiento potencia la proliferación de células de cáncer de mama dependiente de 17β-estradiol independientemente de la señalización del receptor de IGF-I" . Endocrinología . 154 (9): 3219–3227. doi : 10.1210 / en.2012-2208 . ISSN 0013-7227 . PMC 3749474 . PMID 23782942 .   
  14. ^ Brisken; Malley (2 de diciembre de 2010). "Acción hormonal en la glándula mamaria" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 2 (12): a003178. doi : 10.1101 / cshperspect.a003178 . PMC 2982168 . PMID 20739412 .  
  15. ^ a b c d Zvi Laron; J. Kopchick (25 de noviembre de 2010). Síndrome de Laron: del hombre al ratón: lecciones de la experiencia clínica y experimental . Springer Science & Business Media. págs. 113, 498. ISBN 978-3-642-11183-9.
  16. ↑ a b Laron, Zvi (2004). "Síndrome de Laron (resistencia o insensibilidad a la hormona de crecimiento primaria): la experiencia personal 1958-2003" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 89 (3): 1031–1044. doi : 10.1210 / jc.2003-031033 . ISSN 0021-972X . PMID 15001582 .  
  17. ↑ a b c d e Brisken, Cathrin (2002). "Control hormonal del desarrollo alveolar y sus implicaciones para la carcinogénesis mamaria". J. Mammary Gland Biol. Neoplasia . 7 (1): 39–48. doi : 10.1023 / A: 1015718406329 . ISSN 1083-3021 . PMID 12160085 . S2CID 44890249 .   
  18. ^ a b McNally, Sara; Martín, Finian (2011). "Reguladores moleculares del desarrollo de la glándula mamaria puberal". Ana. Med . 43 (3): 212–234. doi : 10.3109 / 07853890.2011.554425 . ISSN 0785-3890 . PMID 21417804 . S2CID 40695236 .   
  19. ^ a b c Zhou Y, Xu BC, Maheshwari HG, He L, Reed M, Lozykowski M, Okada S, Cataldo L, Coschigamo K, Wagner TE, Baumann G, Kopchick JJ (1997). "Un modelo de mamífero para el síndrome de Laron producido por la alteración dirigida del gen de la proteína de unión / receptor de la hormona del crecimiento del ratón (el ratón Laron)" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (24): 13215-20. doi : 10.1073 / pnas.94.24.13215 . PMC 24289 . PMID 9371826 .  
  20. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Leonard R. Johnson (2003). Fisiología médica esencial . Prensa académica. pag. 770. ISBN 978-0-12-387584-6.
  21. ^ a b c d e f g h i j k Anthony W. Norman; Helen L. Henry (30 de julio de 2014). Hormonas . Prensa académica. pag. 311. ISBN 978-0-08-091906-5.
  22. ↑ a b c Susan Blackburn (14 de abril de 2014). Fisiología materna, fetal y neonatal . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 146–. ISBN 978-0-323-29296-2.
  23. ^ Jerome Frank Strauss; Robert L. Barbieri (13 de septiembre de 2013). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  24. ↑ Scaling AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (2014). "GPER media la señalización inducida por estrógenos y la proliferación en células epiteliales de mama humana y mama normal y maligna" . Cáncer hormonal . 5 (3): 146–60. doi : 10.1007 / s12672-014-0174-1 . PMC 4091989 . PMID 24718936 .  
  25. ^ a b c d e f g Coad, Jane ; Dunstall, Melvyn (2011). Anatomía y fisiología para parteras, con acceso en línea a Pageburst, 3: Anatomía y fisiología para parteras . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 413. ISBN 978-0-7020-3489-3.
  26. ^ Elmar P. Sakala (2000). Obstetricia y Ginecología . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 376–. ISBN 978-0-683-30743-6.
  27. ↑ a b Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (2013). "La anfirregulina media el desarrollo ductal mamario inducido por progesterona durante la pubertad" . Res de cáncer de mama . 15 (3): R44. doi : 10.1186 / bcr3431 . PMC 3738150 . PMID 23705924 .  
  28. ^ a b c d Sandra Z. Haslam; Janet R. Osuch (1 de enero de 2006). Hormonas y cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas . IOS Press. págs. 42, 69. ISBN 978-1-58603-653-9.
  29. ^ a b c d e f Susan Scott Ricci; Terri Kyle (2009). Enfermería Materna y Pediátrica . Lippincott Williams y Wilkins. págs.  435 -. ISBN 978-0-7817-8055-1.
  30. ^ a b James W. Wood. Dinámica de la reproducción humana: biología, biometría, demografía . Editores de transacciones. págs. 333–. ISBN 978-0-202-36570-1.
  31. ↑ a b Horst-Dieter Dellmann (9 de marzo de 2013). Endocrinología comparada de la prolactina . Springer Science & Business Media. págs. 181–. ISBN 978-1-4615-6675-5.
  32. ^ Stefan Silbernagl; Agamemnon Despopoulos (1 de enero de 2011). Atlas de color de fisiología . Thieme. págs. 305–. ISBN 978-3-13-149521-1.
  33. ^ Barbara Fadem (2007). Revisión completa del paso 1 del USMLE de alto rendimiento . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 445–. ISBN 978-0-7817-7427-7.
  34. ^ L. Joseph Su; Tung-chin Chiang (14 de junio de 2015). Epigenética ambiental . Springer London. págs. 93–. ISBN 978-1-4471-6678-8.
  35. ^ Brisken, Cathrin; Ayyannan, Ayyakkannu; Nguyen, Cuc; Heineman, Anna; Reinhardt, Ferenc; Jan, Tian; Dey, SK; Dotto, G.Paolo; Weinberg, Robert A. (2002). "IGF-2 es un mediador de la morfogénesis inducida por prolactina en la mama" . Célula de desarrollo . 3 (6): 877–887. doi : 10.1016 / S1534-5807 (02) 00365-9 . ISSN 1534-5807 . PMID 12479812 .  
  36. ^ Kleinberg DL, Barcellos-Hoff MH (2011). "El papel fundamental del factor de crecimiento similar a la insulina I en el desarrollo mamario normal". Endocrinol. Metab. Clin. North Am . 40 (3): 461–71, vii. doi : 10.1016 / j.ecl.2011.06.001 . PMID 21889714 . 
  37. ↑ a b c d e Jerome F. Strauss, III; Robert L. Barbieri (13 de septiembre de 2013). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  38. ^ Gutzman, Jennifer H; Miller, Kristin K; Schuler, Linda A (2004). "La prolactina humana endógena y la prolactina humana no exógena induce la expresión del receptor de estrógeno α y del receptor de prolactina y aumenta la capacidad de respuesta al estrógeno en las células de cáncer de mama". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 88 (1): 69–77. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2003.10.008 . ISSN 0960-0760 . PMID 15026085 . S2CID 46031120 .   
  39. ^ Nelson D. Horseman (6 de diciembre de 2012). Prolactina . Springer Science & Business Media. págs. 227–. ISBN 978-1-4615-1683-5.
  40. ^ a b c d e Kirby I. Soso; Edward M. Copeland III (9 de septiembre de 2009). La mama: manejo integral de enfermedades benignas y malignas . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 44–45. ISBN 978-1-4377-1121-9.
  41. ↑ a b Wanda M. Haschek; Colin G. Rousseaux; Matthew A. Wallig (1 de mayo de 2013). Manual de patología toxicológica de Haschek y Rousseaux . Ciencia de Elsevier. págs. 2675–. ISBN 978-0-12-415765-1.
  42. ^ Karen Wambach; La Escuela de Enfermería de la Universidad de Kansas, Karen Wambach; Jan Riordan (26 de noviembre de 2014). Lactancia Materna y Lactancia Humana . Editores Jones & Bartlett. págs. 85–. ISBN 978-1-4496-9729-7.
  43. ^ Philip J. Di Saia; William T. Creasman (2012). Oncología Ginecológica Clínica . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 372–. ISBN 978-0-323-07419-3.
  44. ^ a b Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Medicina y Cirugía Clínica Reproductiva . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 253. ISBN 978-0-323-03309-1.
  45. ^ Leon Speroff; Philip D. Darney (noviembre de 2010). Una guía clínica para la anticoncepción . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 21–. ISBN 978-1-60831-610-6.
  46. ^ a b c Christopher B. Wilson; Victor Nizet; Yvonne Maldonado; Jack S. Remington; Jerome O. Klein (24 de febrero de 2015). Enfermedades infecciosas del feto y del recién nacido de Remington y Klein . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 190–. ISBN 978-0-323-24147-2.
  47. ^ Mecanismos de la leptina en la tumorigénesis mamaria . 2007. págs. 3–. ISBN 978-0-549-16664-1.
  48. ↑ a b Jernström H, Olsson H (1997). "Tamaño de los senos en relación con los niveles de hormonas endógenas, constitución corporal y uso de anticonceptivos orales en mujeres nuligrávidas sanas de 19 a 25 años" . Soy. J. Epidemiol . 145 (7): 571–80. doi : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a009153 . PMID 9098173 . 
  49. ↑ a b Zhou J, Ng S, Adesanya-Famuiya O, Anderson K, Bondy CA (2000). "La testosterona inhibe la proliferación epitelial mamaria inducida por estrógenos y suprime la expresión del receptor de estrógenos" . FASEB J . 14 (12): 1725–30. doi : 10.1096 / fj.99-0863com . PMID 10973921 . S2CID 17172449 .  
  50. ^ Eigeliene N, Elo T, Linhala M, Hurme S, Erkkola R, Härkönen P (2012). "Los andrógenos inhiben la acción estimulante del 17β-estradiol en el tejido mamario humano normal en cultivos de explantes" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 97 (7): E1116–27. doi : 10.1210 / jc.2011-3228 . PMID 22535971 . 
  51. ^ Michael Eysenck (17 de abril de 2015). Psicología AQA: AS y A-level Año 1 . Prensa de psicología. págs. 237–. ISBN 978-1-317-43251-7.
  52. ^ Cecie Starr; Ralph Taggart; Christine Evers (1 de enero de 2012). Biología: la unidad y la diversidad de la vida . Aprendizaje Cengage. págs. 629–. ISBN 978-1-111-42569-2.
  53. ^ Lemaine V, Cayci C, Simmons PS, Petty P (2013). "Ginecomastia en adolescentes varones" . Semin Plast Surg . 27 (1): 56–61. doi : 10.1055 / s-0033-1347166 . PMC 3706045 . PMID 24872741 .  
  54. ↑ a b Lopes N, Paredes J, Costa JL, Ylstra B, Schmitt F (2012). "La vitamina D y la glándula mamaria: una revisión sobre su papel en el desarrollo normal y el cáncer de mama" . Res de cáncer de mama . 14 (3): 211. doi : 10.1186 / bcr3178 . PMC 3446331 . PMID 22676419 .  
  55. ^ Galés J (2007). "Objetivos de la señalización del receptor de vitamina D en la glándula mamaria" . J. Bone Miner. Res . 22 Suppl 2: V86–90. doi : 10.1359 / jbmr.07s204 . PMID 18290729 . S2CID 5476362 .  
  56. ↑ Narvaez CJ, Zinser G, Welsh J (2001). "Funciones de 1 alfa, 25-dihidroxivitamina D (3) en la glándula mamaria: desde el desarrollo normal hasta el cáncer de mama". Esteroides . 66 (3-5): 301–8. doi : 10.1016 / s0039-128x (00) 00202-6 . PMID 11179738 . S2CID 54244099 .  
  57. ^ Galés J (2011). "Metabolismo de la vitamina D en la glándula mamaria y el cáncer de mama". Mol. Celda. Endocrinol . 347 (1–2): 55–60. doi : 10.1016 / j.mce.2011.05.020 . PMID 21669251 . S2CID 33174706 .  
  58. ↑ Qin W, Smith C, Jensen M, Holick MF, Sauter ER (2013). "La vitamina D altera favorablemente la cascada de prostaglandinas que promueve el cáncer". Anticancer Res . 33 (9): 3861–6. PMID 24023320 . 
  59. ↑ a b Chang SH, Ai Y, Breyer RM, Lane TF, Hla T (2005). "El receptor de prostaglandina E2 EP2 es necesario para la hiperplasia mamaria mediada por ciclooxigenasa 2" . Cancer Res . 65 (11): 4496–9. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0129 . PMID 15930264 . 
  60. ↑ a b Al-Salihi MA, Ulmer SC, Doan T, Nelson CD, Crotty T, Prescott SM, Stafforini DM, Topham MK (2007). "La ciclooxigenasa-2 transactiva el receptor del factor de crecimiento epidérmico a través de receptores E-prostanoides específicos y la enzima convertidora del factor de necrosis tumoral alfa" . Celda. Señal . 19 (9): 1956–63. doi : 10.1016 / j.cellsig.2007.05.003 . PMC 2681182 . PMID 17572069 .  
  61. ↑ a b Markkula A, Simonsson M, Rosendahl AH, Gaber A, Ingvar C, Rose C, Jernström H (2014). "Impacto del genotipo COX2, estado de ER y constitución corporal sobre el riesgo de eventos tempranos en diferentes grupos de tratamiento de pacientes con cáncer de mama" . En t. J. Cancer . 135 (8): 1898–910. doi : 10.1002 / ijc.28831 . PMC 4225481 . PMID 24599585 .  
  62. ^ Hynes, NE; Watson, CJ (2010). "Factores de crecimiento de la glándula mamaria: funciones en el desarrollo normal y en el cáncer" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 2 (8): a003186. doi : 10.1101 / cshperspect.a003186 . ISSN 1943-0264 . PMC 2908768 . PMID 20554705 .   
  63. ^ Jay R. Harris; Marc E. Lippman; C. Kent Osborne; Monica Morrow (28 de marzo de 2012). Enfermedades de la mama . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 94–. ISBN 978-1-4511-4870-1.
  64. ^ Lamote I, Meyer E, Massart-Leën AM, Burvenich C (2004). "Esteroides sexuales y factores de crecimiento en la regulación de la proliferación, diferenciación e involución de la glándula mamaria". Esteroides . 69 (3): 145–59. doi : 10.1016 / j . esteroides.2003.12.008 . PMID 15072917 . S2CID 10930192 .  
  65. ↑ a b LaMarca HL, Rosen JM (2007). "Regulación del estrógeno del desarrollo de la glándula mamaria y el cáncer de mama: anfirregulina ocupa un lugar central" . Res de cáncer de mama . 9 (4): 304. doi : 10.1186 / bcr1740 . PMC 2206713 . PMID 17659070 .  
  66. ^ El-Attar HA, Sheta MI (2011). "Perfil de factor de crecimiento de hepatocitos con cáncer de mama" . Indian J Pathol Microbiol . 54 (3): 509-13. doi : 10.4103 / 0377-4929.85083 . PMID 21934211 . 
  67. ^ Bates SE, Valverius EM, Ennis BW, Bronzert DA, Sheridan JP, Stampfer MR, Mendelsohn J, Lippman ME, Dickson RB (1990). "Expresión de la vía del receptor del factor de crecimiento transformante alfa / factor de crecimiento epidérmico en células epiteliales de mama humana normal" . Endocrinología . 126 (1): 596–607. doi : 10.1210 / endo-126-1-596 . PMID 2294006 . 
  68. ^ Serra R, Crowley MR (2005). "Modelos de ratón del impacto del factor de crecimiento transformante beta en el desarrollo de mama y el cáncer" . Endocr. Relat. Cáncer . 12 (4): 749–60. doi : 10.1677 / erc.1.00936 . PMID 16322320 . 
  69. ↑ a b Kenney NJ, Bowman A, Korach KS, Barrett JC, Salomon DS (2003). "Efecto de factores de crecimiento de tipo epidérmico exógeno sobre el desarrollo y la diferenciación de la glándula mamaria en el ratón knockout del receptor alfa de estrógeno (ERKO)". Res de cáncer de mama. Tratar . 79 (2): 161–73. doi : 10.1023 / a: 1023938510508 . PMID 12825851 . S2CID 30782707 .  
  70. ↑ a b Kariagina A, Xie J, Leipprandt JR, Haslam SZ (2010). "La anfirregulina media la señalización de estrógeno, progesterona y EGFR en la glándula mamaria de rata normal y en cánceres mamarios de rata dependientes de hormonas" . Cáncer hormonal . 1 (5): 229–44. doi : 10.1007 / s12672-010-0048-0 . PMC 3000471 . PMID 21258428 .  
  71. ^ Hennighausen L, Robinson GW, Wagner KU, Liu X (1997). "El desarrollo de una glándula mamaria es un asunto de estadísticas". J Neoplasia biológica de la glándula mamaria . 2 (4): 365–72. doi : 10.1023 / A: 1026347313096 . PMID 10935024 . S2CID 19771840 .  
  72. ^ Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA (2004). "La vía de señalización JAK / STAT" . J. Cell Sci . 117 (Parte 8): 1281–3. doi : 10.1242 / jcs.00963 . PMID 15020666 . 
  73. ^ Sebastian J, Richards RG, Walker MP, Wiesen JF, Werb Z, Derynck R, Hom YK, Cunha GR, DiAugustine RP (1998). "Activación y función del receptor del factor de crecimiento epidérmico y erbB-2 durante la morfogénesis de la glándula mamaria". Diferencia de crecimiento celular . 9 (9): 777–85. PMID 9751121 . 
  74. ↑ a b McBryan J, Howlin J, Napoletano S, Martin F (2008). "Anfirregulina: papel en el desarrollo de la glándula mamaria y el cáncer de mama". J Neoplasia biológica de la glándula mamaria . 13 (2): 159–69. doi : 10.1007 / s10911-008-9075-7 . PMID 18398673 . S2CID 13229645 .  
  75. ^ Sternlicht MD, Sunnarborg SW (2008). "El eje ADAM17-anfirregulina-EGFR en el desarrollo mamario y el cáncer" . J Neoplasia biológica de la glándula mamaria . 13 (2): 181–94. doi : 10.1007 / s10911-008-9084-6 . PMC 2723838 . PMID 18470483 .  
  76. ^ Kenney NJ, Smith GH, Rosenberg K, Cutler ML, Dickson RB (1996). "Inducción de la morfogénesis ductal y la hiperplasia lobulillar por anfirregulina en la glándula mamaria del ratón". Diferencia de crecimiento celular . 7 (12): 1769–81. PMID 8959346 . 
  77. ^ Extraño KS, Wilkinson D, Emerman JT (2002). "Propiedades mitogénicas de los factores de crecimiento similares a la insulina I y II, proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina-3 y factor de crecimiento epidérmico en células epiteliales de mama humana en cultivo primario". Res de cáncer de mama. Tratar . 75 (3): 203–12. doi : 10.1023 / a: 1019915101457 . hdl : 1807,1 / 208 . PMID 12353809 . S2CID 11234211 .  
  78. ^ Ahmad T, Farnie G, Bundred NJ, Anderson NG (2004). "La acción mitógena del factor de crecimiento similar a la insulina I en las células epiteliales mamarias humanas normales requiere el receptor tirosina quinasa del factor de crecimiento epidérmico" . J. Biol. Chem . 279 (3): 1713–9. doi : 10.1074 / jbc.M306156200 . PMID 14593113 . 
  79. ^ Rodland KD, Bollinger N, Ippolito D, Opresko LK, Coffey RJ, Zangar R, Wiley HS (2008). "Múltiples mecanismos son responsables de la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico en las células epiteliales mamarias" . J. Biol. Chem . 283 (46): 31477–87. doi : 10.1074 / jbc.M800456200 . PMC 2581561 . PMID 18782770 .  
  80. ^ a b c Zhong, Aimei; Wang, Guohua; Yang, Jie; Xu, Qijun; Yuan, Quan; Yang, Yanqing; Xia, Yun; Guo, Ke; Horch, Raymund E .; Sol, Jiaming (2014). "Interacciones de células estroma-epiteliales y alteración de la morfogénesis ramificada en glándulas mamarias macromásticas" . Revista de Medicina Celular y Molecular . 18 (7): 1257–1266. doi : 10.1111 / jcmm.12275 . ISSN 1582-1838 . PMC 4124011 . PMID 24720804 .   
  81. ^ Menashe I, Maeder D, Garcia-Closas M, Figueroa JD, Bhattacharjee S, Rotunno M, Kraft P, Hunter DJ, Chanock SJ, Rosenberg PS, Chatterjee N (2010). "El análisis de la vía del estudio de asociación de todo el genoma del cáncer de mama destaca tres vías y una cascada de señalización canónica" . Cancer Res . 70 (11): 4453–9. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4502 . PMC 2907250 . PMID 20460509 .  
  82. ↑ a b c d Eriksson N, Benton GM, Do CB, Kiefer AK, Mountain JL, Hinds DA, Francke U, Tung JY (2012). "Las variantes genéticas asociadas con el tamaño de los senos también influyen en el riesgo de cáncer de mama" . BMC Med. Genet . 13 : 53. doi : 10.1186 / 1471-2350-13-53 . PMC 3483246 . PMID 22747683 .  
  83. ^ a b c Li J, Foo JN, Schoof N, Varghese JS, Fernandez-Navarro P, Gierach GL, Quek ST, Hartman M, Nord S, Kristensen VN, Pollán M, Figueroa JD, Thompson DJ, Li Y, Khor CC , Humphreys K, Liu J, Czene K, Hall P (2013). "El genotipado a gran escala identifica un nuevo locus en 22q13.2 asociado con el tamaño del pecho femenino" . J. Med. Genet . 50 (10): 666–73. doi : 10.1136 / jmedgenet-2013-101708 . PMC 4159740 . PMID 23825393 .  
  84. ^ Jansen LA, Backstein RM, Brown MH (2014). "Tamaño de mama y cáncer de mama: una revisión sistemática". J Plast Reconstr Aesthet Surg . 67 (12): 1615–23. doi : 10.1016 / j.bjps.2014.10.001 . PMID 25456291 . 
  85. ↑ a b c Jernström H, Sandberg T, Bågeman E, Borg A, Olsson H (2005). "El genotipo del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF1) predice el volumen de los senos después del embarazo y la anticoncepción hormonal y está asociado con los niveles circulantes de IGF-1: implicaciones para el riesgo de cáncer de mama de inicio temprano en mujeres jóvenes de familias con cáncer de mama hereditario" . Br. J. Cancer . 92 (5): 857–66. doi : 10.1038 / sj.bjc.6602389 . PMC 2361904 . PMID 15756256 .  
  86. ^ Lundin KB, Henningson M, Hietala M, Ingvar C, Rose C, Jernström H (2011). "Los genotipos del receptor de andrógenos predicen la respuesta al tratamiento endocrino en pacientes con cáncer de mama" . Br. J. Cancer . 105 (11): 1676–83. doi : 10.1038 / bjc.2011.441 . PMC 3242599 . PMID 22033271 .  
  87. ^ Martin RM, Lin CJ, Nishi MY, et al. (Julio de 2003). "Hiperestrogenismo familiar en ambos sexos: estudios clínicos, hormonales y moleculares de dos hermanos" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 88 (7): 3027–34. doi : 10.1210 / jc.2002-021780 . PMID 12843139 . 
  88. ^ Stratakis CA, Vottero A, Brodie A, et al. (Abril de 1998). "El síndrome de exceso de aromatasa se asocia con la feminización de ambos sexos y la transmisión autosómica dominante de la transcripción aberrante del gen de la aromatasa P450" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 83 (4): 1348–57. doi : 10.1210 / jc.83.4.1348 . PMID 9543166 . 
  89. ^ Gregory Makowski (22 de abril de 2011). Avances en química clínica . Prensa académica. pag. 158. ISBN 978-0-12-387025-4. Consultado el 24 de mayo de 2012 .
  90. ^ Documento de posición internacional sobre la salud de la mujer y la menopausia: un enfoque integral . Editorial DIANE. 2002. págs. 78–. ISBN 978-1-4289-0521-4.
  91. ^ J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (25 de febrero de 2015). Endocrinología: adultos y pediátricos . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 238–. ISBN 978-0-323-32195-2.
  92. ^ Quaynor, Samuel D .; Stradtman, Earl W .; Kim, Hyung-Goo; Shen, Yiping; Chorich, Lynn P .; Schreihofer, Derek A .; Layman, Lawrence C. (2013). "Pubertad tardía y resistencia al estrógeno en una mujer con variante α del receptor de estrógeno" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 369 (2): 164-171. doi : 10.1056 / NEJMoa1303611 . ISSN 0028-4793 . PMC 3823379 . PMID 23841731 .   

Lectura adicional

  • Hovey, Russell C .; Aimo, Lucila (2010). "Funciones diversas y activas de los adipocitos durante el crecimiento y la función de la glándula mamaria" . Revista de biología y neoplasia de la glándula mamaria . 15 (3): 279–290. doi : 10.1007 / s10911-010-9187-8 . ISSN  1083-3021 . PMC  2941079 . PMID  20717712 .
  • Sun, Susie X .; Bostanci, Zeynep; Kass, Rena B .; Mancino, Anne T .; Rosenbloom, Arlan L .; Klimberg, V. Suzanne; Soso, Kirby I. (2018). "Fisiología de la mama". El pecho . págs. 37–56.e6. doi : 10.1016 / B978-0-323-35955-9.00003-9 . ISBN 9780323359559.