El síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide ( MPL ), también conocido como síndrome de lipodistrofia de Marfan ( MFLS ) o fibrilinopatía progeroide , es una afección médica extremadamente rara que se manifiesta como una variedad de síntomas, incluidos los que generalmente se asocian con el síndrome de Marfan , una apariencia similar a la que se observa en síndrome progeroide neonatal (NPS; también conocido como síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch) y lipodistrofia parcial grave . [1] [2] [3] [4] [5] Es una condición genética causada pormutaciones en el gen FBN1 , que codifica la profibrilina , y afecta los productos de escisión de profibrilina, fibrilina-1 , una proteína estructural fibrosa , y asprosina , una hormona proteica glucogénica . [1] [6] A partir de 2016, se han informado menos de 10 casos de la afección. [1] Lizzie Velásquez y Abby Solomon se han dado a conocer públicamente a través de los medios de comunicación por tener la condición. [7] [8]
Además de la lipodistrofia severa (pérdida de tejido adiposo ), los individuos con MPL muestran una pérdida marcada concomitante de masa de tejido magro , que también contribuye a su apariencia "flaca". [3] Basado en la inspección visual, originalmente se pensó que la lipodistrofia asociada con MPL era generalizada . [3] Sin embargo, parece, de hecho, ser parcial, que se limita a la cara , distales extremidades , y los paravertebrales y laterales regiones de las nalgas . [3] Cantidades normales de grasa subcutánease encuentran en el torso sobre el pecho y el abdomen . [3] Como tal, los senos son normales en mujeres con MPL. [1] [2]
Las personas con MPL tienen la apariencia de estar envejeciendo prematuramente , pero esto no se debe al envejecimiento precoz real, sino a la escasez de grasa subcutánea . [1] Como tal, MPL no es realmente una forma de progeria . [1]
En 2016, se descubrió que la lipodistrofia parcial asociada con MPL es causada por la pérdida del producto de escisión del dominio C-terminal de la profibrilina y la nueva hormona proteica glucogénica, que se ha denominado asprosina. [6] [8] Debido a la deficiencia de asprosina, las personas con MPL comen menos y no aumentan de peso ni desarrollan síntomas de diabetes como resistencia a la insulina . [8] [3] [9] Los pacientes con MPL queman menos energía que los individuos normales, pero también consumen menos y su balance energético neto se reduce moderadamente. [10]A diferencia de los pacientes con MPL, cuya asprosina es indetectable en la sangre, las personas con obesidad y diabetes tienen niveles elevados de asprosina. [6] Como tal, FBN1 ha sido apodado el "gen delgado", y el desarrollo de fármacos para la inhibición dirigida de la señalización de asprosina se considera una ruta terapéutica potencial "inusualmente prometedora" en el tratamiento de la obesidad y la diabetes. [8]