El síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide ( MPL ), también conocido como síndrome de lipodistrofia de Marfan ( MFLS ) o fibrilinopatía progeroide , es una afección médica extremadamente rara que se manifiesta como una variedad de síntomas, incluidos los que generalmente se asocian con el síndrome de Marfan , una apariencia similar a la que se observa en síndrome progeroide neonatal (NPS; también conocido como síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch) y lipodistrofia parcial grave . [1] [2] [3] [4] [5] Es una condición genética causada pormutaciones en el gen FBN1 , que codifica la profibrilina , y afecta los productos de escisión de la profibrilina, la fibrilina-1 , una proteína estructural fibrosa , y la asprosina , una hormona proteica glucogénica . [1] [6] A partir de 2016, se han notificado menos de 10 casos de la enfermedad. [1] Lizzie Velásquez y Abby Solomon se han dado a conocer públicamente a través de los medios de comunicación por tener la condición. [7] [8]
Síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide | |
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Otros nombres | Síndrome de lipodistrofia de Marfan (MFLS) |
Una mutación en la proteína profibrilina , codificada por FBN1 , es la causa del síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide. |
Además de la lipodistrofia severa (pérdida de tejido adiposo ), las personas con MPL muestran una pérdida marcada concomitante de masa de tejido magro , que también contribuye a su apariencia "flaca". [3] Basado en la inspección visual, originalmente se pensó que la lipodistrofia asociada con MPL era generalizada . [3] Sin embargo, parece, de hecho, ser parcial, que se limita a la cara , distales extremidades , y los paravertebrales y laterales regiones de las nalgas . [3] Se encuentran cantidades normales de grasa subcutánea en el torso sobre el pecho y el abdomen . [3] Como tal, los senos son normales en mujeres con MPL. [1] [2]
Los individuos con MPL tienen la apariencia de estar envejeciendo prematuramente , pero esto no se debe al envejecimiento precoz real, sino a su escasez de grasa subcutánea . [1] Como tal, MPL no es realmente una forma de progeria . [1]
En 2016, se descubrió que la lipodistrofia parcial asociada con MPL es causada por la pérdida del producto de escisión del dominio C-terminal de la profibrilina y la nueva hormona proteica glucogénica, que se ha denominado asprosina. [6] [8] Debido a la deficiencia de asprosina, las personas con MPL comen menos y no aumentan de peso ni desarrollan síntomas de diabetes como resistencia a la insulina . [8] [3] [9] Los pacientes con MPL queman menos energía que los individuos normales, pero también consumen menos y su balance energético neto se reduce moderadamente. [10] A diferencia de los pacientes con MPL, cuya asprosina es indetectable en la sangre, las personas con obesidad y diabetes tienen niveles elevados de asprosina. [6] Como tal, FBN1 ha sido apodado el "gen delgado", y el desarrollo de fármacos para la inhibición dirigida de la señalización de la asprosina se considera una ruta terapéutica potencial "inusualmente prometedora" en el tratamiento de la obesidad y la diabetes. [8]
Referencias
- ↑ a b c d e f Passarge E, Robinson PN, Graul-Neumann LM (2016). "Síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide: una fibrilinopatía recién reconocida" . EUR. J. Hum. Genet . 24 (9): 1244–7. doi : 10.1038 / ejhg.2016.6 . PMC 4989216 . PMID 26860060 .
- ^ a b Graul-Neumann LM, Kienitz T, Robinson PN, Baasanjav S, Karow B, Gillessen-Kaesbach G, Fahsold R, Schmidt H, Hoffmann K, Passarge E (2010). "Síndrome de Marfan con lipodistrofia similar al síndrome progeroide neonatal asociado con una nueva mutación de cambio de marco en el extremo 3 'del gen FBN1". Soy. J. Med. Gineta. Una . 152A (11): 2749–55. doi : 10.1002 / ajmg.a.33690 . PMID 20979188 . S2CID 26408208 .
- ^ a b c d e f O'Neill B, Simha V, Kotha V, Garg A (2007). "Distribución de la grasa corporal y variables metabólicas en pacientes con síndrome progeroide neonatal". Soy. J. Med. Gineta. Una . 143A (13): 1421–30. doi : 10.1002 / ajmg.a.31840 . PMID 17523150 . S2CID 22978603 .
- ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A, Kornak U, Lebrun F, Lombet J, Piérard GE, Robinson PN, Symoens S, Van Maldergem L, Debray FG (2014). "Variante progeroide neonatal del síndrome de Marfan con lipodistrofia congénita resulta de mutaciones en el extremo 3 'del gen FBN1". Eur J Med Genet . 57 (5): 230–4. doi : 10.1016 / j.ejmg.2014.02.012 . PMID 24613577 .
- ^ Garg A, Xing C (2014). "De novo heterocigotos FBN1 mutaciones en la región extrema C-terminal causan fibrilinopatía progeroide" . Soy. J. Med. Gineta. Una . 164A (5): 1341–5. doi : 10.1002 / ajmg.a.36449 . PMC 7597435 . PMID 24665001 .
- ^ a b c Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F, Saha PK, Del Solar M, Zhu B, York B, Sarkar P, Rendon DA, Gaber MW, LeMaire SA, Coselli JS, Milewicz DM, Sutton VR, Butte NF, Moore DD, Chopra AR (2016). "Asprosina, una hormona proteica glucogénica inducida por el ayuno" . Celular . 165 (3): 566–79. doi : 10.1016 / j.cell.2016.02.063 . PMC 4852710 . PMID 27087445 .
- ^ Bordo, Sara (Director); Campo, Michael (escritor); Velásquez, Lizzie (Estrella) (2015). Un corazón valiente: la historia de Lizzie Velasquez . El evento ocurre de 45:50 a 50:36.
- ^ a b c d Kennedy, Pagan (25 de noviembre de 2016). "El gen delgado" . The New York Times . Consultado el 22 de mayo de 2017 .
- ^ "La niña que debe comer cada 15 minutos para mantenerse con vida" . El telégrafo . 28 de junio de 2010.
Lizzie Velásquez pesa sólo cuatro kilos y tiene casi cero por ciento de grasa corporal, pero no es anoréxica. [...] A pesar de consumir entre 5,000 y 8,000 calorías diarias, el estudiante de comunicaciones, nunca ha volcado más de 4 3 libras.
- ^ Duerrschmid C, He Y, Wang C, Li C, Bournat J, Romere C, Saha PK, Lee M, Phillips KJ, Jain M, Jia P, Zhao Z, Farias M, Wu Q, Milewicz DM, Sutton VR, Moore DM, Butte NF, Krashes MJ, Xu Y y Chopra AR (2017) - "Asprosin Activates the Hypothalamic Hunger-Circuitry" - artículo en consideración para su publicación a partir del 30 de agosto de 2017.
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