La distrofia corneal de Meesmann (MECD) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante rara que se caracteriza como un tipo de distrofia corneal y una enfermedad de la queratina . La MECD se caracteriza por la formación de microquistes en la capa más externa de la córnea, conocida como epitelio corneal anterior. El epitelio corneal anterior también se vuelve frágil. Esto generalmente afecta a ambos ojos en lugar de a un solo ojo y empeora con el tiempo. Hay dos fenotipos, distrofia corneal 1 de Meesmann (MECD1) y distrofia corneal 2 de Meesmann (MECD2), que afectan a los genes KRT3 y KRT12, respectivamente. Una mutación heterocigótica en cualquiera de estos genes conducirá a un solo fenotipo. [1] [2]Muchos con distrofia corneal de Meesmann son asintomáticos o experimentan síntomas leves. [3]
Distrofia corneal de Meesmann | |
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Otros nombres | Distrofia epitelial corneal de Meesmann Síndrome de Meesmann-Wilke |
Múltiples manchas opacas en el epitelio corneal. | |
Especialidad | Oftalmología |
Síntomas | Microquistes intraepiteliales corneales anteriores, erosiones corneales, fotofobia, lagrimeo, visión intermitente, pérdida de agudeza visual (rara vez gravemente afectada), distrofia corneal no progresiva, opacidades corneales puntiformes finas, sensación episódica de cuerpo extraño, aumento de la producción de lágrimas, escozor ocular, blefaroespasmo |
Inicio habitual | Infancia o niñez temprana |
Duración | Para toda la vida |
Tipos | Distrofia corneal de Meesmann 1, Distrofia corneal de Meesmann 2 |
Método de diagnóstico | Biomicroscopía con lámpara de hendidura |
Tratamiento | Gotas para los ojos, Cirugía de córnea |
Lleva el nombre del oftalmólogo alemán Alois Meesmann (1888-1969). [4] [5] A menudo se considera como el "síndrome de Meesmann-Wilke", después de la contribución conjunta de Meesmann y Wilke en 1939. [4] [6] La investigación fue posteriormente contribuida por Stocker y Holt en 1954 hasta 1955, quienes encontraron una variante de la distrofia corneal de Meesmann llamada "Distrofia de Stocker-Holt". [3]
Características y síntomas clínicos
- Microquistes intraepiteliales corneales anteriores
- Erosiones corneales
- Fotofobia
- Lagrimeo
- Pérdida intermitente de la agudeza visual (rara vez se ve seriamente afectada)
- Distrofia corneal no progresiva
- Opacidades corneales puntiformes finas
- Sensación episódica de cuerpo extraño
- Mayor producción de lágrimas
- Escozor de ojos
- Blefaroespasmo
La distrofia corneal de Meesmann es una afección no inflamatoria que afecta la región restringida del epitelio de la córnea, que es la capa más externa. [2] La aparición de los síntomas comienza durante la infancia o la niñez temprana, pero es posible que no se noten ni se vuelvan problemáticos durante muchos años. [3] [7] [8]
Diagnóstico
Los pacientes con distrofia corneal de Meesmann pueden permanecer asintomáticos o experimentar síntomas leves. Los síntomas de la distrofia corneal de Meesmann a menudo pasan desapercibidos y generalmente se detectan y diagnostican durante exámenes oculares de rutina. [9] Este trastorno de progresión lenta se caracteriza por microquistes llenos de desechos en el epitelio de la córnea detectados y diagnosticados clínicamente con biomicroscopía con lámpara de hendidura y retroiluminación. [1] [10] Bajo microscopía electrónica, hay una agregación anormal de haces de filamentos de queratina en el centro de la córnea. [11] Se encontró que no afecta la capa del estroma corneal o la capa de células endoteliales. [12] Los signos de esta enfermedad aparecen en los primeros años de vida y comienzan como irritación ocular. Bajo aumento, se encuentran cambios corneales que consisten en opacidades puntiformes en el epitelio. Ocasionalmente, estos se encuentran en la membrana de Bowman. Los pacientes diagnosticados con distrofia corneal de Meesmann no pueden tolerar el uso de lentes de contacto que irritan el epitelio corneal. La microscopía óptica y la microscopía electrónica encontraron que la membrana basal está engrosada con una sustancia intracitoplasmática. Bajo la fotografía con lámpara de hendidura , se encontró que la córnea era irregular debido al daño y las cicatrices del engrosamiento de la membrana basal y el estroma anterior. La acumulación de materiales extraños puede causar visión borrosa o nublada. [6]
Tratamiento
Los pacientes con distrofia corneal de Meesman sufrirán sequedad ocular crónica que puede tratarse con gotas lubricantes para los ojos, pero la mayoría de los casos no requieren tratamiento adicional. [1] En casos graves, es posible que se requiera cirugía debido a una cicatrización corneal excesiva, como queratectomía superficial (SK), queratectomía fototerapéutica (PTK), queratoplastia lamelar o queratoplastia penetrante . [1] Los pacientes pueden presentar una recaída en los síntomas, pero la cirugía prolonga la recurrencia y también puede disminuir la gravedad. [1] Actualmente hay investigadores que estudian el uso de ARNip específico de alelo contra mutantes con especificidad de un solo nucleótido como un método potencial de tratamiento para MECD. [13]
Genética
Se ha asociado con los genes KRT3 y KRT12 ubicados en los cromosomas 12 y 17, respectivamente, encontrados mediante el uso de la reacción en cadena de la polimerasa o PCR. [3] [10] Estos dos genes funcionan para la producción de queratina y codifican la producción de queratina K3 (tipo II) y K12 (tipo I). [1] [10] Existen varios métodos para encontrar errores o mutaciones en los genes KRT3 y KRT12, incluido el análisis de deleción / duplicación, el análisis de secuencia de toda la región codificante y el análisis de variantes dirigidas. Estos métodos incluyen pruebas genéticas moleculares que incluyen próxima generación (NGS) / secuenciación masivamente paralela (MPS) y análisis de secuencia de Sanger bidireccional . [14]
Una mutación heterocigota sin sentido de Leu132Pro en el gen KRT12 exhibe un fenotipo más severo mientras que una mutación de Arg135Thr, que se encuentra con mayor frecuencia, exhibe síntomas más leves. [13] La mutación Leu132Pro y el cambio animoácido de N133K ocurre en el motivo de iniciación de la hélice de la queratina y se encontró que causa cambios estructurales significativos en el gen KRT12. [10] [11] Esta mutación también conduce a la agregación de queratina y altera la configuración de queratina del epitelio corneal. [2] El mecanismo por el cual esta mutación en K12 causa la formación de microquistes sigue siendo poco conocido. [2]
Ver también
- Distrofia corneal
- Lista de afecciones cutáneas causadas por mutaciones en las queratinas
- Distrofia de la membrana basal epitelial
- Distrofia corneal de Reis-Bucklers
- Distrofia corneal de Thiel-Behnke
- Catarata
Referencias
- ^ a b c d e f Greiner, Jack V .; Lindsay, Michael E .; Kenyon, Kenneth R .; Herman, John P .; Reddy, Chaitanya V. (diciembre de 2017). "Distrofia corneal epitelial de Meesmann: recurrencia después de queratectomía fotorrefractiva" . Revista Canadiense de Oftalmología . 52 (6): e211 – e213. doi : 10.1016 / j.jcjo.2017.05.009 . ISSN 0008-4182 . PMID 29217044 .
- ^ a b c d Allen, Edwin HA; Courtney, David G .; Atkinson, Sarah D .; Moore, Johnny E .; Mairs, Laura; Poulsen, Ebbe Toftgaard; Schiroli, Davide; Maurizi, Eleonora; Cole, Christian; Hickerson, Robyn P .; James, John (11 de enero de 2016). "La mutación sin sentido de la queratina 12 induce la respuesta de la proteína desplegada y la apoptosis en la distrofia corneal epitelial de Meesmann" . Genética molecular humana . 25 (6): 1176-1191. doi : 10.1093 / hmg / ddw001 . ISSN 0964-6906 . PMC 4764196 . PMID 26758872 .
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- ↑ a b A. Meesmann, F. Wilke. Klinische und anatomische Untersuchungen über eine bisher unbekannte, vererbte dominante Epithel Dystrophie der Horn haut. Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde, Stuttgart, 1939, 103: 361-391.
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enlaces externos
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