La mefloquina , vendida bajo la marca Lariam entre otros, es un medicamento que se usa para prevenir o tratar la malaria . [3] Cuando se usa para la prevención, generalmente se inicia antes de la exposición potencial y se continúa durante varias semanas después de la exposición potencial. [3] Puede usarse para tratar la malaria leve o moderada, pero no se recomienda para la malaria grave. [3] Se toma por vía oral. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lariam, Mephaquin, Mefliam, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a603030 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado extenso ; el metabolito principal está inactivo |
Vida media de eliminación | 2 a 4 semanas |
Excreción | Principalmente bilis y heces; orina (9% como fármaco inalterado, 4% como metabolito primario) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 16 F 6 N 2 O |
Masa molar | 378,318 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, dolores de cabeza, trastornos del sueño y sarpullido. [3] Los efectos secundarios graves incluyen problemas de salud mental potencialmente a largo plazo, como depresión , alucinaciones y ansiedad, y efectos secundarios neurológicos como falta de equilibrio , convulsiones y zumbidos en los oídos . [3] Por lo tanto, no se recomienda en personas con antecedentes de problemas de salud mental o epilepsia . [3] Parece ser seguro durante el embarazo y la lactancia . [1]
La mefloquina fue desarrollada por el Ejército de los Estados Unidos en la década de 1970 y comenzó a utilizarse a mediados de la década de 1980. [4] [5] [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Está disponible como medicamento genérico . [3]
Usos médicos
La mefloquina se usa tanto para prevenir como para tratar ciertas formas de malaria. [8]
Prevención de la malaria
La mefloquina es útil para la prevención de la malaria en todas las áreas excepto en aquellas donde los parásitos pueden tener resistencia a múltiples medicamentos, [9] y es uno de varios medicamentos antipalúdicos recomendados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos para este propósito. También es recomendado por la Infectious Disease Society of America para la profilaxis de la malaria como agente de primera o segunda línea, dependiendo de los patrones de resistencia de la malaria que se encuentren en la región geográfica visitada. [10] [11] Por lo general, se toma durante una o dos semanas antes de ingresar a un área con malaria. [8] La doxiciclina y la atovacuona / proguanil brindan protección en uno o dos días y pueden tolerarse mejor. [12] [13] Si una persona se enferma de malaria a pesar de la profilaxis con mefloquina, el uso de halofantrina y quinina para el tratamiento puede ser ineficaz. [14] : 4
Tratamiento de la malaria
La mefloquina se utiliza como tratamiento para el paludismo por Plasmodium falciparum resistente o sensible a la cloroquina , y se considera una alternativa razonable para el paludismo por Plasmodium vivax resistente a la cloroquina sin complicaciones . [8] [14] Es uno de varios medicamentos recomendados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos. [15] No se recomienda para las infecciones graves por paludismo, en particular las infecciones por P. falciparum , que deben tratarse con antipalúdicos por vía intravenosa . [8] [14] La mefloquina no elimina los parásitos en la fase hepática de la enfermedad, y las personas con paludismo por P. vivax deben tratarse con un segundo fármaco que sea eficaz para la fase hepática, como la primaquina . [14] : 4
Resistencia a la mefloquina
La resistencia a la mefloquina es común en la frontera occidental de Camboya y otras partes del sudeste asiático. [16] El mecanismo de resistencia es mediante el aumento del número de copias de Pfmdr1 . [17]
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, dolores de cabeza y sarpullido. [3] Los efectos secundarios graves que requieren hospitalización son raros, [9] pero incluyen problemas de salud mental como depresión , alucinaciones , ansiedad y efectos secundarios neurológicos como falta de equilibrio , convulsiones y zumbidos en los oídos . [3] Por lo tanto, la mefloquina no se recomienda en personas con antecedentes de trastornos psiquiátricos o epilepsia . [3]
Neurológico y psiquiátrico
En 2013, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) agregó un recuadro de advertencia a la etiqueta de prescripción de mefloquina con respecto a la posibilidad de efectos secundarios neuropsiquiátricos que pueden persistir incluso después de suspender la administración del medicamento. [18] [19] En 2013, la FDA declaró que "los efectos secundarios neurológicos pueden ocurrir en cualquier momento durante el uso del fármaco y pueden durar meses o años después de suspender el fármaco o pueden ser permanentes". [20] Los efectos neurológicos incluyen mareos , pérdida del equilibrio, convulsiones y tinnitus . Efectos psiquiátricos incluyen pesadillas , alucinaciones visuales , alucinaciones auditivas , la ansiedad , la depresión , comportamiento inusual, y ideas de suicidio .
Los eventos del sistema nervioso central que requieren hospitalización ocurren en aproximadamente una de cada 10,000 personas que toman mefloquina para la prevención del paludismo, con eventos más leves (p. Ej., Mareos, dolor de cabeza, insomnio y sueños vívidos) hasta en un 25%. [21] Cuando se aplica alguna medida de gravedad subjetiva a la calificación de los eventos adversos, alrededor del 11 al 17% de los viajeros quedan incapacitados hasta cierto punto. [12]
Cardíaco
La mefloquina puede causar anomalías en los ritmos cardíacos que son visibles en los electrocardiogramas . La combinación de mefloquina con otros medicamentos que causan efectos similares, como quinina o quinidina , puede aumentar estos efectos. La combinación de mefloquina con halofantrina puede causar aumentos significativos en los intervalos QTc . [14] : 10
Contraindicaciones
La mefloquina está contraindicada en personas con antecedentes de convulsiones o antecedentes recientes de trastornos psiquiátricos. [8]
Embarazo y lactancia
Los datos disponibles sugieren que la mefloquina es segura y eficaz para mujeres embarazadas durante todos los trimestres del embarazo, [22] y se utiliza ampliamente para esta indicación. [23] En las mujeres embarazadas, la mefloquina parece representar un riesgo mínimo para el feto, [23] [24] y no se asocia con un mayor riesgo de defectos de nacimiento o abortos espontáneos. [25] Sin embargo, en comparación con otros regímenes de quimioprofilaxis contra la malaria, la mefloquinona puede producir más efectos secundarios en las viajeras que no están embarazadas.
La mefloquina también es segura y eficaz para su uso durante la lactancia, [22] aunque aparece en la leche materna en concentraciones bajas. [9] [14] : 9 La Organización Mundial de la Salud (OMS) aprueba el uso de mefloquina en el segundo y tercer trimestre del embarazo y su uso en el primer trimestre no obliga a interrumpir el embarazo. [9]
Farmacología
Eliminación
La mefloquina se metaboliza principalmente a través del hígado. Su eliminación en personas con deterioro de la función hepática puede prolongarse, dando como resultado niveles plasmáticos más altos y un mayor riesgo de reacciones adversas. La semivida plasmática de eliminación media de la mefloquina es de dos a cuatro semanas. El aclaramiento total se realiza a través del hígado, y el medio principal de excreción es a través de la bilis y las heces, en contraposición al 4% al 9% que se excreta por la orina. Durante el uso a largo plazo, la vida media plasmática permanece sin cambios. [26] [27]
Se deben realizar pruebas de función hepática durante la administración a largo plazo de mefloquina. [28] Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con mefloquina. [29]
Química
Específicamente se usa como clorhidrato de mefloquina.
La mefloquina es una molécula quiral con dos centros de carbono asimétricos , lo que significa que tiene cuatro estereoisómeros diferentes . El fármaco se fabrica y vende actualmente como un racemato de los enantiómeros ( R , S ) y ( S , R ) por Hoffman-LaRoche , una compañía farmacéutica suiza . Esencialmente, son dos medicamentos en uno. Las concentraciones plasmáticas del enantiómero (-) son significativamente más altas que las del enantiómero (+), y la farmacocinética entre los dos enantiómeros es significativamente diferente. El enantiómero (+) tiene una vida media más corta que el enantiómero (-). [12]
Historia
La mefloquina se formuló en el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR) en la década de 1970, poco después del final de la guerra de Vietnam. La mefloquina ocupó el lugar 142.490 de un total de 250.000 compuestos antipalúdicos examinados durante el estudio. [4]
La mefloquina fue la primera empresa público-privada (PPV) entre el Departamento de Defensa de los Estados Unidos y una empresa farmacéutica. WRAIR transfirió todos sus datos de ensayos clínicos de fase I y fase II a Hoffman-LaRoche y Smith Kline . La aprobación de la FDA como tratamiento para la malaria fue rápida. En particular, se omitieron los ensayos de seguridad y tolerabilidad de fase III. [4]
El medicamento fue aprobado por primera vez en Suiza en 1984 por Hoffmann-LaRoche, [30] quien lo lanzó al mercado con el nombre Lariam . [31]
Sin embargo, la mefloquina no fue aprobada por la FDA para uso profiláctico hasta 1989. Esta aprobación se basó principalmente en el cumplimiento, mientras que la seguridad y la tolerabilidad se pasaron por alto. [4] Debido a la vida media muy larga del fármaco, los Centros para el Control de Enfermedades recomendaron originalmente una dosis de mefloquina de 250 mg cada dos semanas; sin embargo, esto provocó una tasa de malaria inaceptablemente alta en los voluntarios del Cuerpo de Paz que participaron en el estudio de aprobación, por lo que el régimen de medicamentos se cambió a una vez por semana. [12]
En 1991, Hoffman comercializaba el medicamento a nivel mundial. [31]
Para la UNITAF de 1992 , a los soldados canadienses se les recetó la droga en masa . [32]
En 1994, los profesionales médicos notaron "efectos secundarios psiquiátricos graves observados durante la profilaxis y el tratamiento con mefloquina" y recomendaron que "la ausencia de contraindicaciones y efectos secundarios menores durante un ciclo inicial de mefloquina debe confirmarse antes de prescribir otro ciclo". [33] Otros médicos del Hospital Universitario de Zúrich notaron en un caso de "un turista japonés de 47 años, previamente sano" que tenía efectos secundarios neuropsiquiátricos graves del fármaco que [34]
Los efectos secundarios neuropsiquiátricos del fármaco antipalúdico mefloquina están bien documentados. Incluyen ansiedad, depresión, alucinaciones, psicosis aguda y convulsiones. La incidencia de estos efectos secundarios es de 1 en 13.000 con uso profiláctico y de 1 en 250 con uso terapéutico.
El primer ensayo controlado aleatorio en una población mixta se realizó en 2001. Se comparó la profilaxis con mefloquina con la profilaxis con atovacuona-proguanil . Aproximadamente el 67% de los participantes en el brazo de mefloquina informaron un evento adverso mayor o igual, frente al 71% en el brazo de atovacuona-proguanil. En el grupo de mefloquina, el 5% de los usuarios informaron eventos graves que requirieron atención médica, frente al 1,2% en el grupo de atovacuona-proguanil. [4] [35]
En agosto de 2009, Roche dejó de comercializar Lariam en Estados Unidos. [36]
El soldado retirado Johnny Mercer , quien luego fue nombrado Ministro de Asuntos de Veteranos por Boris Johnson , dijo en 2015 que había recibido "una carta una o dos veces por semana" sobre los efectos nocivos de la droga. [37] En julio de 2016, Roche retiró esta marca del mercado en Irlanda. [36]
Militar
En 2006, el ejército australiano consideró a la mefloquina como "una droga de tercera línea" alternativa, y durante los cinco años a partir de 2011 solo se había recetado la droga a 25 soldados, y solo en casos de intolerancia a otras alternativas. [36] Entre 2001 y 2012, 16.000 soldados canadienses enviados a Afganistán recibieron la droga como medida preventiva. [36] En 2013, el Ejército de los Estados Unidos prohibió el uso de mefloquina por parte de sus fuerzas especiales, como los Boinas Verdes . [36] En otoño de 2016, el ejército del Reino Unido siguió el ejemplo de sus pares australianos después de que una investigación parlamentaria sobre el asunto revelara que puede causar efectos secundarios permanentes y daño cerebral. [36]
A principios de diciembre de 2016, el Ministerio de Defensa alemán eliminó la mefloquina de la lista de medicamentos que proporcionaría a sus soldados. [36]
En otoño de 2016, el Cirujano General de Canadá, el General de Brigada Hugh Colin MacKay, dijo a un comité parlamentario que la ciencia defectuosa respaldaba la afirmación de que la droga tiene efectos secundarios indelebles y nocivos. Una experta de Health Canada llamada Barbara Raymond le dijo al mismo comité que la evidencia que había leído no apoyaba la conclusión de efectos secundarios indelebles. [36] Los soldados canadienses que tomaron mefloquina cuando se desplegaron en el extranjero han afirmado que se han quedado con problemas de salud mental en curso. [38]
Investigar
En junio de 2010, apareció el primer informe de caso de una leucoencefalopatía multifocal progresiva tratada con éxito con mefloquina. La mefloquina también puede actuar contra el virus JC . La administración de mefloquina pareció eliminar el virus del cuerpo del paciente y evitó un mayor deterioro neurológico. [39]
WRAIR ha publicado varios artículos que describen los esfuerzos en curso en esa institución para hacer que la mefloquina sea más segura mediante la producción de un fármaco compuesto únicamente por el enantiómero (+) .
La mefloquina altera la transmisión sináptica colinérgica a través de acciones postsinápticas [40] y presinápticas. [41] La acción postsináptica para inhibir la acetilcolinesterasa cambia la transmisión a través de las sinapsis en el cerebro. [42]
Referencias
- ^ a b c "Uso de mefloquina (Lariam) durante el embarazo" . Drugs.com . Consultado el 31 de marzo de 2019 .
- ^ "Lariam 250 mg comprimidos - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 3 de abril de 2019 . Consultado el 8 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Clorhidrato de mefloquina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 27 de noviembre de 2015 .
- ^ a b c d e Croft, AM (2007). "Una lección aprendida: el ascenso y la caída de Lariam y Halfan" . JR Soc Med . 100 (4): 170–4. doi : 10.1258 / jrsm.100.4.170 . PMC 1847738 . PMID 17404338 .
- ^ Ravina, Enrique (2011). La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a las drogas modernas (1. Ed. Aufl.). Weinheim: Wiley-VCH. pag. 136. ISBN 9783527326693.
- ^ Jeremy Farrar; Peter J. Hotez; Thomas Junghanss (2013). Enfermedades tropicales de Manson (23ª ed.). Oxford: Elsevier / Saunders. pag. 569. ISBN 9780702053061.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c d e "Lariam" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Archivado desde el original el 7 de enero de 2012 . Consultado el 3 de abril de 2011 .
- ^ a b c d Schlagenhauf, P; Adamcova, M; Regep, L; Schaerer, MT; Rhein, HG (9 de diciembre de 2010). "La posición de la mefloquina como quimioprofilaxis de la malaria del siglo XXI" . Revista de malaria . 9 : 357. doi : 10.1186 / 1475-2875-9-357 . PMC 3224336 . PMID 21143906 .
- ^ "www.idsociety.org" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 19 de marzo de 2015.
- ^ "Malaria - Capítulo 3 - Libro amarillo 2014 | Salud de los viajeros | CDC" . Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2014.
- ^ a b c d Schlagenhauf, P. (1999). "Mefloquina para la quimioprofilaxis de la malaria 1992-1998" . Travel Med . 6 (2): 122-123. doi : 10.1111 / j.1708-8305.1999.tb00843.x . PMID 10381965 .
- ^ Tickell-Painter, M; Maayan, N; Saunders, R; Ritmo, C; Sinclair, D (30 de octubre de 2017). "Mefloquina para prevenir la malaria durante viajes a áreas endémicas" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 : CD006491. doi : 10.1002 / 14651858.CD006491.pub4 . PMC 5686653 . PMID 29083100 .
- ^ a b c d e f "Guía de medicación Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche. Archivado (PDF) desde el original el 2 de octubre de 2013 . Consultado el 27 de septiembre de 2013 .
- ^ "www.cdc.gov" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 9 de febrero de 2015.
- ^ "Información sobre la malaria" . Traveldoctor . Archivado desde el original el 28 de junio de 2016 . Consultado el 9 de julio de 2016 .
- ^ Price RN, Uhlemann AC, Brockman A, McGready R, Ashley E, Phaipun L, Patel R, Laing K, Looareesuwan S, White NJ, Nosten F, Krishna S (2004). "Resistencia a la mefloquina en Plasmodium falciparum y aumento del número de copias del gen pfmdr1" . Lancet . 364 (9432): 438–47. doi : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16767-6 . PMC 4337987 . PMID 15288742 .
- ^ "Tableta de clorhidrato de mefloquina" . DailyMed . 31 de mayo de 2016 . Consultado el 8 de septiembre de 2020 .
- ^ "www.fda.gov" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 30 de junio de 2014.
- ^ "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA aprueba cambios en la etiqueta del clorhidrato de mefloquina del fármaco antipalúdico debido al riesgo de efectos secundarios psiquiátricos y nerviosos graves" .
- ^ AlKadi, HO (2007). "Toxicidad de fármacos antipalúdicos: una revisión". La quimioterapia . 53 (6): 385–91. doi : 10.1159 / 000109767 . PMID 17934257 . S2CID 7888082 .
- ^ a b "Mefloquina" (PDF) . Medicamentos para la prevención de la malaria durante los viajes . Atlanta, Georgia: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2019 .
- ^ a b González R, Hellgren U, Greenwood B, Menéndez C (2014). "Seguridad y tolerabilidad de la mefloquina en el embarazo: una revisión sistemática de la literatura" . Revista de malaria . 13 : 75. doi : 10.1186 / 1475-2875-13-75 . PMC 3942617 . PMID 24581338 .
- ^ Croft AM (2010). "Malaria: prevención en viajeros" . Clin Evid (en línea) . 2010 . PMC 3217660 . PMID 21418669 .
- ^ Schlagenhauf P, Blumentals WA, Suter P, et al. (2012). "Embarazo y resultados fetales después de la exposición a la mefloquina en el período pre y periconcepción y durante el embarazo" . Clin Infect Dis . 54 (11): e124–31. doi : 10.1093 / cid / cis215 . PMC 3348951 . PMID 22495078 .
- ^ "Monograma del producto Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche Limited. pag. 3. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2011 . Consultado el 24 de abril de 2011 .
- ^ "Monograma del producto Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche Limited. pag. 4. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2011 . Consultado el 24 de abril de 2011 .
- ^ "Monograma del producto Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche Limited. pag. 6. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2011 . Consultado el 24 de abril de 2011 .
- ^ "Monograma del producto Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche Limited. pag. 18. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2011 . Consultado el 24 de abril de 2011 .
- ^ "Presentación de Roche al Secretario del Comité de Asuntos Exteriores del Senado de Australia" .
- ^ a b " ' No es una droga benigna, me ha arruinado la vida ' " . Guardian News & Media Limited. 24 de octubre de 2002.
- ^ Adams, Sharon (6 de septiembre de 2017). "¿Cura o maldición?" . Revista Legion de Canvet Publications Ltd.
- ^ Hennequin, C .; Bourée, P .; Bazin, N .; Bisaro, F .; Feline, A. (1994). "Efectos secundarios psiquiátricos graves observados durante la profilaxis y el tratamiento con mefloquina". Archivos de Medicina Interna . 154 (20): 2360–2. doi : 10.1001 / archinte.1994.00420200116012 . PMID 7944858 .
- ^ Speich, Rudolf; Haller, Alois (1994). "Síndrome anticolinérgico central con el fármaco antipalúdico mefloquina". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 331 (1): 57–58. doi : 10.1056 / NEJM199407073310120 . PMID 8202114 .
- ^ Overbosch D, Schilthuis H, Bienzle U, et al. (Octubre de 2001). "Atovacuona-proguanil versus mefloquina para la profilaxis de la malaria en viajeros no inmunes: resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego" . Clin. Infectar. Dis . 33 (7): 1015–21. doi : 10.1086 / 322694 . PMID 11528574 .
- ^ a b c d e f g h "Alemania prohíbe drogas relacionadas con daño cerebral, aumenta la presión sobre Canadá" . iPolítica. 9 de diciembre de 2016.
- ^ "¿Lariam envió a la estudiante de Cambridge Alana Cutland a su muerte ... y qué antipalúdicos deberían tomar los niños en su año sabático?" . Telegraph Media Group Limited. 3 de agosto de 2019.
- ^ Haines, Avery (18 de octubre de 2019). "Los soldados canadienses alegan que la medicación contra la malaria los dejó con una rabia intensa, ideas suicidas" . W5 . Consultado el 16 de abril de 2020 .
- ^ Gofton TE, Al-Khotani A, O'Farrell B, Ang LC, McLachlan RS (junio de 2010). "Mefloquina en el tratamiento de la leucoencefalopatía multifocal progresiva" . Psiquiatría J Neurol Neurosurg . 82 (4): 452–455. doi : 10.1136 / jnnp.2009.190652 . PMID 20562463 . S2CID 19877728 . Archivado desde el original el 21 de marzo de 2012 . Consultado el 16 de octubre de 2011 .
- ^ McArdle JJ, Sellin LC, Coakley KM, Potian JG, Quinones-Lopez MC, Rosenfeld CA, Sutatos LG, Hognason K (junio de 2005). "La mefloquina inhibe las colinesterasas en la unión neuromuscular del ratón". Neurofarmacología . 49 (8): 1132-1139. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2005.06.011 . PMID 16081111 . S2CID 28938736 .
- ^ McArdle JJ, Sellin LC, Coakley KM, Potian JG, Hognason K (septiembre de 2006). "La mefloquina aumenta selectivamente la liberación de acetilcolina asincrónica de las terminales nerviosas motoras". Neurofarmacología . 50 (3): 345–353. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2005.09.011 . PMID 16288931 . S2CID 13245990 .
- ^ Zhou C, Xiao C, McArdle JJ, Ye JH (febrero de 2006). "La mefloquina mejora la liberación de ácido gamma-aminobutírico nigral mediante la inhibición de la colinesterasa" . Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 317 (3): 1155-1160. doi : 10.1124 / JPET.106.101923 . PMID 16501066 . S2CID 22205111 .
Otras lecturas
- Chen LH, Wilson ME, Schlagenhauf P (mayo de 2007). "Controversias y conceptos erróneos en la quimioprofilaxis de la malaria para viajeros" . JAMA . 297 (20): 2251–63. doi : 10.1001 / jama.297.20.2251 . PMID 17519415 .
- Schlagenhauf P, Adamcova M, Regep L, Schaerer MT, Rhein HG (diciembre de 2010). "La posición de la mefloquina como quimioprofilaxis de la malaria del siglo XXI" . Malar. J . 9 : 357. doi : 10.1186 / 1475-2875-9-357 . PMC 3224336 . PMID 21143906 .
enlaces externos
- "Mefloquina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Opinión - píldoras locas" . The New York Times . 8 de agosto de 2013.
- Epstein, Keith (24 de julio de 2009). "Los archivos Lariam" . Keith Epstein . Consultado el 9 de septiembre de 2020 .