La memantina es un medicamento que se usa para retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave . [2] [3] Se toma por vía oral. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Axura, Ebixa, Namenda, otros [1] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a604006 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 100% |
Metabolismo | Hígado (<10%) |
Vida media de eliminación | 60-100 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.217.937 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 21 N |
Masa molar | 179.307 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, estreñimiento, somnolencia y mareos. [2] [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir coágulos de sangre, psicosis e insuficiencia cardíaca . [3] Se cree que funciona bloqueando los receptores NMDA . [2]
La memantina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2003. [2] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2017, fue el 149º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de cuatro millones de recetas. [4] [5]
Uso medico
La memantina se usa para tratar la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, especialmente para las personas que son intolerantes o tienen una contraindicación a los inhibidores de la AChE (acetilcolinesterasa) . [6] [7] Una directriz recomienda que se considere la memantina o un inhibidor de la AChE en personas en la etapa temprana o media de la demencia. [8]
La memantina se ha asociado con una modesta mejoría; [9] con pequeños efectos positivos sobre la cognición , el estado de ánimo, el comportamiento y la capacidad para realizar actividades diarias en la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave. [10] [11] No parece haber ningún beneficio en la enfermedad leve. [12]
La memantina cuando se agregó al donepezil en aquellos con demencia moderada a severa resultó en "mejoras limitadas" en una revisión de 2017. [13] El Instituto Nacional de Excelencia Clínica del Reino Unido (NICE) emitió una guía en 2018 recomendando considerar la combinación de memantina con donepezil en aquellos con demencia moderada a severa. [14] Los efectos en el autismo no están claros. [15] [16] Los informes de revistas científicas recientes muestran una promesa cautelosa con el trastorno obsesivo compulsivo severo. [ cita requerida ]
Efectos adversos
En general, la memantina se tolera bien. [9] Las reacciones adversas comunes a los medicamentos (≥1% de las personas) incluyen confusión, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, insomnio, agitación y / o alucinaciones. Los efectos adversos menos comunes incluyen vómitos, ansiedad, hipertonía , cistitis y aumento de la libido . [9] [17]
Como muchos otros antagonistas de NMDA , la memantina se comporta como un anestésico disociativo en dosis supraterapéuticas. [18] A pesar de informes aislados, el uso recreativo de memantina es poco común debido a la larga duración y disponibilidad limitada de la droga. [18] También la memantina parece carecer de efectos como euforia o alucinaciones. [19]
En general, la memantina parece ser bien tolerada por los niños con trastorno del espectro autista . [20]
Farmacología
Glutamato
Se ha planteado la hipótesis de que una disfunción de la neurotransmisión glutamatérgica, que se manifiesta como excitotoxicidad neuronal , está implicada en la etiología de la enfermedad de Alzheimer . Dirigirse al sistema glutamatérgico , específicamente a los receptores NMDA , ofrece un enfoque novedoso para el tratamiento en vista de la eficacia limitada de los fármacos existentes dirigidos al sistema colinérgico . [21]
La memantina es un antagonista no competitivo dependiente de voltaje de baja afinidad en los receptores NMDA glutamatérgicos . [22] [23] Al unirse al receptor de NMDA con mayor afinidad que los iones Mg 2+ , la memantina puede inhibir el influjo prolongado de iones Ca 2+ , en particular de los receptores extrasinápticos, que constituye la base de la excitotoxicidad neuronal. Sin embargo, la baja afinidad, la naturaleza no competitiva y la rápida cinética de la memantina a nivel del canal del receptor de NMDA preservan la función del receptor en las sinapsis, ya que aún puede activarse mediante la liberación fisiológica de glutamato después de la despolarización de la neurona postsináptica . [24] [25] [26] La interacción de la memantina con los receptores NMDA juega un papel importante en la mejoría sintomática que produce el fármaco en la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, todavía no hay evidencia de que la capacidad de la memantina para proteger contra la excitotoxicidad mediada por el receptor de NMDA tenga un efecto modificador de la enfermedad en el Alzheimer, aunque esto se ha sugerido en modelos animales. [25]
Serotonina
La memantina actúa como un antagonista no competitivo en el receptor 5-HT 3 , con una potencia similar a la del receptor NMDA. [27] Muchos antagonistas de 5-HT 3 funcionan como antieméticos ; sin embargo, se desconoce la importancia clínica de esta actividad serotoninérgica en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Colinérgico
La memantina actúa como un antagonista no competitivo en diferentes receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales (nAChR) a potencias posiblemente similares a los receptores NMDA y 5-HT3, pero esto es difícil de determinar con precisión debido a la rápida desensibilización de las respuestas de nAChR en estos experimentos. Puede observarse que la memantina es un antagonista del alfa-7 nAChR , que puede contribuir al empeoramiento inicial de la función cognitiva durante el tratamiento temprano con memantina. El alfa-7 nAChR aumenta rápidamente en respuesta al antagonismo, lo que podría explicar los efectos de mejora cognitiva del tratamiento crónico con memantina. [28] [29] Se ha demostrado que el número de receptores nicotínicos en el cerebro se reduce en la enfermedad de Alzheimer, incluso en ausencia de una disminución general en el número de neuronas, y los agonistas del receptor nicotínico se consideran objetivos interesantes para anti -Fármacos para el Alzheimer. [30]
Dopamina
La memantina actúa como un agonista en el dopamina D 2 receptor con igual o ligeramente mayor afinidad que a los receptores de NMDA. [31]
Sigmaérgico
Actúa como un agonista en el receptor σ1 con una K bajo i de 2,6 ? M (2600 nM). [32] Las consecuencias de esta actividad no están claras (ya que el papel de los receptores sigma en general aún no se comprende tan bien). Debido a esta baja afinidad, es muy probable que las concentraciones terapéuticas de memantina sean demasiado bajas para tener algún efecto sigmaérgico , ya que una dosis terapéutica típica es de 20 mg; sin embargo, dosis excesivas de memantina tomadas con fines recreativos muchas veces superiores a las prescritas pueden activar este receptor. [33]
Historia
La memantina fue sintetizada y patentada por primera vez por Eli Lilly and Company en 1968 como un agente antidiabético, pero fue ineficaz para reducir el azúcar en sangre. Más tarde se descubrió que tenía actividad en el SNC y fue desarrollado por Merz para la demencia en Alemania; la actividad de NMDA se descubrió después de que ya habían comenzado los ensayos. La memantina se comercializó por primera vez para la demencia en Alemania en 1989 con el nombre de Axura. [34]
En los EE. UU., Se descubrieron algunas actividades del SNC en el Children's Hospital of Boston en 1990, y las patentes con licencia del Children's que cubren los usos de la memantina fuera del campo de la oftalmología para las tecnologías neurobiológicas (NTI) en 1995. [35] En 1998, NTI modificó su acuerdo con Children's para permitir que Merz se haga cargo del desarrollo. [36]
En 2000, Merz se asoció con Forest para desarrollar el medicamento para la enfermedad de Alzheimer en los EE. UU. Con el nombre de Namenda. [34]
En 2000, Merz se asoció con Suntory para el mercado japonés y con Lundbeck para otros mercados, incluida Europa; [37] el medicamento fue comercializado originalmente por Lundbeck con el nombre de Ebixa. [34]
Las ventas de la droga alcanzaron los 1.800 millones de dólares en 2014. [38] El costo de Namenda fue de 269 a 489 dólares al mes en 2012. [39]
En febrero de 2014, cuando se acercaba el vencimiento de la patente de julio de 2015 para la memantina, Actavis , que había adquirido Forest, anunció que estaba lanzando una forma de liberación prolongada (XR) de memantina que podría tomarse una vez al día en lugar de dos veces al día según sea necesario con la versión de "lanzamiento inmediato" (IR) vigente en ese momento, y que tenía la intención de dejar de vender la versión IR en agosto de 2014 y retirar la autorización de comercialización. Esta es una táctica para frustrar la competencia genérica llamada " salto de producto ". Sin embargo, el suministro de la versión XR se agotó, por lo que Actavis extendió el plazo hasta el otoño. En septiembre de 2014, el fiscal general de Nueva York, Eric Schneiderman , presentó una demanda para obligar a Actavis a seguir vendiendo la versión de IR sobre la base de la ley antimonopolio . [40] [41]
En diciembre de 2014, un juez concedió al estado de Nueva York su solicitud y emitió una orden judicial, impidiendo que Actavis retirara la versión IR hasta que pudieran lanzarse versiones genéricas. Actavis apeló y en mayo un panel de la Corte de Apelaciones del Segundo Circuito confirmó la orden judicial, y en junio Actavis solicitó que su caso fuera escuchado por el panel completo del Segundo Circuito. [42] [43] En agosto de 2015, la solicitud de Actavis fue denegada. [44]
sociedad y Cultura
Uso recreacional
Un estudio preclínico en monos mostró que la memantina era capaz de inducir una intoxicación similar a la PCP . [45] Debido a su vida media biológica muy larga, anteriormente se pensaba que la memantina no era una droga de abuso, aunque se han descrito algunos casos de uso recreativo esporádico. [46]
Un estudio que examinó el uso indebido de memantina autoinformado en la red social reddit mostró que la droga se usó como droga recreativa y como nootrópico , pero también que se usó indebidamente en varias enfermedades como automedicación sin una base científica sólida. [47]
Nombres de marca
En agosto de 2017, la memantina se comercializaba con muchas marcas en todo el mundo, incluidas Abixa, Adaxor, Admed, Akatinol, Alceba, Alios, Almenta, Alois, Alzant, Alzer, Alzia, Alzinex, Alzixa, Alzmenda, Alzmex, Axura, Biomentin, Carrier, Cogito, Cognomem, Conexine, Cordure, Dantex, Demantin, Demax, Dementa, Dementexa, Ebitex, Ebixa, Emantin, Emaxin, Esmirtal, Eutebrol, Evy, Ezemantis, Fentina, Korint, Lemix, Lindex, Lindex, Lucidex, Manotina, Mantín Mantomed, Marbodin, Mardewel, Marixino, Maruxa, Maxiram, Melanda, Memabix, Memamed, Memando, Memantin, Memantina, Memantine, Mémantine, Memantinol, Memantyn, Memanvitae, Memanxa, Memanzaks, Memary, Memax, Memexa, Memigmin, Memikxa Memolan, Memorel, Memorix, Memotec, Memox, Memxa, Mentikline, Mentium, Mentixa, Merandex, Merital, Mexia, Mimetix, Mirvedol, Modualz, Morysa, Namenda, Nemdatine, Nemdatine, Nemedan, Neumantine, Neuro-K, Neuroplus, No Polmatine, Prilben, Pronervon, Ravemantine, Talentum, Timantila, Tingreks, Tonibral, Tormoro, Valcoxia, Vilimen, Vivimex, Witgen, Xapimant, Ymana, Zalatine, Zemertinex, Zenmem, Zenmen y Zimerz. [1]
También se comercializó en algunos países como un fármaco combinado con donepezil bajo las marcas Namzaric, Neuroplus Dual y Tonibral MD. [1]
Ver también
- 3-HO-PCP
- Rincofilina
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- "Memantina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.