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Ver también: MACPF
Complejo de ataque de membrana (complejo de complemento terminal C5b-9)
Un complejo de ataque de membrana unido a una célula patógena.

El complejo de ataque a la membrana ( MAC ) o complejo del complemento terminal ( TCC ) es un complejo de proteínas que se forma típicamente en la superficie de las membranas de las células patógenas como resultado de la activación del sistema del complemento del huésped y, como tal, es un efector del sistema inmunológico. . El ensamblaje del MAC conduce a poros que rompen la membrana celular de las células diana, lo que lleva a la lisis y muerte celular . [1]

El MAC está compuesto por los componentes del complemento C5b , C6 , C7 , C8 y varias moléculas C9 .

Varias proteínas participan en el ensamblaje del MAC. C5b recién activado se une a C6 para formar un complejo C5b-6, luego a C7 formando el complejo C5b-6-7. El complejo C5b-6-7 se une a C8, que está compuesto por tres cadenas (alfa, beta y gamma), formando así el complejo C5b-6-7-8. C5b-6-7-8 se une posteriormente a C9 [2] [3] [4] y actúa como catalizador en la polimerización de C9.

Estructura y función [ editar ]

MAC está compuesto por un complejo de cuatro proteínas del complemento (C5b, C6, C7 y C8) que se unen a la superficie externa de la membrana plasmática , y muchas copias de una quinta proteína (C9) que se unen entre sí, formando una anillo en la membrana. C6-C9 todos contienen un dominio MACPF común . [5] Esta región es homóloga a las citolisinas dependientes del colesterol de bacterias Gram-positivas. [6]

La estructura de anillo formada por C9 es un poro en la membrana que permite la libre difusión de moléculas dentro y fuera de la célula. Si se forman suficientes poros, la célula ya no puede sobrevivir.

Si los complejos pre-MAC de C5b-7, C5b-8 o C5b-9 no se insertan en una membrana, pueden formar complejos inactivos con la Proteína S (sC5b-7, sC5b-8 y sC5b-9). Estos complejos en fase fluida no se unen a las membranas celulares y finalmente son eliminados por la clusterina y la vitronectina, dos reguladores del complemento. [7]

Iniciación: C5-C7 [ editar ]

Complejo de ataque de membrana

El complejo de ataque a la membrana se inicia cuando la proteína del complemento C5 convertasa escinde C5 en C5a y C5b. Las tres vías del sistema del complemento (vías clásica , lectina y alternativa ) inician la formación de MAC.

Otra proteína del complemento, C6 , se une a C5b.

El complejo C5bC6 está unido por C7 .

Esta unión altera la configuración de las moléculas de proteína exponiendo un sitio hidrofóbico en C7 que permite que el C7 se inserte en la bicapa de fosfolípidos del patógeno.

Polimerización: C8-C9 [ editar ]

Se exponen sitios hidrófobos similares en las moléculas C8 y C9 cuando se unen al complejo, por lo que también pueden insertarse en la bicapa.

C8 es un complejo formado por dos proteínas C8-beta y C8 alfa-gamma.

C8 alfa-gamma tiene el área hidrofóbica que se inserta en la bicapa. C8 alfa-gamma induce la polimerización de 10-16 moléculas de C9 en una estructura formadora de poros conocida como complejo de ataque de membrana. [1]

  • MAC tiene una cara externa hidrofóbica que le permite asociarse con la bicapa lipídica .
  • MAC tiene una cara interna hidrofílica para permitir el paso del agua.

Múltiples moléculas de C9 pueden unirse espontáneamente en solución concentrada para formar polímeros de C9. Estos polímeros también pueden formar una estructura en forma de tubo.

Inhibición [ editar ]

CD59 actúa inhibiendo el complejo. Esto existe en las células del cuerpo para protegerlas del MAC. Una condición poco común, la hemoglobinuria paroxística nocturna , produce glóbulos rojos que carecen de CD59. Por tanto, estas células pueden lisarse mediante MAC.

Patología [ editar ]

Las deficiencias de los componentes C5 a C9 no conducen a una susceptibilidad generalizada a las infecciones, sino solo a una mayor susceptibilidad a las infecciones por Neisseria , [8] ya que Neisseria tiene una pared celular delgada y poco o ningún glucocáliz . [9]

Ver también [ editar ]

  • Deficiencia de la vía del complemento terminal
  • Hemoglobinuria paroxística nocturna
  • Actuando
  • Toxina formadora de poros

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b Janeway, CA Jr; Travers P; Walport M; et al. (2001). "El sistema del complemento y la inmunidad innata" . Inmunobiología: el sistema inmunológico en la salud y la enfermedad . Nueva York: Garland Science . Consultado el 4 de enero de 2018 .
  2. ^ Stanley KK, Marazziti D, Eggertsen G, Fey GH (1988). "Relaciones entre el gen y la estructura de la proteína en el componente C9 del complemento humano". Bioquímica . 27 (17): 6529–6534. doi : 10.1021 / bi00417a050 . PMID 3219351 . 
  3. ^ Stanley KK, Luzio JP, Tschopp J, Kocher HP, Jackson P (1985). "La secuencia y topología del componente del complemento humano C9" . EMBO J . 4 (2): 375–382. PMC 554196 . PMID 4018030 .  
  4. ^ Fey GH, Hugli TE, Podack ER, Gehring MR, Kan CC, DiScipio RG (1984). "Secuencia de nucleótidos de ADNc y secuencia de aminoácidos derivada del componente C9 del complemento humano" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 81 (23): 7298–7302. doi : 10.1073 / pnas.81.23.7298 . PMC 392133 . PMID 6095282 .  
  5. ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). "Similitud estructural / funcional entre proteínas implicadas en la citólisis mediada por linfocitos T citotóxicos y del complemento". Naturaleza . 322 (6082): 831–4. doi : 10.1038 / 322831a0 . PMID 2427956 . 
  6. ^ Carlos J. Rosado; Ashley M. Buckle; Ley de Ruby HP; Rebecca E. Butcher; Wan-Ting Kan; Catherina H. Bird; Kheng Ung; Kylie A. Browne; Katherine Baran; Tanya A. Bashtannyk-Puhalovich; Noel G. Faux; Wilson Wong; Corrine J. Porter; Robert N. Pike; Andrew M. Ellisdon; Mary C. Pearce; Stephen P. Bottomley; Jonas Emsley; A. Ian Smith; Jamie Rossjohn; Elizabeth L. Hartland; Ilia Voskoboinik; Joseph A. Trapani; Phillip I. Bird; Michelle A. Dunstone y James C. Whisstock (2007). "Un pliegue común media la defensa de los vertebrados y el ataque bacteriano". Ciencia . 317 (5844): 1548–51. doi : 10.1126 / science.1144706 . PMID 17717151 . 
  7. ^ Hadders, MA (2012). "Montaje y regulación del complejo de ataque de membrana basado en estructuras de C5b6 y sC5b9" . Rep . Celular 1 : 200–207. doi : 10.1016 / j.celrep.2012.02.003 . PMC 3314296 . PMID 22832194 .  
  8. ^ Ronald Hoffman, Leslie E. Silberstein, Helen Heslop, Jeffrey Weitz, Hematología: Práctica y principios básicos , 6.a ed., Elsevier, 2013, página 231 .
  9. ^ Abbas, Abul K. (2020). Inmunología básica: funciones y trastornos del sistema inmunológico (6ª ed.). Filadelfia, PA: Elsevier. págs. 158-176. ISBN 978-0-323-54943-1.

Enlaces externos [ editar ]

  • Medios relacionados con el complejo de ataque de membrana del complemento en Wikimedia Commons
  • Complemento + Membrana + Ataque + Complejo en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .