La proteína S (también conocida como PROS ) es una glicoproteína plasmática dependiente de la vitamina K sintetizada en el hígado . En la circulación, la proteína S existe en dos formas: una forma libre y una forma compleja unida a la proteína de unión a la proteína C4b del complemento (C4BP). En los seres humanos, la proteína S está codificada por el gen PROS1 . [5] [6]
PROS1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PROS1 , PROS, PS21, PS22, PS23, PS24, PS25, PSA, THPH5, THPH6, proteína S (alfa), proteína S | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 176880 MGI : 1095733 HomoloGene : 264 GeneCards : PROS1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | 3: 93,87 - 93,98 Mb | Crónicas 16: 62,85 - 62,93 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Historia
La proteína S lleva el nombre de Seattle, Washington, donde originalmente fue descubierta y purificada [7] por el grupo de Earl Davie en 1977. [8]
Estructura
La proteína S es en parte homóloga a otras proteínas de la coagulación de plasma dependientes de vitamina K, tales como la proteína C y factores VII , IX , y X . Al igual que ellos, tiene un dominio Gla y varios dominios similares a EGF (cuatro en lugar de dos), pero ningún dominio de serina proteasa. En cambio, existe un gran dominio C-terminal que es homólogo a las proteínas plasmáticas de unión a hormonas esteroides, como la globulina transportadora de hormonas sexuales y la globulina transportadora de corticosteroides . Puede desempeñar un papel en las funciones de la proteína como cofactor de la proteína C activada (APC) o en la unión de C4BP . [9] [10]
Además, la proteína S tiene un péptido entre el dominio Gla y el dominio similar a EGF, que es escindido por la trombina . Los dominios Gla y EGF permanecen conectados después de la escisión por un enlace disulfuro . Sin embargo, la proteína S pierde su función como cofactor de APC después de esta escisión o de unirse a C4BP. [11]
Función
La función mejor caracterizada de la Proteína S es su papel en la vía de anticoagulación , donde actúa como cofactor de la Proteína C en la inactivación de los Factores Va y VIIIa . Solo la forma libre tiene actividad de cofactor. [12]
La proteína S se une a fosfolípidos cargados negativamente a través del dominio Gla carboxilado. Esta propiedad permite que la proteína S facilite la eliminación de las células que están sufriendo apoptosis , una forma de muerte celular estructurada que utiliza el cuerpo para eliminar las células no deseadas o dañadas. En las células sanas, una enzima dependiente de ATP ( trifosfato de adenosina ) elimina los fosfolípidos cargados negativamente, como la fosfatidil serina, de la valva exterior de la membrana celular. Una célula apoptótica (es decir, una que sufre apoptosis ) ya no gestiona activamente la distribución de fosfolípidos en su membrana externa y, por lo tanto, comienza a mostrar fosfolípidos cargados negativamente en su superficie exterior. Estos fosfolípidos cargados negativamente son reconocidos por fagocitos como los macrófagos . La proteína S se une a los fosfolípidos cargados negativamente y funciona como un puente entre la célula apoptótica y el fagocito. Este puente acelera la fagocitosis y permite que la célula sea eliminada sin dar lugar a inflamación u otros signos de daño tisular.
La proteína S también se une al complejo del complemento naciente C5,6,7 y evita que este complejo se inserte en una membrana. Esta función evita la activación inadecuada del sistema del complemento, lo que provocaría una inflamación sistémica descontrolada. De hecho, la proteína S se descubrió por primera vez en 1977 en esta función y lleva el nombre del sitio de la membrana que ocupa en el complejo. [13]
Patología
Las mutaciones en el gen PROS1 pueden provocar una deficiencia de proteína S, que es un trastorno sanguíneo poco común que puede aumentar el riesgo de trombosis . [14] [15]
Interacciones
La proteína S se ha demostrado que interactuar con Factor V . [16] [17]
Ver también
- Hemostasia
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000184500 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022912 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas
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- Witt, yo (2002). "Molekularbiologische Grundlagen und Diagnostik der hereditären Defekte von Antithrombin III, Protein C und Protein S" [Base biológica molecular y diagnóstico del defecto hereditario de antitrombina III, proteína cy proteína S]. Hamostaseologie (en alemán). 22 (2): 14-24. doi : 10.1267 / Hamo02020057 (inactivo el 31 de mayo de 2021). PMID 12193972 . Archivado desde el original el 27 de marzo de 2012 . Consultado el 19 de agosto de 2011 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de mayo de 2021 ( enlace )
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