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Ciclo menstrual

El ciclo menstrual es una serie de cambios naturales en el útero y los ovarios del sistema reproductor femenino que hacen posible el embarazo . El ciclo ovárico controla la producción y liberación de óvulos. El ciclo uterino gobierna la preparación y el mantenimiento del revestimiento del útero (matriz) para recibir un óvulo fertilizado . Estos ciclos son concurrentes y coordinados, y duran entre 25 y 30 días, con una duración media de 28 días. [1]

Las hormonas naturales impulsan los ciclos; la subida y bajada cíclica de la hormona estrógeno provoca la producción y el crecimiento de ovocitos ( óvulos inmaduros). La hormona progesterona estimula el revestimiento del útero para que se espese y acomode al embrión en caso de que ocurra la fertilización. [2] El suministro de sangre del revestimiento engrosado ( endometrio ) proporciona nutrientes a un embrión implantado con éxito . Si no se produce la implantación, el revestimiento se rompe y se libera sangre. Activado por la caída de los niveles de progesterona, la menstruación(un "punto", en el lenguaje común) es el desprendimiento cíclico del revestimiento y es una señal de que no se ha producido un embarazo. [3]

Cada ciclo ocurre en fases basadas en eventos en el ovario (ciclo ovárico) o en el útero (ciclo uterino). El ciclo ovárico consta de la fase folicular , la ovulación y la fase lútea ; el ciclo uterino consta de las fases menstrual, proliferativa y secretora. [4] El primer día del ciclo menstrual es el primer día del período, que dura unos cinco días. Alrededor del día catorce, el óvulo se libera del ovario. [5] La menarca (el inicio del primer período) generalmente ocurre alrededor de los doce años. [6] Los ciclos menstruales terminan con la menopausia , que generalmente ocurre entre los 45 y los 55 años de edad. [7]

Durante su ciclo menstrual, algunas mujeres experimentan problemas que interrumpen la vida diaria; [8] tales problemas pueden incluir calambres , [9] sensibilidad en los senos, hinchazón, cansancio, irritabilidad, cambios de humor [10] y síndrome premenstrual . Entre el 3 y el 8% de las mujeres experimentan problemas más graves, como el trastorno disfórico premenstrual . [11] [12] El ciclo menstrual puede modificarse mediante un método anticonceptivo hormonal . [13]

Ciclos y fases [ editar ]

La progresión del ciclo menstrual y algunas de las hormonas que contribuyen a él.

El ciclo menstrual abarca los ciclos ovárico y uterino. El ciclo ovárico describe los cambios que ocurren en los folículos del ovario , [14] mientras que el ciclo uterino describe los cambios en el revestimiento endometrial del útero. Ambos ciclos se pueden dividir en fases. El ciclo ovárico consta de fases foliculares y lúteas alternas , y el ciclo uterino consta de la menstruación , la fase proliferativa y la fase secretora. [4] El ciclo menstrual está controlado por el hipotálamo y la glándula pituitaria en el cerebro. El hipotálamo se liberahormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que hace que la glándula pituitaria anterior cercana libere la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Antes de la pubertad, la GnRH se libera en cantidades constantes y a un ritmo constante. Después de la pubertad, la GnRH se libera en grandes pulsos y la frecuencia y magnitud de estos determinan la cantidad de FSH y LH que produce la hipófisis. [2]

Medida desde el primer día de una menstruación hasta el primer día del siguiente, la duración de un ciclo menstrual varía. [1] El ciclo suele ser menos regular al principio y al final de la vida reproductiva de una mujer. [1] En la pubertad, el cuerpo de un niño comienza a madurar hasta convertirse en un cuerpo adulto capaz de reproducirse sexualmente ; el primer período (llamado menarquia ) ocurre alrededor de los 12 años de edad. [6] [15] El cese de los ciclos menstruales al final del período reproductivo de una mujer en la menopausia ocurre comúnmente entre las edades de 45 y 55 años. [7]

Ciclo ovárico [ editar ]

Entre la menarquia y la menopausia, los ovarios humanos alternan regularmente entre las fases lútea y folicular durante el ciclo menstrual mensual. [16] Estimulado por cantidades crecientes de estrógeno en la fase folicular, las descargas de flujo sanguíneo se detienen y el revestimiento del útero se espesa. Los folículos del ovario comienzan a desarrollarse bajo la influencia de una interacción compleja de hormonas y, después de varios días, uno, u ocasionalmente dos, se vuelven dominantes, mientras que los folículos no dominantes se encogen y mueren. Aproximadamente a la mitad del ciclo, unas 10 a 12 horas después de los aumentos repentinos de la hormona luteinizante (LH), [1] el folículo dominante libera un ovocito , en un evento llamado ovulación . [17]

Después de la ovulación, el ovocito vive 24 horas o menos sin fertilización , [18] mientras que los restos del folículo dominante en el ovario se convierten en un cuerpo lúteo, un cuerpo con la función principal de producir grandes cantidades de la hormona progesterona . [19] Bajo la influencia de la progesterona, el revestimiento del útero cambia para prepararse para la posible implantación de un embrión para establecer un embarazo. El grosor del endometrio continúa aumentando en respuesta a los niveles crecientes de estrógeno, que es liberado por el folículo antral.(un folículo ovárico maduro) en la circulación sanguínea. Los niveles máximos de estrógeno se alcanzan alrededor del día trece del ciclo y coinciden con la ovulación. Si la implantación no se produce en aproximadamente dos semanas, el cuerpo lúteo degenera en el cuerpo albicans , que no produce hormonas, provocando una fuerte caída en los niveles de progesterona y estrógeno. Esta disminución de la hormona hace que el útero pierda su revestimiento durante la menstruación; es en esta época cuando se alcanzan los niveles más bajos de estrógeno. [20]

En promedio, el ciclo ovárico dura unos 28 días; [1] [16] para la mayoría de las mujeres, la duración del ciclo es de entre 25 y 30 días. [1] Aunque la duración media del ciclo menstrual humano es similar a la del ciclo lunar , no existe una relación causal entre los dos. [21]

Fase folicular [ editar ]

Los ovarios contienen un número finito de células madre del huevo , células de la granulosa y células de la teca , que juntas forman folículos primordiales. [19] A partir de la pubertad, estos folículos maduran a primarios independientemente del ciclo menstrual. [22] El desarrollo del óvulo se llama ovogénesis y solo una célula sobrevive a las divisiones para esperar la fertilización. Las otras células se descartan como cuerpos polares , que no pueden fertilizarse. [23] La fase folicular es la primera parte del ciclo ovárico y termina con la finalización de los folículos antrales . [16] Meiosis(división celular) permanece incompleta en los óvulos hasta que se forma el folículo antral. Durante esta fase, por lo general, solo un folículo ovárico madura completamente y se prepara para liberar un óvulo. [24] La fase folicular se acorta significativamente con la edad, y dura alrededor de 14 días en mujeres de 18 a 24 años en comparación con 10 días en mujeres de 40 a 44 años). [20]

A través de la influencia de un aumento de la hormona estimulante del folículo (FSH) durante los primeros días del ciclo, se estimulan algunos folículos ováricos. Estos folículos, que se han estado desarrollando durante la mayor parte de un año en un proceso conocido como foliculogénesis , compiten entre sí por el dominio. Bajo la influencia de varias hormonas, todos menos uno de estos folículos dejarán de crecer, mientras que un folículo dominante en el ovario seguirá madurando. Los folículos restantes mueren en un proceso llamado atresia folicular . [25] La hormona luteinizante (LH) estimula un mayor desarrollo del folículo ovárico. El folículo que alcanza la madurez se llama folículo antral y contiene el óvulo.(óvulo). [2]

Las células de la teca desarrollan receptores que se unen a la LH y, en respuesta, secretan grandes cantidades de androstenediona . Al mismo tiempo, las células de la granulosa que rodean el folículo en maduración desarrollan receptores que se unen a la FSH y, en respuesta, comienzan a secretar androstenediona, que la enzima aromatasa convierte en estrógeno . El estrógeno inhibe la producción adicional de FSH y LH por la glándula pituitaria. Esta retroalimentación negativa regula los niveles de FSH y LH. El folículo dominante continúa secretando estrógenos y los niveles crecientes de estrógenos hacen que la hipófisis responda mejor a la GnRH del hipotálamo. A medida que aumenta el estrógeno, esto se convierte en una retroalimentación positivaseñal, que hace que la pituitaria secrete más FSH y LH. Este aumento de FSH y LH generalmente ocurre uno o dos días antes de la ovulación y es responsable de estimular la ruptura del folículo antral y la liberación del ovocito. [22] [26]

Ovulación [ editar ]

Un ovario a punto de liberar un óvulo

Aproximadamente a las 20 semanas de gestación, ya se forman unos 7 millones de óvulos inmaduros en un ovario. Esto disminuye a alrededor de 2 millones cuando nace una niña y 300.000 cuando tiene su primer período. En promedio, un óvulo madura y se libera durante la ovulación cada mes después de la menarquia. [27]

La ovulación ocurre cuando se libera un óvulo maduro de los folículos ováricos hacia la trompa de Falopio aproximadamente 10 a 12 horas después del pico de pico de LH. [1] La mayoría de las veces, solo uno de los 15 a 20 folículos que han sido estimulados alcanza la madurez completa y solo se libera un óvulo. [28] La ovulación solo ocurre en alrededor del 10% de los ciclos durante los primeros dos años después de la menarquia, y para la edad de 40 a 50 años, el número de folículos ováricos se agota. [29] La hormona luteinizante inicia la ovulación alrededor del día 14 y estimula la formación del cuerpo lúteo. [4] A su vez, y tras una mayor estimulación por la hormona luteinizante, el cuerpo lúteo produce y libera estrógenos, progesterona y relaxina.(que relaja el útero inhibiendo las contracciones del miometrio ) e inhibina (que inhibe la secreción de más hormona luteinizante). [2]

La liberación de LH madura el óvulo y debilita la pared del folículo en el ovario, lo que hace que el folículo completamente desarrollado libere su ovocito. [30] Si es fertilizado por un espermatozoide, el ovocito madura rápidamente y se convierte en un oótido que bloquea los otros espermatozoides y se convierte en un óvulo maduro. Si no es fertilizado por un espermatozoide, el ovocito se degenerará. El huevo maduro tiene un diámetro de aproximadamente 0,1 mm (0,0039 pulgadas), [31] y es la célula humana más grande. [32]

Cuál de los dos ovarios, el izquierdo o el derecho, ovula parece aleatorio; [33] no se conoce ningún proceso de coordinación izquierda y derecha. [34] Ocasionalmente, ambos ovarios liberarán un óvulo; si ambos óvulos son fecundados, el resultado son gemelos fraternos . [35] Después de la liberación del ovario, el óvulo es arrastrado hacia la trompa de Falopio por la fimbria, una franja de tejido al final de cada trompa de Falopio. Después de aproximadamente un día, un óvulo no fertilizado se desintegrará o disolverá en la trompa de Falopio, y un óvulo fertilizado llegará al útero en tres a cinco días. [36]

La fertilización generalmente tiene lugar en la ampolla , la sección más ancha de las trompas de Falopio. Un óvulo fertilizado inicia inmediatamente el proceso de embriogénesis (desarrollo). El embrión en desarrollo tarda unos tres días en llegar al útero y otros tres días en implantarse en el endometrio. Por lo general, ha alcanzado la etapa de blastocisto en el momento de la implantación: aquí es cuando comienza el embarazo. [37] La pérdida del cuerpo lúteo se evita mediante la fertilización del óvulo. El sincitiotrofoblasto (la capa externa del blastocisto resultante que contiene embriones y que luego se convierte en la capa externa de la placenta) produce gonadotropina coriónica humana.(hCG), que es muy similar a la LH y que conserva el cuerpo lúteo. El cuerpo lúteo continúa secretando progestoerona y estrógenos a niveles ligeramente superiores a los de la ovulación durante los primeros meses del embarazo. Después de esto y durante el resto del embarazo, la placenta secreta altos niveles de estas hormonas junto con la gonadotropina coriónica humana (hCG), que estimula el cuerpo lúteo para que secrete más progesterona y estrógenos, bloqueando el ciclo menstrual. [38] Estas hormonas también preparan las glándulas mamarias para la producción de leche [a] . [38]

Fase lútea [ editar ]

Con una duración de aproximadamente 14 días, [1] la fase lútea es la fase final del ciclo ovárico y corresponde a la fase secretora del ciclo uterino. Durante la fase lútea, las hormonas hipofisarias FSH y LH hacen que las partes restantes del folículo dominante se transformen en el cuerpo lúteo, que produce progesterona. [40] El aumento de progesterona en la corteza suprarrenal comienza a inducir la producción de estrógeno. Las hormonas producidas por el cuerpo lúteo también suprimen la producción de FSH y LH que el cuerpo lúteo necesita para mantenerse. El nivel de FSH y LH desciende rápidamente y el cuerpo lúteo se atrofia. [41]Los niveles descendentes de progesterona desencadenan la menstruación y el comienzo del siguiente ciclo. Desde el momento de la ovulación hasta que la abstinencia de progesterona ha provocado que comience la menstruación, el proceso suele tardar unas dos semanas. Para una mujer individual, la fase folicular a menudo varía en duración de un ciclo a otro; por el contrario, la duración de su fase lútea será bastante constante de un ciclo a otro. [20] La fase lútea tiene aproximadamente la misma duración en la mayoría de los individuos (promedio de 14 días) mientras que la fase folicular tiende a mostrar mucha más variabilidad que dura de 10 a 16 días. [20]

Ciclo uterino [ editar ]

La anatomía del útero

El ciclo uterino tiene tres fases: menstruación, proliferativa y secretora. [42]

Menstruación [ editar ]

La menstruación (también llamada sangrado menstrual, menstruación o período) es la primera y más evidente fase del ciclo uterino y comienza en la pubertad. Llamado menarquia, el primer período ocurre alrededor de los doce o trece años. [15] La edad promedio es generalmente más tardía en el mundo en desarrollo y más temprana en el mundo desarrollado . [43] En la pubertad precoz , puede ocurrir tan pronto como a los ocho años, [44] y esto aún puede ser normal. [45] [46]

La menstruación se inicia cada mes por la disminución de los niveles de estrógeno y progesterona y la liberación de prostaglandinas , [24] que contraen las arterias espirales . Esto les provoca espasmos , contracciones y rupturas. [47] Se interrumpe el suministro de sangre al endometrio y las células de la capa superior del endometrio (el estrato funcional) se ven privadas de oxígeno y mueren. Posteriormente se pierde toda la capa y solo se deja en su lugar la capa inferior, el estrato basal. [24] Una enzima llamada plasmina rompe los coágulos de sangre.en el líquido menstrual, lo que facilita el flujo de sangre y el revestimiento del útero. [48]

El flujo de sangre normalmente sirve como una señal de que una mujer no ha quedado embarazada, pero esto no puede tomarse como una certeza, ya que varios factores pueden causar sangrado durante el embarazo . [49] La menstruación ocurre en promedio una vez al mes desde la menarquia hasta la menopausia, lo que corresponde a los años fértiles de la mujer. La edad promedio de la menopausia en las mujeres es de 52 años y generalmente ocurre entre los 45 y los 55 años de edad. [50] La menopausia está precedida por una etapa de cambios hormonales y ciclos irregulares denominada perimenopausia . [7]

La eumenorrea denota una menstruación normal y regular que dura unos pocos días (generalmente de 3 a 5 días, pero se considera normal entre 2 y 7 días). [51] La pérdida de sangre promedio durante la menstruación es de 30 mililitros (ml) y más de 80 ml se considera anormal. [1] Las mujeres que experimentan menorragia (sangrado menstrual abundante) son más susceptibles a la deficiencia de hierro que la persona promedio. [52]

Fase proliferativa [ editar ]

La fase proliferativa es la segunda fase del ciclo uterino cuando el estrógeno hace que el revestimiento del útero crezca y prolifere. [41] La última parte de la fase folicular se superpone con la fase proliferativa del ciclo uterino. [33] A medida que maduran, los folículos ováricos secretan cantidades crecientes de estradiol, un estrógeno. Los estrógenos inician la formación de una nueva capa de endometrio en el útero con las arteriolas espirales. [4]

A medida que aumentan los niveles de estrógeno, las células del cuello uterino producen un tipo de moco cervical [53] que tiene un pH más alto y es menos viscoso de lo habitual, lo que lo hace más amigable para los espermatozoides. [54] Esto aumenta las posibilidades de fertilización, que ocurre alrededor del día 11 al día 14. [18] Este moco cervical se puede detectar como una secreción vaginal que es copiosa y se asemeja a las claras de huevo crudas. [55] Para las mujeres que practican el conocimiento de la fertilidad , es una señal de que la ovulación está a punto de ocurrir. [55]

Fase secretora [ editar ]

La fase secretora es la fase final del ciclo uterino y corresponde a la fase lútea del ciclo ovárico. Durante la fase secretora, el cuerpo lúteo produce progesterona, que juega un papel vital en hacer que el endometrio sea receptivo a la implantación de un blastocisto (un óvulo fertilizado que ha comenzado a crecer). [56] El glucógeno , los lípidos y las proteínas se secretan en el útero [57] y el moco cervical se espesa. [58] Al principio del embarazo, la progesterona también aumenta el flujo sanguíneo y reduce la contractilidad del músculo liso en el útero [2] y eleva la temperatura corporal basal de la mujer.. [59]

Si el embarazo no ocurre, los ciclos ovárico y uterino comienzan de nuevo. [48]

Salud menstrual [ editar ]

Un folículo ovárico primario humano visto por microscopía . El ovocito redondo teñido de rojo en el centro está rodeado por una capa de células de la granulosa, que están envueltas por la membrana basal y las células de la teca. El aumento es de alrededor de 1000 veces. ( Mancha H&E )

Algunas mujeres experimentan problemas suficientes como para alterar sus vidas como resultado de su ciclo menstrual. [8] Estos incluyen acné , sensibilidad en los senos, hinchazón, sensación de cansancio, irritabilidad, cambios de humor [10] y síndrome premenstrual (SPM). Entre el 3 y el 8% de las mujeres experimentan problemas más graves, como el trastorno disfórico premenstrual . [1] [11] La dismenorrea es con frecuencia una fuente de dolor pélvico, [60] que causa calambres en el abdomen, la espalda o la parte superior de los muslos que ocurren durante los primeros días de la menstruación. [61] Estos problemas pueden afectar significativamente la salud y la calidad de vida de una mujer, y las intervenciones oportunas pueden mejorar la vida de estas mujeres. [62]

Hay evidencia limitada para apoyar la creencia común de que el ciclo menstrual afecta el estado de ánimo de las mujeres, pero esta creencia cultural puede hacer que las mujeres y otras personas culpen a las variaciones normales de su estado de ánimo en sus ciclos menstruales. La creencia de que la fase premenstrual causa depresión o que la menstruación es dolorosa, vergonzosa o impura podría ser una profecía autocumplida . Los cambios no emocionales también son menores y raros; Los logros deportivos e intelectuales generales, incluidos el rendimiento académico, la resolución de problemas, la memoria y la creatividad, no varían durante el ciclo menstrual. Cualquier mejora en la capacidad de razonamiento espacial probablemente se deba a los niveles más bajos de estrógeno y progesterona durante la fase de menstruación del ciclo. [63]

Cuando comienza la menstruación, los síntomas del síndrome premenstrual, como sensibilidad e irritabilidad de los senos, generalmente disminuyen. [51] En algunas mujeres, la ovulación presenta un dolor característico [b] llamado mittelschmerz (un término alemán que significa dolor medio ). [51] Esto ocurre cuando un óvulo no ingresa a la trompa de Falopio sino a la cavidad pélvica donde se rompe. La causa del dolor es la pequeña pérdida de sangre asociada con el folículo roto. [24]

Incluso cuando son normales, los cambios en los niveles hormonales durante el ciclo menstrual pueden aumentar la incidencia de trastornos como enfermedades autoinmunes , [67] que pueden ser causadas por la mejora de los estrógenos del sistema inmunológico . [1]

Alrededor del 40% de las mujeres con epilepsia encuentran que sus convulsiones ocurren con más frecuencia en ciertas fases de su ciclo menstrual. Esta epilepsia catamenial puede deberse a una caída de la progesterona si ocurre durante la fase lútea o alrededor de la menstruación, o un aumento de estrógeno si ocurre durante la ovulación. Las mujeres que tienen períodos regulares pueden tomar medicamentos justo antes y durante la menstruación. Las opciones incluyen suplementos de progesterona, aumentar la dosis de su medicamento anticonvulsivo habitual o agregar temporalmente un anticonvulsivo como clobazam o acetazolamida.. Si esto no es efectivo, o cuando el ciclo menstrual de una mujer es irregular, entonces el tratamiento consiste en detener el ciclo menstrual. Esto se puede lograr con medroxiprogesterona , triptorelina o goserelina , o mediante el uso sostenido de anticonceptivos orales. [68]

Anticoncepción hormonal [ editar ]

Los anticonceptivos hormonales previenen el embarazo al inhibir la secreción de las hormonas FSH, LH y GnRH. Al contener estrógeno, las píldoras anticonceptivas orales combinadas (AOC, a menudo denominadas píldoras anticonceptivas) detienen el desarrollo del folículo dominante y el pico de LH a mitad del ciclo y, por lo tanto, la ovulación. [69] Otra hormona en los AOC llamada progestina evita que el moco cervical se vuelva amigable con los espermatozoides, pero no siempre previene la ovulación cuando se usa sola en píldoras de progestina sola. Los AOC regulan la duración del ciclo menstrual y reducen la cantidad de sangre perdida. La anticoncepción hormonal está disponible en una variedad de formas, como píldoras, parches , implantes cutáneos y dispositivos intrauterinos hormonales.(DIU). [70]

Evolución y otras especies [ editar ]

La mayoría de las hembras de mamíferos tienen un ciclo estral , pero solo diez especies de primates, cuatro especies de murciélagos , la musaraña elefante y el ratón espinoso tienen un ciclo menstrual . [71] Los ciclos son los mismos que en los humanos, aparte de la duración, que varía de 21 a 37 días. [72] La falta de una relación inmediata entre estos grupos sugiere que cuatro eventos evolutivos distintos han causado que surja la menstruación. [73] En las especies que tienen un ciclo menstrual, la ovulación no es obvia para las parejas potenciales y no hay temporada de apareamiento . [74] [75] Hay cuatro teorías sobre el significado evolutivo de la menstruación: [73]

  1. Control de patógenos transmitidos por espermatozoides. [76] [77] [78] Esta hipótesis sostenía que la menstruación protegía al útero contra los patógenos introducidos por los espermatozoides . La hipótesis 1 no tiene en cuenta que la cópula puede tener lugar semanas antes de la menstruación y que el semen potencialmente infeccioso no está controlado por la menstruación en otras especies. [73]
  2. Conservación de energía. [77] [79] Esta hipótesis afirmaba que se necesitaba menos energía para reconstruir un revestimiento uterino que para mantenerlo si no se producía el embarazo. La hipótesis 2 no explica otras especies que tampoco mantienen un revestimiento uterino pero no menstrúan. [73]
  3. Una teoría basada en la decidualización espontánea (un proceso que produce cambios significativos en las células del endometrio en preparación y durante el embarazo, en el cual el endometrio se transforma en decidua ). La decidualización conduce al desarrollo del endotelio , que involucra células del sistema inmunológico, [72] la formación de un nuevo suministro de sangre, hormonas y diferenciación de tejidos. En los mamíferos que no menstrúan, la decidualización es impulsada por el embrión, no por la madre. [77] Evolucionó en algunos mamíferos placentarios porque confiere ventajas en el sentido de que permite a las hembras prepararse para el embarazo sin necesidad de una señal del feto. [73]La hipótesis 3 se deriva de una explicación del origen evolutivo de la decidualización espontánea y no explica la evolución de la menstruación por sí sola. [73]
  4. Preacondicionamiento uterino. [80] Esta hipótesis afirma que se necesita un preacondicionamiento mensual del útero en especies, como los humanos, que tienen placentas profundamente invasivas (profundamente arraigadas) . En el proceso que conduce a la formación de una placenta, se invaden los tejidos maternos. Esta hipótesis sostiene que la menstruación no fue evolutiva, sino el resultado de un preacondicionamiento coincidente del útero para proteger el tejido uterino de la placenta profundamente enraizada, en la que se desarrolla un endometrio más grueso. [80] La hipótesis 4 no explica la menstruación en no primates. [73]

Notas [ editar ]

  1. ^ Las mujeres que amamantan pueden experimentar una supresión completa del desarrollo folicular, desarrollo folicular pero sin ovulación o reanudación de los ciclos menstruales normales. [39]
  2. ^ El dolor inusual a mitad del ciclo puede ser causado por afecciones médicas como un embarazo ectópico o un quiste ovárico roto [64] [65] o puede confundirse con apendicitis . [66]

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

Medios relacionados con el ciclo menstrual en Wikimedia Commons