Merlín (proteína)

NF2
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 4ZRJ , 1H4R , 3U8Z , 4ZRI
Identificadores
Alias	NF2 , ACN, BANF, SCH, neurofibromin 2 (merlin), neurofibromin 2, merlin-1
Identificaciones externas	OMIM : 607379 MGI : 97307 HomoloGene : 2180 GeneCards : NF2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 22 (humano) [1] Banda 22q12.2 Comienzo 29,603,556 pb [1] Final 29.698.598 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 11 (ratón) [2] Banda 11 A1 | 11 3,0 cM Comienzo 4.765.845 pb [2] Final 4.849.536 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • unión a proteínas citoesqueléticas • GO: unión a proteínas 0001948 • unión a actina Componente celular • citoplasma • cuerpo celular • proyección celular • membrana • filopodio • volante • unión adherente • membrana plasmática • parte apical de la célula • membrana volante • endosoma temprano • nucleolo • citoesqueleto de actina cortical • región perinuclear del citoplasma • proyección de neuronas • surco de escisión • citoesqueleto • núcleo • lamelipodio • membrana de filopodio • citosol Proceso biológico • regulación negativa de la vía de señalización del receptor a través de JAK-STAT • regulación de la gliogénesis • organización de la unión célula-célula • regulación de la estabilidad de la proteína • regulación negativa de la adhesión célula-célula • regulación negativa de la actividad de la proteína quinasa • formación de mesodermo • desarrollo de ectodermo • regulación negativa de la replicación del ADN • Proliferación de células de Schwann • Regulación de la proliferación de células precursoras neurales • Regulación de la localización de proteínas en el núcleo • Regulación negativa de la adhesión célula-matriz • odontogenesis de diente que contiene la dentina- • el desarrollo del cerebro • regulación negativa de la migración celular • la diferenciación de células de fibra lente • regulación de la proliferación de la población celular • regulación positiva de la diferenciación celular • regulación negativa de la cascada MAPK • regulación de hipopótamo señalización • hipocampo desarrollo • regulación de vástago proliferación celular • regulación de la neurogénesis • organización del citoesqueleto de actina • regulación positiva del ensamblaje de fibras de estrés • regulación negativa de la proliferación de la población celular • regulación negativa de la fosforilación de tirosina de la proteína STAT • regulación del proceso apoptótico • regulación del ciclo celular Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	4771	18016
Ensembl	ENSG00000186575	ENSMUSG00000009073
UniProt	P35240	P46662
RefSeq (ARNm)	NM_181835 NM_000268 NM_016418 NM_181825 NM_181826 NM_181827 NM_181828 NM_181829 NM_181830 NM_181831 NM_181832 NM_181833 NM_181834	NM_001252250 NM_001252251 NM_001252252 NM_001252253 NM_010898 NM_001361675 NM_001361676 NM_001361677
RefSeq (proteína)	NP_000259 NP_057502 NP_861546 NP_861966 NP_861967 NP_861968 NP_861969 NP_861970 NP_861971	NP_001239179 NP_001239180 NP_001239181 NP_001239182 NP_035028 NP_001348604 NP_001348605 NP_001348606
Ubicación (UCSC)	Crónicas 22: 29,6 - 29,7 Mb	Crónicas 11: 4,77 - 4,85 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Merlin (también llamado Neurofibromin 2 o schwannomin ) es una proteína citoesquelética . En humanos, es una proteína supresora de tumores involucrada en la neurofibromatosis tipo II . ^{[5] [6]} Los datos de la secuencia revelan su similitud con la familia de proteínas ERM .

El nombre "merlin" es un acrónimo de " Moesin - Ezrin - Radixin -Like Protein".

Gene

El merlín humano está codificado por el gen NF2 en el cromosoma 22 . El gen merlin del ratón se encuentra en el cromosoma 11 ^[7] y el gen merlin de la rata en el cromosoma 17. El gen merlin de la mosca de la fruta (símbolo Mer ) se encuentra en el cromosoma 1 y comparte un 58% de similitud con su homólogo humano . Se conocen otros genes similares al merlín de una amplia gama de animales, y se cree que la derivación del merlín se encuentra en los primeros metazoos . Merlin es un miembro de la familia de proteínas ERM que incluye ezrin, moesin y radixin, que se encuentran en la superfamilia de proteínas de la proteína 4.1 . Merlín también se conoce como schwannomin, un nombre derivado del tipo de tumor más común en el fenotipo del paciente NF2, el schwannoma .

Estructura

El merlín de vertebrados es una proteína de 70  kDa . Hay 10 isoformas conocidas de la molécula de merlín humana (la molécula completa tiene 595 aminoácidos de longitud). Los dos más comunes también se encuentran en el ratón y se denominan tipo 1 y tipo 2 , y se diferencian por la ausencia o presencia del exón 16 o 17, respectivamente). Todas las variedades conocidas tienen una parte N-terminal conservada , que contiene un dominio FERM (un dominio que se encuentra en la mayoría de las proteínas organizadoras de la membrana citoesquelética). El dominio FERM va seguido de un dominio de hélice alfa y una cola hidrófila . ^{[8] [9]}Merlin puede dimerizarse consigo mismo y heterodimerizar con otras proteínas de la familia ERM.

Función

Merlin es una proteína de andamiaje del citoesqueleto de la membrana , es decir, que une los filamentos de actina a la membrana celular o las glicoproteínas de la membrana . ^[10] El merlín humano se encuentra predominantemente en el tejido nervioso , pero también en varios otros tejidos fetales , y se localiza principalmente en las uniones adherentes . ^[11] Sus propiedades supresoras de tumores probablemente estén asociadas con la inhibición del crecimiento mediada por contacto . Drosophila merlin se expresa en el intestino posterior embrionario , las glándulas salivales y los discos imaginales., y aparentemente tiene un papel ligeramente diferente al de los vertebrados. ^[12]

Se sabe que la fosforilación de la serina 518 altera el estado funcional de la merlín. ^[13] Se propone que la vía de señalización de merlin incluya varias moléculas de control del crecimiento celular destacadas, incluidas eIF3c, CD44 , proteína quinasa A y quinasas activadas p21 .

El trabajo en Drosophila identificó a Merlin como un regulador aguas arriba de la vía supresora de tumores de hipopótamo , ^[14] una función que se conserva en los mamíferos. ^[15] La vía del hipopótamo es una vía de señalización bien conservada que regula de forma coordinada la proliferación celular y la apoptosis. ^[dieciséis]

Las mutaciones del gen NF2 causan una enfermedad autosómica dominante humana llamada neurofibromatosis tipo 2. Se caracteriza por el desarrollo de tumores del sistema nervioso, más comúnmente schwannomas vestibulares bilaterales (también llamados neuromas acústicos). NF2 pertenece al grupo de genes supresores de tumores. ^[17]

Interacciones

Se ha demostrado que Merlin (proteína) interactúa con:

• CUL4A , ^[18]
• DDB1 , ^[18]
• EZR , ^[19]
• HGS , ^{[20] [21]}
• MED28 , ^[22]
• RIT1 , ^[18]
• SDCBP , ^[23]
• SPTBN1 , ^[24] y
• VPRBP . ^[18]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000186575 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000009073 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, Sanson M, Zucman J, Marineau C, Hoang-Xuan K, Demczuk S, Desmaze C, Plougastel B (1993). "La alteración en un nuevo gen que codifica una supuesta proteína organizadora de la membrana causa neuro-fibromatosis tipo 2". Naturaleza . 363 (6429): 515–21. Código Bibliográfico : 1993Natur.363..515R . doi : 10.1038 / 363515a0 . PMID 8379998 . 
6. Golovnina K, Blinov A, Akhmametyeva EM, Omelyanchuk LV, Chang LS (2005). "Evolución y origen del merlín, producto del gen supresor de tumores de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2)" . BMC Evol. Biol . 5 : 69. doi : 10.1186 / 1471-2148-5-69 . PMC 1315344 . PMID 16324214 .  
7. Haase VH, Trofatter JA, MacCollin M, Tarttelin E, Gusella JF, Ramesh V (1994). "El homólogo de NF2 murino codifica una proteína merlin altamente conservada con formas alternativas". Tararear. Mol. Genet . 3 (3): 407-11. doi : 10.1093 / hmg / 3.3.407 . PMID 8012352 . 
8. Shimizu T, Seto A, Maita N, Hamada K, Tsukita S, Tsukita S, Hakoshima T (2002). "Base estructural para la neurofibromatosis tipo 2. Estructura cristalina del dominio Merlin FERM" . J. Biol. Chem . 277 (12): 10332–6. doi : 10.1074 / jbc.M109979200 . PMID 11756419 . 
9. Ali Khajeh, J; Ju, JH; Atchiba, M (2014). "Conformación molecular del supresor de tumores de longitud completa NF2 / Merlin - un estudio de dispersión de neutrones de ángulo pequeño" . Revista de Biología Molecular . 426 (15): 2755–68. doi : 10.1016 / j.jmb.2014.05.011 . PMC 4407695 . PMID 24882693 .  
10. McClatchey AI, Giovannini M (2005). "Organización de la membrana y tumorigénesis - el supresor de tumores NF2, Merlin" . Genes Dev . 19 (19): 2265–77. doi : 10.1101 / gad.1335605 . PMID 16204178 . 
11. den Bakker MA, Vissers KJ, Molijn AC, Kros JM, Zwarthoff EC, van der Kwast TH (1999). "Expresión del gen de la neurofibromatosis tipo 2 en tejidos humanos" . J. Histochem. Cytochem . 47 (11): 1471–80. doi : 10.1177 / 002215549904701113 . PMID 10544220 . Archivado desde el original el 18 de mayo de 2008. 
12. LaJeunesse DR, McCartney BM, Fehon RG (1998). "El análisis estructural de Drosophila Merlin revela dominios funcionales importantes para el control del crecimiento y la localización subcelular" . J. Cell Biol . 141 (7): 1589–99. doi : 10.1083 / jcb.141.7.1589 . PMC 2133006 . PMID 9647651 .  
13. Alfthan K, Heiska L, Grönholm M, Renkema GH, Carpén O (2004). "La proteína quinasa dependiente de AMP cíclico fosforila merlin en la serina 518 independientemente de la quinasa activada por p21 y promueve la heterodimerización de merlin-ezrin" . J. Biol. Chem . 279 (18): 18559–66. doi : 10.1074 / jbc.M313916200 . PMID 14981079 . 
14. Hamaratoglu F, Willecke M, Kango-Singh M, et al. (2006). "Los genes supresores de tumores NF2 / Merlin y Expanded actúan a través de la señalización de Hippo para regular la proliferación celular y la apoptosis". Biología celular de la naturaleza . 8 (1): 27–36. doi : 10.1038 / ncb1339 . PMID 16341207 . 
15. Zhang N, Bai H, David KK, Dong J, Zheng Y, Cai J, Giovannini M, Liu P, Anders RA, Pan D (2010). "El supresor de tumores Merlin / NF2 funciona a través de la oncoproteína YAP para regular la homeostasis tisular en mamíferos" . Célula de desarrollo . 19 (1): 27–38. doi : 10.1016 / j.devcel.2010.06.015 . PMC 2925178 . PMID 20643348 .  
16. Pan D (octubre de 2010). "La vía de señalización del hipopótamo en el desarrollo y el cáncer" . Célula de desarrollo . 19 (4): 491–505. doi : 10.1016 / j.devcel.2010.09.011 . PMC 3124840 . PMID 20951342 .  
17. Scoles DR, Yong WH, Qin Y, Wawrowsky K, Pulst SM (2006). "Schwannomin inhibe la tumorigénesis a través de la interacción directa con la subunidad c del factor de iniciación eucariota (eIF3c)" . Tararear. Mol. Genet . 15 (7): 1059–70. doi : 10.1093 / hmg / ddl021 . PMID 16497727 . 
18. Huang J, Chen J (julio de 2008). "VprBP dirige a Merlin al complejo de ligasa Roc1-Cul4A-DDB1 E3 para su degradación" . Oncogén . 27 (29): 4056–64. doi : 10.1038 / onc.2008.44 . PMID 18332868 . 
19. Grönholm M, Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (marzo de 1999). "Interacción homotípica y heterotípica de la proteína supresora de tumores de neurofibromatosis 2 merlin y la proteína ERM ezrin". J. Cell Sci . 112 (6): 895–904. PMID 10036239 . 
20. Gutmann DH, Haipek CA, Burke SP, Sun CX, Scoles DR, Pulst SM (abril de 2001). "El interactor NF2, sustrato de tirosina quinasa regulado por factor de crecimiento de hepatocitos (HRS), se asocia con merlin en la conformación" abierta "y suprime el crecimiento y la motilidad celular" . Tararear. Mol. Genet . 10 (8): 825–34. doi : 10.1093 / hmg / 10.8.825 . PMID 11285248 . 
21. Scoles DR, Huynh DP, Chen MS, Burke SP, Gutmann DH, Pulst SM (julio de 2000). "La proteína supresora de tumores de neurofibromatosis 2 interactúa con el sustrato de tirosina quinasa regulado por factor de crecimiento de hepatocitos" . Tararear. Mol. Genet . 9 (11): 1567–74. doi : 10.1093 / hmg / 9.11.1567 . PMID 10861283 . 
22. Wiederhold T, Lee MF, James M, Neujahr R, Smith N, Murthy A, Hartwig J, Gusella JF, Ramesh V (noviembre de 2004). "Magicin, una nueva proteína citoesquelética se asocia con el supresor de tumores NF2 merlin y Grb2" . Oncogén . 23 (54): 8815-25. doi : 10.1038 / sj.onc.1208110 . PMID 15467741 . 
23. Jannatipour M, Dion P, Khan S, Jindal H, Fan X, Laganière J, Chishti AH, Rouleau GA (agosto de 2001). "La isoforma 1 de Schwannomin interactúa con syntenin a través de dominios PDZ" . J. Biol. Chem . 276 (35): 33093–100. doi : 10.1074 / jbc.M105792200 . PMID 11432873 . 
24. Neill GW, Crompton MR (septiembre de 2001). "La unión del producto merlin-I del gen supresor de tumores de neurofibromatosis tipo 2 a un sitio novedoso en beta-fodrin está regulada por asociación entre dominios merlin" . Biochem. J . 358 (Pt 3): 727–35. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3580727 . PMC 1222106 . PMID 11535133 .  

Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Neurofibromatosis 2
• Sinopsis de FlyBase del gen Mer