El mestranol , vendido bajo las marcas Enovid , Norinyl y Ortho-Novum entre otros, es un medicamento de estrógeno que se ha utilizado en píldoras anticonceptivas , terapia hormonal menopáusica y el tratamiento de trastornos menstruales . [1] [7] [8] [9] Está formulado en combinación con una progestina y no está disponible solo. [9] Se toma por vía oral . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Enovid, Norinyl, Ortho-Novum, otros |
Otros nombres | Etinilestradiol 3-metil éter; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; RS-1044; 17 \ alpha - etinilestradiol 3 - metil éter; 17α-Etinil-3-metoxiestra-1,3,5 (10) -trien-17β-ol; 3-metoxi-19-norpregna-1,3,5 (10) -trien-20-in-17β-ol |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
MedlinePlus | a601050 |
Vías de administración | Por la boca [1] |
Clase de droga | Estrógeno ; Éter de estrógeno |
Código ATC |
|
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolitos | Etinilestradiol |
Vida media de eliminación | Mestranol: 50 min [2] EE : 7-36 horas [3] [4] [5] [6] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.707 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 26 O 2 |
Masa molar | 310,437 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios del mestranol incluyen náuseas , tensión mamaria , edema y sangrado intercurrente, entre otros. [10] Es un estrógeno , o un agonista de los receptores de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [11] El mestranol es un profármaco de etinilestradiol en el cuerpo. [11]
El mestranol se descubrió en 1956 y se introdujo para uso médico en 1957. [12] [13] Fue el componente de estrógeno en la primera píldora anticonceptiva. [12] [13] En 1969, el mestranol fue reemplazado por etinilestradiol en la mayoría de las píldoras anticonceptivas, aunque el mestranol continúa usándose en algunas píldoras anticonceptivas incluso hoy. [14] [9] El mestranol permanece disponible solo en unos pocos países, incluidos los Estados Unidos , el Reino Unido , Japón y Chile . [9]
Usos médicos
El mestranol se empleó como componente de estrógeno en muchos de los primeros anticonceptivos orales , como mestranol / noretynodrel (nombre de marca Enovid ) y mestranol / noretisterona (nombres de marca Ortho-Novum , Norinyl ), y todavía se usa en la actualidad. [7] [8] [9] Además de su uso como anticonceptivo oral, el mestranol se ha utilizado como un componente de la terapia hormonal menopáusica para el tratamiento de los síntomas menopáusicos . [1]
Efectos secundarios
Farmacología
El mestranol es un profármaco biológicamente inactivo de etinilestradiol al que se desmetila en el hígado (mediante O-desalquilación) con una eficiencia de conversión del 70% (50 μg de mestranol son farmacocinéticamente bioequivalentes a 35 μg de etinilestradiol). [15] [16] [11] Se ha descubierto que posee entre el 0,1 y el 2,3% de la afinidad de unión relativa del estradiol (100%) por el receptor de estrógeno , en comparación con el 75 al 190% del etinilestradiol . [17] [18]
Se ha informado que la vida media de eliminación del mestranol es de 50 minutos. [2] La vida media de eliminación de la forma activa de mestranol, etinilestradiol, es de 7 a 36 horas. [3] [4] [5] [6]
La dosis eficaz de mestranol que inhibe la ovulación se ha estudiado en mujeres. [19] [20] [21] Se ha informado que tiene una eficacia de aproximadamente un 98% para inhibir la ovulación en una dosis de 75 u 80 μg / día. [22] [21] [23] En otro estudio, la tasa de ovulación fue de 15,4% con 50 μg / día, 5,7% con 80 μg / día y 1,1% con 100 μg / día. [24]
Estrógeno | Otros nombres | RBA (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
3-sulfato de estradiol | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Estradiol 3-glucurónido | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Estradiol 17β-glucurónido | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
17β-acetato de estradiol | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Diacetato de estradiol | EDA; 3,17β-diacetato de estradiol | ? | 0,79 | ? | ||
Propionato de estradiol | EP; 17β-propionato de estradiol | 19-26 | 2.6 | ? | ||
Valerato de estradiol | EV; 17β-valerato de estradiol | 2-11 | 0,04-21 | ? | ||
Cipionato de estradiol | CE; 17β-cipionato de estradiol | ? C | 4.0 | ? | ||
Palmitato de estradiol | 17β-palmitato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estearato de estradiol | 17β-estearato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estrona | E1; 17-cetoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Glucurónido de estrona | E1G; Estrona 3-glucurónido | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Etinilestradiol | EE; 17α-etinilestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
Mestranol | EE 3-metil éter | 1 | 1.3–8.2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-ciclopentil éter | ? | 0,37 | ? | ||
Notas a pie de página: a = Las afinidades de unión relativas (RBA) se determinaron mediante el desplazamiento in vitro del estradiol marcado de los receptores de estrógeno (RE) generalmente del citosol uterino de roedores . Los ésteres de estrógeno se hidrolizan de forma variable en estrógenos en estos sistemas (longitud de cadena de éster más corta -> mayor velocidad de hidrólisis) y los ER RBA de los ésteres disminuyen fuertemente cuando se evita la hidrólisis. b = Las potencias estrogénicas relativas (REP) se calcularon a partir de concentraciones efectivas medias máximas (CE 50 ) que se determinaron mediante ensayos de producción in vitro de β-galactosidasa (β-gal) y proteína verde fluorescente (GFP) en levaduras que expresan REα y ERβ humano . Tanto las células de mamíferos como las levaduras tienen la capacidad de hidrolizar los ésteres de estrógenos. c = Las afinidades del cipionato de estradiol por los RE son similares a las del valerato de estradiol y el benzoato de estradiol ( figura ). Fuentes: consulte la página de la plantilla. |
Compuesto | Dosis para usos específicos (mg generalmente) [a] | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ETD [b] | EPD [b] | MSD [b] | MSD [c] | OID [c] | TSD [c] | ||
Estradiol (sin micrones) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
Estradiol (micronizado) | 6-12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | > 5 | > 8 | |
Valerato de estradiol | 6-12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | - | > 8 | |
Benzoato de estradiol | - | 60-140 | - | - | - | - | |
Estriol | ≥20 | 120-150 [d] | 28-126 | 1–6 | > 5 | - | |
Succinato de estriol | - | 140-150 [d] | 28-126 | 2-6 | - | - | |
Sulfato de estrona | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
Estrógenos conjugados | 5-12 | 60–80 | 8.4-25 | 0,625-1,25 | > 3,75 | 7.5 | |
Etinilestradiol | 200 μg | 1-2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 μg | 100 μg | |
Mestranol | 300 μg | 1,5–3,0 | 300–600 μg | 25-30 μg | > 80 μg | - | |
Quinestrol | 300 μg | 2-4 | 500 μg | 25–50 μg | - | - | |
Metilestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
Dietilestilbestrol | 2.5 | 20-30 | 11 | 0,5–2,0 | > 5 | 3 | |
Dipropionato de DES | - | 15-30 | - | - | - | - | |
Dienestrol | 5 | 30–40 | 42 | 0,5–4,0 | - | - | |
Diacetato de dienestrol | 3-5 | 30–60 | - | - | - | - | |
Hexestrol | - | 70-110 | - | - | - | - | |
Clorotrianiseno | - | > 100 | - | - | > 48 | - | |
Metallenestril | - | 400 | - | - | - | - | |
Fuentes y notas al pie:
|
Química
El mestranol, también conocido como etinilestradiol 3-metil éter (EEME) o como 17α-etinil-3-metoxiestra-1,3,5 (10) -trien-17β-ol, es un esteroide estrano sintético y un derivado del estradiol . [43] [44] [45] Es específicamente un derivado del etinilestradiol (17α-etinilestradiol) con un éter metílico en la posición C3. [43] [44]
Historia
En abril de 1956, se investigó el noretinodrel , en Puerto Rico , en el primer ensayo clínico a gran escala de un progestágeno como anticonceptivo oral. [12] [13] El juicio se llevó a cabo en Puerto Rico debido a la alta tasa de natalidad en el país y la preocupación por la censura moral en los Estados Unidos. [46] Al principio del estudio se descubrió que la síntesis química inicial de noretynodrel se había contaminado con pequeñas cantidades (1-2%) del éter 3-metílico del etinilestradiol (el noretynodrel se sintetizó a partir del etinilestradiol). [12] [13] Cuando se eliminó esta impureza, se produjeron tasas más altas de hemorragia intermenstrual. [12] [13] Como resultado, el mestranol, ese mismo año (1956), [47] fue desarrollado e identificado casualmente como un estrógeno sintético muy potente (y eventualmente como un profármaco de etinilestradiol), dado su nombre, y agregado nuevamente a la formulación. [12] [13] Esto resultó en Enovid de GD Searle & Company , el primer anticonceptivo oral y una combinación de 9,85 mg de noretynodrel y 150 μg de mestranol por pastilla. [12] [13]
Alrededor de 1969, el mestranol fue reemplazado por etinilestradiol en la mayoría de los anticonceptivos orales combinados debido al pánico generalizado por el aumento del riesgo recientemente descubierto de tromboembolismo venoso con los anticonceptivos orales que contienen estrógenos. [14] El fundamento fue que el etinilestradiol era aproximadamente dos veces más potente en peso que el mestranol y, por lo tanto, la dosis podía reducirse a la mitad, lo que se pensó que podría resultar en una menor incidencia de tromboembolismo venoso. [14] Nunca se ha evaluado si esto realmente resultó en una menor incidencia de tromboembolismo venoso. [14]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Mestranol es el nombre genérico del medicamento y su DCIT , USAN , USP , BAN , DCF y JAN , mientras que mestranolo es su DCIT . [43] [44] [1] [9]
Nombres de marca
El mestranol se ha comercializado bajo una variedad de marcas, mayoritaria o exclusivamente en combinación con progestágenos, que incluyen Devocin, Enavid, Enovid, Femigen, Mestranol, Norbiogest, Ortho-Novin, Ortho-Novum, Ovastol y Tranel, entre otros. [7] [43] [48] [44] Hoy en día, se sigue vendiendo en combinación con progestinas bajo marcas comerciales que incluyen Lutedion, Necon, Norinyl, Ortho-Novum y Sophia. [9]
Disponibilidad
El mestranol permanece disponible solo en los Estados Unidos , el Reino Unido , Japón y Chile . [9] Solo se comercializa en combinación con progestágenos , como la noretisterona . [9]
Investigar
El mestranol se ha estudiado como anticonceptivo masculino y se ha descubierto que es muy eficaz. [49] [50] [51] [52] En una dosis de 0.45 mg / día, suprimió los niveles de gonadotropina , redujo el recuento de espermatozoides a cero en 4 a 6 semanas y disminuyó la libido , la función eréctil y el tamaño testicular . [49] [50] [52] [51] La ginecomastia se presentó en todos los hombres. [49] [50] [52] [51] Estos hallazgos contribuyeron a la conclusión de que los estrógenos serían inaceptables como anticonceptivos para los hombres. [50]
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No hay duda de que la conversión del endometrio con inyecciones de preparaciones de hormonas estrogénicas tanto sintéticas como nativas tiene éxito, pero la opinión de si las preparaciones nativas administradas por vía oral pueden producir una proliferación mucosa cambia con diferentes autores. PEDERSEN-BJERGAARD (1939) pudo demostrar que el 90% de la foliculina captada en la sangre de la vena portae se inactiva en el hígado. Ni KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) ni HERRNBERGER (1941) lograron que el endometrio de castración proliferara utilizando grandes dosis de preparaciones de estrona o estradiol administradas por vía oral. NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) y FERIN (1941) informan de otros resultados; lograron convertir un endometrio de castración atrófica en una mucosa de proliferación inequívoca con 120-300 de estradiol o con 380 de estrona.
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