La metilecgonidina (anhidrometilecgonina; éster metílico de anhidroecgonina; AEME) es un producto químico intermedio derivado de la ecgonina o la cocaína .
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 R , 5 S ) -8-metil-8-azabiciclo [3.2.1] oct-2-eno-2-carboxilato de metilo | |
Otros nombres Anhidrometilecgonina Metil éster de anhidroecgonina | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.164.719 ![]() |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 10 H 15 N O 2 | |
Masa molar | 181,235 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
La metilecgonidina es un producto de pirólisis que se forma cuando se fuma crack , lo que convierte a esta sustancia en un biomarcador útil para analizar específicamente el uso de crack, en contraposición a la cocaína en polvo que no forma metilecgonidina como metabolito . [1] La metilecgonidina tiene una vida media relativamente corta de 18 a 21 minutos, después de lo cual se metaboliza a ecgonidina , lo que significa que las concentraciones relativas de los dos compuestos pueden usarse para estimar qué tan recientemente se ha fumado crack. Se ha demostrado que la metilecgonidina es específicamente más dañina para el cuerpo que otros subproductos de la cocaína; por ejemplo al corazón, [2] pulmones [3] e hígado. [4] La toxicidad se debe a un efecto agonista parcial en los receptores muscarínicos M1 y M3 , que conduce a la fragmentación del ADN y la muerte neuronal por apoptosis . [5]
AEME también se utiliza en la investigación científica para la fabricación de phenyltropane análogos tales como troparil , dichloropane , iometopane y CFT . En teoría, la metilecgonidina también podría usarse para producir cocaína y, por lo tanto, puede ser una sustancia controlada en algunos países.
Síntesis
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/1/14/Methylecgonidine_synthesis_1.svg/400px-Methylecgonidine_synthesis_1.svg.png)
La metilecgonidina se puede sintetizar de forma no pirolítica a partir de cocaína mediante hidrólisis / deshidratación [6] seguida de esterificación con metanol. [7] [8]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/45/Methylecgonidine_synthesis_2.svg/500px-Methylecgonidine_synthesis_2.svg.png)
El esquema de Kline [9] se basa en la reacción del ácido 2,4,6-cicloheptatrieno-7-carboxílico con metilamina. Ésta es una versión modificada de la patente estadounidense 2.783.235 de Grundmann y Ottmann. En la patente adjunta de Estados Unidos 2.783.236 estos mismos autores hacen reaccionar su metilecgonidina con dos equivalentes de PhLi para formar un alcohol terciario mediante la adición "dura" al éster y no la adición de Michael "blanda" . Sin embargo, el producto tiene solo una décima parte de la potencia de la atropina . El 2,4,6-cicloheptatrieno-1-carboxilato de metilo se puede preparar sintéticamente. [10] [11]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/f/f9/Methylecgonidine_synthesis_3.svg/700px-Methylecgonidine_synthesis_3.svg.png)
Davies y col. sintetizó ( R / S ) -metilecgonidina mediante una ciclopropanación en tándem / transposición de Cope . [13] [14] Así, la reacción de metildiazobutenoato ( 2 ) con 5 equiv. De N - ((2- (TMS) etoxi) carbonil) pirrol ( 1 ) en presencia de rodio (II) hexanoato / hexano dio el [3.2 .1] -sistema azabicíclico ( R / S ) - 8 con 62% de rendimiento. El doble enlace no sustituido se redujo selectivamente usando catalizador de Wilkinson para proporcionar éster metílico de anhidroecgonina N-protegido (( R / S ) - 4 ). Tras la desprotección del nitrógeno N8 con TBAF y la metilación reductora con formaldehído y cianoborohidruro de sodio , se obtuvo ( R / S ) - 5 con un buen rendimiento global.
Ver también
- Arecolina
- Anatoxina-a
- Tropacocaína
Referencias
- ^ Scheidweiler KB, Plessinger MA, Shojaie J, Wood RW, Kwong TC (diciembre de 2003). "Farmacocinética y farmacodinamia de metilecgonidina, un pirolizado de cocaína crack" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 307 (3): 1179–87. doi : 10.1124 / jpet.103.055434 . PMID 14561847 . S2CID 15619796 .
- ^ Farmacocinética y farmacodinamia de metilecgonidina, un pirolizado de cocaína de crack - Scheidweiler et al. 307 (3): 1179 Figura IG6 - Revista de farmacología y terapéutica experimental
- ^ Yang Y, Ke Q, Cai J, Xiao YF, Morgan JP (enero de 2001). "Evidencia de estimulación de cocaína y metilecgonidina de receptores muscarínicos M (2) en células pulmonares embrionarias humanas cultivadas" . Revista británica de farmacología . 132 (2): 451–60. doi : 10.1038 / sj.bjp.0703819 . PMC 1572570 . PMID 11159694 .
- ^ Fandiño AS, Toennes SW, Kauert GF (diciembre de 2002). "Estudios sobre las vías metabólicas hidrolíticas y oxidativas del éster metílico de anhidroecgonina (metilecgonidina) utilizando preparaciones microsomales de órganos de rata". Investigación química en toxicología . 15 (12): 1543–8. doi : 10.1021 / tx0255828 . PMID 12482236 .
- ^ García RC, Dati LM, Torres LH, da Silva MA, Udo MS, Abdalla FM, et al. (Diciembre de 2015). "Los receptores muscarínicos M1 y M3 pueden desempeñar un papel en la neurotoxicidad del éster metílico de anhidroecgonina, un producto de pirólisis de cocaína" . Informes científicos . 5 : 17555. Código Bibliográfico : 2015NatSR ... 517555G . doi : 10.1038 / srep17555 . PMC 4667193 . PMID 26626425 .
- ^ Basmadjian GP, Singh S, Sastrodjojo B, Smith BT, Avor KS, Chang F, et al. (Noviembre de 1995). "Generación de anticuerpos catalíticos policlonales contra la cocaína utilizando análogos en estado de transición de la cocaína conjugada con el toxoide diftérico". Boletín químico y farmacéutico . 43 (11): 1902-11. doi : 10.1021 / ja01502a049 . PMID 8575031 .
- ^ De Jong AW (1937). "Algunas propiedades de las ecgoninas y sus ésteres II. Las fórmulas estructurales de las ecgoninas y ecgonidina". Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 56 (2): 186–97, 198–201. doi : 10.1002 / recl.19370560215 .
- ^ Matchett JR, Levine J (1941). "Aislamiento de éster metílico de ecgonidina de semillas de coca 1". Mermelada. Chem. Soc . 63 (9): 2444–2446. doi : 10.1021 / ja01854a038 .
- ^ Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (julio de 1990). "Síntesis de análogos de 3-arilecgonina como inhibidores de la unión de cocaína y captación de dopamina". Revista de química medicinal . 33 (7): 2024–7. doi : 10.1021 / jm00169a036 . PMID 2362282 .
- ^ http://www.chemsynthesis.com/base/chemical-structure-15475.html
- ^ Anciaux AJ, Demonceau A, Noels AF, Hubert AJ, Warin R, Teyssie P (1981). "Reacciones catalizadas por metales de transición de compuestos diazo. 2. Adición a moléculas aromáticas: Catálisis de la síntesis de cicloheptatrienos de Buchner" . La Revista de Química Orgánica . 46 (5): 873–876. doi : 10.1021 / jo00318a010 .
- ^ Davies HM, Huby NJ (1992). "Síntesis enantioselectiva de tropanos por reacción de vinilcarbenoides estabilizados con rodio con pirroles". Letras de tetraedro . 33 (46): 6935–6938. doi : 10.1016 / S0040-4039 (00) 60899-7 . ISSN 0040-4039 .
- ^ Davies, HML; Saikali, E .; Young, WB (1991). "Síntesis de (. + -.) - ferruginina y (. + -.) - éster metílico de anhidroecgonina mediante una ciclopropanación en tándem / transposición de Cope". J. Org. Chem . 56 (19): 5696–5700. doi : 10.1021 / jo00019a044 .
- ^ Davies HM, Young WB, Smith HD (enero de 1989). "Novedosa entrada al sistema tropano por reacción de vinilcarbenoides estabilizados con acetato de rodio (II) con pirroles". Letras de tetraedro . 30 (35): 4653–6. doi : 10.1016 / S0040-4039 (01) 80766-8 .