Mibampator (nombre en código de desarrollo LY-451395 ) es un modulador alostérico positivo (PAM) del receptor de AMPA (AMPAR), un receptor de glutamato ionotrópico , que Eli Lilly estaba desarrollando para el tratamiento de la agitación / agresión en la enfermedad de Alzheimer, pero que nunca fue comercializado. [1] [2] Llegó a los ensayos clínicos de fase II antes de la interrupción de su desarrollo. [1]
Datos clinicos | |
---|---|
Otros nombres | LY-451395 |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 30 N 2 O 4 S 2 |
Masa molar | 438,60 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Mibampator pertenece a la biarylpropylsulfonamide grupo de AMPAR PAMs, que también incluye LY-404187 , LY-503430 , y PF-04958242 , entre otros. [3] Es un potenciador de AMPAR de "alto impacto", a diferencia de los potenciadores de AMPAR de "bajo impacto" de otras clases como CX-516 y su congénere farampator (CX-691, ORG-24448), y es capaz de obtener comparativamente más aumentos robustos en la señalización AMPAR. [2] En los animales, los potenciadores de AMPAR de alto impacto mejoran la cognición y la memoria en dosis bajas, pero producen alteraciones de la coordinación motora , convulsiones y neurotoxicidad en dosis más altas. [4]
Mibampator no logró producir una mejora cognitiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer, aunque mostró mejoras en las medidas neuropsiquiátricas. [5] Una salvedad del estudio fue que la dosis máxima tolerada del fármaco no se pudo usar debido a la toxicidad , y las dosis en el mismo rango en roedores fracasaron notablemente en mejorar el comportamiento relacionado con la memoria. [6]
Ver también
Referencias
- ^ a b http://adisinsight.springer.com/drugs/800024387
- ^ a b Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). "Prevención de alteraciones de la memoria de trabajo inducidas por ketamina por potenciadores de AMPA en un modelo de primate no humano de disfunción cognitiva". Behav. Brain Res . 212 (1): 41–8. doi : 10.1016 / j.bbr.2010.03.039 . PMID 20347881 . S2CID 9432930 .
- ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). "Potenciadores cognitivos (nootrópicos). Parte 1: fármacos que interactúan con los receptores". J. Alzheimer Dis . 32 (4): 793–887. doi : 10.3233 / JAD-2012-121186 . PMID 22886028 .
- ^ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). "Atenuación del deterioro inducido por ketamina en el aprendizaje verbal y la memoria en voluntarios sanos por el potenciador del receptor AMPA PF-04958242". Mol. Psiquiatría . 22 (11): 1633-1640. doi : 10.1038 / mp.2017.6 . PMID 28242871 . S2CID 3691566 .
- ^ Zarate CA, Manji HK (2008). "El papel de la modulación del receptor AMPA en el tratamiento de enfermedades neuropsiquiátricas" . Exp. Neurol . 211 (1): 7–10. doi : 10.1016 / j.expneurol.2008.01.011 . PMC 2441819 . PMID 18291371 .
- ^ Buccafusco JJ (2009). "Drogas potenciadoras cognitivas emergentes". Opinión de expertos Emerg Drugs . 14 (4): 577–89. doi : 10.1517 / 14728210903257796 . PMID 19772371 . S2CID 20980837 .
enlaces externos
- Mibampator - AdisInsight