La midostaurina , que se vende bajo la marca Rydapt , es un inhibidor de proteína quinasa de múltiples objetivos que se ha investigado para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA), el síndrome mielodisplásico (MDS) y la mastocitosis sistémica avanzada . Es un derivado semisintético de la estaurosporina , un alcaloide de la bacteria Streptomyces staurosporeus .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Rydapt |
Otros nombres | PKC412, 4'- N -benzoilstaurosporina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 35 H 30 N 4 O 4 |
Masa molar | 570,649 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase. [1]
AML y MDS
Se encontró que la midostaurina es activa contra CD135 oncogénico (receptor de tirosina quinasa 3 similar a FMS, FLT3), en estudios preclínicos. [2] Los ensayos clínicos se han centrado principalmente en la LMA y los SMD en recaída / refractaria y han incluido estudios de agentes únicos y de agentes combinados. Después de ensayos clínicos de fase II con éxito , se descubrió que la midostaurina prolonga la supervivencia de los pacientes con LMA con mutación en FLT3 cuando se combina con terapias convencionales de inducción y consolidación en un ensayo clínico aleatorizado de fase III. [3] El 28 de abril de 2017, la FDA aprobó la midostaurina para el tratamiento de pacientes adultos con LMA recién diagnosticada que son positivos para FLT3 oncogénico, en combinación con quimioterapia. [4] El fármaco está aprobado para su uso con un diagnóstico complementario, el ensayo de mutación LeukoStrat CDx FLT3, que se utiliza para detectar la mutación FLT3 en pacientes con AML.
Mastocitosis sistémica
Más del 95% de los pacientes con mastocitosis sistémica de inicio en el adulto y aproximadamente el 40% de los niños con mastocitosis cutánea son positivos para la mutación activadora D816V c-Kit , que hace que c-Kit sea resistente a los inhibidores de tirosina cinasa disponibles actualmente. La midostaurina es un tratamiento en investigación en pacientes con formas avanzadas de mastocitosis sistémica y mutación D816V c-Kit con un subconjunto de pacientes que lograron una respuesta clínica. En un estudio abierto de pacientes con daño orgánico relacionado con la mastocitosis (89 pacientes elegibles que cumplieron con la inclusión para la población de eficacia primaria), la midostaurina mostró eficacia en pacientes con mastocitosis sistémica avanzada, incluida la variante de leucemia de mastocitos altamente mortal . [5]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes incluyen problemas relacionados con el sistema inmunológico (fiebre, neutropenia febril ), problemas de coagulación de la sangre (hematomas, hemorragia nasal) y síntomas inespecíficos como diarrea, náuseas y dolor de cabeza. Las infecciones del tracto respiratorio superior pueden ser peligrosas. [6]
Referencias
- ^ Nuevas aprobaciones de farmacoterapia 2017 (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Informe). Enero de 2018 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
- ^ Weisberg E, Boulton C, Kelly LM, Manley P, Fabbro D, Meyer T y col. (Junio de 2002). "Inhibición de receptores FLT3 mutantes en células leucémicas por el inhibidor de tirosina quinasa de molécula pequeña PKC412". Célula cancerosa . 1 (5): 433–43. doi : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00069-7 . PMID 12124173 .
- ^ Stone RM, Mandrekar S, Sanford BL, Geyer S, Bloomfield CD, Dohner K, et al. (Diciembre de 2015). El inhibidor de múltiples quinasas midostaurina (M) prolonga la supervivencia en comparación con placebo (P) en combinación con inducción de daunorrubicina (D) / citarabina (C) (ind), consolidación de dosis alta de C (consol) y como terapia de mantenimiento (maint) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticados (pts) de 18 a 60 años con mutaciones FLT3 (muts): un ensayo internacional prospectivo, aleatorizado (rand), doble ciego, controlado por P (CALGB 10603 / RATIFY [Alliance]) . 57ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH). Orlando.
- ^ Oficina del Comisionado. "Anuncios de prensa: la FDA aprueba un nuevo tratamiento combinado para la leucemia mieloide aguda" . www.fda.gov . Consultado el 4 de mayo de 2017 .
- ^ Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, Akin C, Sotlar K, Hermine O, et al. (Junio de 2016). "Eficacia y seguridad de la midostaurina en la mastocitosis sistémica avanzada" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 374 (26): 2530–41. doi : 10.1056 / nejmoa1513098 . PMID 27355533 .
- ^ Drugs.com : descripción general de rydapt .
enlaces externos
- "Midostaurina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.