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Virus del molusco contagioso
Micrografía electrónica de transmisión teñida negativamente de viriones del "virus del molusco contagioso"
Micrografía electrónica de transmisión teñida negativamente de viriones del virus del molusco contagioso
Clasificación de virus mi
(sin clasificar):Virus
Reino :Varidnaviria
Reino:Bamfordvirae
Filo:Nucleocitoviricota
Clase:Pokkesviricetes
Orden:Chitovirales
Familia:Poxviridae
Género:Molluscipoxvirus
Especies:
Virus del molusco contagioso

El virus del molusco contagioso ( MCV ) es un poxvirus del ADN que causa la infección de la piel humana por molusco contagioso . [1] El molusco contagioso afecta a unas 200.000 personas al año, aproximadamente el 1% de todas las enfermedades cutáneas diagnosticadas. El diagnóstico se basa en el tamaño y la forma de las lesiones cutáneas y se puede confirmar con una biopsia , ya que el virus no puede cultivarse de forma rutinaria. [2] El virus del molusco contagioso es la única especie del género Molluscipoxvirus . [3] MCV es miembro de la subfamilia Chordopoxvirinae de la familia Poxviridae . [4] Otros virus comúnmente conocidos que residen en la subfamilia Chordopoxvirinae son el virus variola (causa de la viruela ) y el virus de la viruela del simio . [3]

La familia de los poxvirus contiene únicamente partículas sin envoltura (viriones maduros) y partículas con envoltura (viriones extracelulares). [5] La estructura de los viriones es consistente con la de otros en la familia de los poxvirus: están compuestos por una nucleocápside , una envoltura central , un cuerpo lateral y una envoltura extracelular . Como otros poxvirus, el MCV es un virus de ADN que se replica en el citoplasma en lugar del núcleo . Debido a esto, el virus debe traer todas las enzimas necesarias para la replicación o codificar las enzimas en su genoma .

Estructura [ editar ]

El virión del virus del molusco contagioso se describe como de forma ovalada y tiene una dimensión de aproximadamente 320 nm × 250 nm × 200 nm. El virus tiene dos partículas infecciosas distintas llamadas virión maduro (MV) y virión envuelto (EV), que se diferencian en que el EV contiene una segunda membrana celular externa . Poxviridae es la única familia de virus que contiene partículas infecciosas envueltas y no envueltas. Otras estructuras del virión EV y MV incluyen la nucleocápside, la pared central y dos cuerpos laterales. [6] Antes de que el virión se libere en el citosol , los cuerpos laterales se asocian con el núcleo del virión a través de interacciones corporales. Sin embargo, durante la liberación del virión en el citoplasma, la pared del núcleo del virión se expande y obliga a los cuerpos laterales a disociarse. Los cuerpos laterales funcionan para transportar una o más proteínas de virión vitales necesarias para la replicación o expresión del genoma. [7]

Genoma [ editar ]

El genoma consta de una molécula de ADN de doble hebra lineal que tiene aproximadamente 190 kilobases de longitud. El genoma es único en el sentido de que los dos extremos de la secuencia de ADN bicatenario son repeticiones invertidas entre sí. Esta secuencia terminal invertida tiene una longitud de 4,7 kilobases, pero puede variar de 0,7 a 12 kilobases entre los poxvirus. Hay 182 genes que están codificados por el virus del molusco contagioso . Más de 100 de estos genes se conservan en otros virus de la familia de los poxvirus, como el virus Variola y el virus Vaccinia.. La secuencia terminal invertida de MCV difiere de las secuencias de otros en la familia de poxvirus porque contiene genes de evasión de respuesta del huésped específicos del género. El genoma contiene 64% de bases GC y, por tanto, codifica una cantidad menor de los codones de parada UAA, UGA y UAG en comparación con otros poxvirus. Un análisis adicional de genes ha demostrado que el genoma del MCV contiene muchos marcos de lectura abiertos largos y superpuestos . [8]

Ciclo de replicación [ editar ]

Entrada en celda [ editar ]

El virus del molusco contagioso , similar a todos los poxvirus, produce dos partículas infecciosas: viriones maduros (MV) y viriones extracelulares (EV), diferenciándose el EV del MV en que poseen una membrana extracelular. Para ingresar a la célula, la membrana de MV se fusiona con la membrana plasmática , específicamente los glicosaminoglicanos , de la célula huésped y luego ingresa a través de macropinocitosis . Este proceso se inicia por la presencia de moléculas de fosfatidilserina expuestas en la membrana celular MV. [9] De manera similar, la membrana externa del EV se fusiona con la membrana plasmática, específicamente los glicosaminoglicanos, de la célula huésped y también ingresa a través de macropinocitosis. Después de la macropinocitosis, H +se bombea dentro de la vacuola internalizada que contiene EV y esta acidificación rompe la membrana externa, exponiendo una partícula similar a MV. Para MV y EV, las membranas celulares luego se fusionan con la vacuola permitiendo la liberación del núcleo del virus en el citosol. [9] [10] Luego, el virión se quita la cubierta, exponiendo el ADN para comenzar la replicación.

Replicación y transcripción [ editar ]

El virus del molusco contagioso , al igual que otros poxvirus, se replica completamente en el citoplasma de la célula huésped. Esta es una propiedad exclusiva de los poxvirus, ya que todos los demás virus de ADN se replican en el núcleo. Por lo tanto, debido a que las proteínas de la célula huésped para la replicación del ADN están presentes dentro del núcleo, este virus tiene que traer o codificar todas las proteínas necesarias para la replicación. [11] Cada virión establece una región en el citoplasma, llamada " fábrica viral ", donde la replicación , transcripción y traducción del ADN ocurren secuencialmente.

Hay tres fases de transcripción del ADN. Durante la fase inicial, los genes que codifican los factores de transcripción , las polimerasas de ADN y ARN virales y las proteínas que estimulan la mitosis de la célula huésped son transcritos por la ARN polimerasa dependiente de ADN que el virión lleva consigo. [10] El ARNm producido en la fase inicial es luego traducido por la transcriptasa viral que el virión también lleva consigo. Luego, durante la fase intermedia, las proteínas codificadas en la fase temprana se utilizan para replicar el ADN viral. Además, se producen más factores de transcripción para ayudar a transcribir el ARNm de fase tardía. Durante la fase tardía, los genes que codificanLas proteínas estructurales y las enzimas necesarias para futuras infecciones se transcriben y luego se traducen. La expresión génica es secuencial desde la fase temprana a intermedia y tardía de la transcripción, y está regulada temporalmente. [6]

Montaje y lanzamiento [ editar ]

Las fábricas citoplasmáticas de viriones sirven como el lugar donde se ensamblan los viriones maduros para futuras infecciones. Los viriones maduros se liberan a través de la lisis celular y ayudan al huésped a transmitir el virus. Los viriones extracelulares se producen cuando el MV adquiere una segunda membrana a través del aparato de Golgi y luego sale de la célula. Los viriones extracelulares ayudan a propagar el virus dentro del tejido epitelial . [6]

Tropismo [ editar ]

El virus del molusco contagioso solo infecta las células epidérmicas humanas . No se propaga por todo el cuerpo, lo que explica por qué el virus no se puede transmitir al toser o estornudar. [12] La gente ha intentado hacer crecer el virus en cultivo celular para estudiar sus propiedades moleculares, pero no ha tenido éxito debido a que solo infecta células epidérmicas. [8]

Sin embargo, existe evidencia de que tiene la capacidad de adaptarse y sobrevivir en diferentes tipos de células en humanos con sistemas inmunológicos severamente comprometidos . Mediante el análisis de qPCR , se determinó que había un virus del molusco contagioso significativo en el plasma de un paciente que tenía una gran deficiencia de células T. La paciente recibió el agente antiviral CMX-001 como tratamiento debido a sus síntomas graves de molusco contagioso. Antes de administrar el fármaco CMX-001, el virus del molusco contagiosoSe encontró ADN en el 50% de sus muestras de plasma, mientras que se encontró ADN en el 20% de las muestras después de administrar el fármaco. Esta es la primera vez que se detecta ADN de molusco contagioso en la sangre de un paciente. [13]

Modulación de los procesos de la célula huésped [ editar ]

Varias proteínas producen ARNm en la fase intermedia de la transcripción que modulan los procesos de la célula huésped para promover un entorno ideal para la replicación y transcripción viral. El análisis molecular ha demostrado que 77 proteínas MCV pueden interferir potencialmente con los procesos de la célula huésped. Sin embargo, solo 7 proteínas MCV han confirmado las funciones de la célula huésped. Estas proteínas incluyen MC007, MC054, MC066, MC132, MC148, MC159 y MC160. [8] La siguiente lista ofrecerá una descripción general de cómo estas proteínas modulan los procesos de la célula huésped.

  • La proteína MC007 secuestra la proteína del retinoblastoma (pRb) en la membrana mitocondrial , inactivándola. La proteína pRb es esencial para controlar la proliferación celular y la desregulación de esta proteína conduce a la patogénesis tumoral . [14]
  • La proteína larga MC054 se une a la interleucina 18, que bloquea sus dos sitios de unión. Interleucina-18 un pro-inflamatoria de citoquinas participan en innata y la inmunidad adaptativa y la inhibición de la interleucina-18 debilita el sistema inmune . [15]
  • La proteína MC066 es homóloga a la glutatión peroxidasa humana . Esta proteína protege contra la apoptosis celular provocada por la radiación UV y el peróxido de hidrógeno . Esto muestra un mecanismo en el que el virus puede defenderse de los factores ambientales estresantes . [dieciséis]
  • La proteína MC132 interactúa con la subunidad p65 de NF-κB y provoca la degradación de p65. NF-κB es un factor de transcripción que se activa inmediatamente después de la entrada del virus en las células y es importante para la detección del virus, la señalización antiviral , la inflamación y la eliminación de la infección viral. La inhibición y degradación de este factor de transcripción permite que el virus se replique más sin el ataque de la célula huésped. [17]
  • La proteína MC148 actúa como una quimioquina -como proteínas y desplaza real quimiocinas de sus receptores acoplados a proteína G . Las quimiocinas son pequeñas proteínas de 70-100 residuos de aminoácidos que participan en la atracción y activación de distintos subconjuntos de leucocitos . MC148 bloquea este proceso al ser un antagonista de los receptores CxC12a y CCR8 . [18]
  • La proteína MC159 inhibe la activación de NF-κB inducida por TNF-R1 . NF-κB es un factor de transcripción que se activa en el citoplasma y se transloca al núcleo celular. Desempeña un papel crucial en la regulación de la respuesta inmune, el ciclo celular y la apoptosis. [19]
  • La proteína MC160 se une a la proteína de choque térmico 90 , evitando que estabilice la I Kappa Quinasa (IKK). IKK es una proteína que fosforila e inactiva el inhibidor de NF-κB, permitiendo que NF-κB se active. Cuando MC160 se une a la proteína de choque térmico 90, IKK se degrada y el inhibidor permanece unido a NF-κB, lo que hace que NF-κB no sea funcional. [20]

Enfermedad relacionada [ editar ]

Molusco contagioso [ editar ]

Figura 1. Protuberancias redondas, duras y de color carne que son síntoma de la infección por el virus Molluscum contagiosum .

Ésta es una infección viral de la piel que suele presentarse en niños de 1 a 10 años y en pacientes inmunodeprimidos. [12] El síntoma principal de esta enfermedad son protuberancias redondas, duras, de color carne, indoloras, con centros hundidos que son evidentes en la superficie de la piel (Figura 1). Las protuberancias generalmente tienen menos de 6 milímetros de diámetro y pueden enrojecerse e inflamarse o picar si una persona las frota. Por lo general, se encuentran en la cara, el cuello, las axilas y las manos. Sin embargo, las protuberancias también se pueden encontrar en los genitales de los adultos si la enfermedad se transmitió a través del contacto sexual . [4] [12] El virus se puede transmitir directamente de persona a persona a través del contacto de piel a piel o a través de fómites., que son objetos inanimados contaminados con el virus. Los fómites más comunes para la transmisión del molusco contagioso son la ropa, las toallas, las esponjas de baño, los juguetes y el equipo deportivo. Además, el virus puede propagarse a otras áreas de la piel del cuerpo a través de la picazón o el roce del virus. También se puede contagiar en adultos a través del contacto sexual. El virus no circula por el cuerpo y, por lo tanto, no se puede transmitir al toser o estornudar. La transmisión de este virus se puede prevenir lavándose las manos , no compartiendo artículos, evitando el contacto sexual y afeitándose, y manteniendo los bultos limpios y cubiertos. [4] [12]

Generalmente, si uno tiene un sistema inmunológico en funcionamiento, no se necesita tratamiento y las protuberancias y el virus desaparecerán entre 6 y 12 meses después de la contracción. Sin embargo, se sugiere tratamiento si los bultos están en el área genital o si la persona afectada está inmunodeprimida. En individuos sanos (no inmunodeprimidos), crioterapia , curetaje , terapia con láser , terapia oral o terapia tópicase sugiere para tratar las lesiones. La crioterapia implica congelar las lesiones con nitrógeno líquido, mientras que el legrado implica perforar el núcleo y raspar la lesión con equipo estéril. La terapia con láser consiste en destruir la lesión con un láser. Es una buena idea no intentar eliminar las lesiones usted mismo, ya que la piel puede infectarse y el virus puede propagarse a otras partes del cuerpo. Un medicamento oral comúnmente recetado que se usa para tratar las lesiones es la cimetidina y una terapia tópica es la crema de podofilotoxina . (0,5%). Bañarse en 1 kg de sal o nadar en el mar puede tener efectos positivos. [12]

Las personas con sistemas inmunitarios gravemente debilitados y molusco contagioso pueden tener protuberancias o lesiones de más de 15 milímetros y tener un aspecto diferente de lo normal. La mayoría de las terapias típicas son ineficaces para tratar a estas personas. El tratamiento recomendado en este caso son las terapias que ayudan a estimular el sistema inmunológico. [12]

Referencias [ editar ]

  1. ^ Rao, K; Priya, N; Umadevi, H; Smitha, T (enero de 2013). "Molusco contagioso" . Revista de Patología Oral y Maxilofacial . 17 (1): 146–7. doi : 10.4103 / 0973-029X.110726 . PMC  3687174 . PMID  23798852 .
  2. ^ "Molusco contagioso | Biblioteca de salud de la medicina Johns Hopkins" . www.hopkinsmedicine.org . Consultado el 10 de marzo de 2019 .
  3. ^ a b "Taxonomía de virus: versión 2018b" . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Febrero de 2019 . Consultado el 14 de marzo de 2019 .
  4. ^ a b c "Molusco contagioso - Síntomas y causas" . Mayo Clinic . Consultado el 5 de marzo de 2019 .
  5. ↑ Humansandvirus (24 de marzo de 2015). "Poxviridae" . humanos y virus . Consultado el 10 de marzo de 2019 .
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  8. ↑ a b c Senkevich, Tatiana G .; Koonin, Eugene V .; Bugert, Joachim J .; Darai, Gholamreza; Moss, Bernard (junio de 1997). "El genoma del virus del molusco contagioso: análisis y comparación con otros poxvirus". Virología . 233 (1): 19–42. doi : 10.1006 / viro.1997.8607 . ISSN 0042-6822 . PMID 9201214 .  
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Enlaces externos [ editar ]

  • Base de datos de virus patógenos y recurso de análisis (ViPR): Poxviridae