La mucolipidosis tipo IV (ML IV, deficiencia de gangliósido sialidasa o ML4) es un trastorno de almacenamiento lisosómico autosómico recesivo . Las personas con el trastorno tienen muchos síntomas, incluido un retraso en el desarrollo psicomotor y diversas aberraciones oculares. El trastorno está causado por mutaciones en el gen MCOLN1 , que codifica un canal catiónico no selectivo , mucolipina1. [1] [2] Estas mutaciones alteran las funciones celulares y conducen a un trastorno del desarrollo neurológico a través de un mecanismo desconocido. Los investigadores cuestionan el papel fisiológico del producto proteico y qué ion transporta. [3]
Mucolipidosis tipo IV | |
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Especialidad | Endocrinología ![]() |
Signos y síntomas
La mayoría de los pacientes con ML IV presentan retraso psicomotor (es decir, retraso en el desarrollo del movimiento y la coordinación ), opacidad corneal , degeneración de la retina y otras anomalías oftalmológicas . Otros síntomas incluyen agenesia del cuerpo calloso , deficiencia de hierro resultante de la ausencia de secreción ácida en el estómago, aclorhidria . La aclorhidria en estos pacientes da como resultado un aumento de los niveles de gastrina en sangre . Estos síntomas generalmente se manifiestan temprano en la vida (durante el primer año). Después del inicio de la enfermedad, se produce un período de estabilidad, que suele durar de dos a tres décadas, durante el cual se produce muy poca progresión de la enfermedad. [4]
Fisiopatología
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/3e/Autorecessive.svg/220px-Autorecessive.svg.png)
Se cree que la mucolipina1 está localizada en los endosomas . Una propiedad importante de la mucolipina1 es que la disminución del pH (acidificación) da como resultado la desactivación de la proteína, probablemente a través de un defecto de ensamblaje. Hay al menos 29 mutaciones conocidas en MCOLN1 , ubicadas en todo el gen. [5] Muchas de las mutaciones conocidas no dan como resultado la expresión de mucolipina1. Las mutaciones más leves, como ΔF408 y V446L, producen una forma disfuncional del canal catiónico. [6] Las mutaciones que alteran solo el extremo C-terminal de la proteína también dan como resultado un fenotipo leve del trastorno, que generalmente no afecta al cerebro. [7] ML IV hace que las células afectadas acumulen vacuolas autofluorescentes consideradas lisosomas aberrantes. [8] Existen varias evidencias de un defecto tanto en la exocitosis como en la endocitosis . [9] Hay indicaciones contradictorias de pH lisosómico anormal en MLIV. [ cita requerida ] Aún no está claro por qué estas anomalías causarán un desarrollo incompleto del cerebro, aclorhidria y fallas en el mantenimiento del tejido de la retina.
Diagnóstico
El diagnóstico incluye pruebas genéticas y análisis de sangre de gastrina para verificar si hay niveles bajos de hierro en la sangre.
Tratamiento
No existe un tratamiento específico para este trastorno. Sin embargo, se pueden aliviar varios síntomas. Por ejemplo, la anemia se trata con suplementos de hierro . Algunas de las deficiencias de movimiento se pueden corregir con intervención ortopédica. El enturbiamiento de la córnea puede, al menos, corregirse temporalmente mediante un trasplante de córnea. Consulte la sección equivalente en el artículo principal sobre mucolipidosis .
Epidemiología
La mucolipidosis tipo IV está gravemente infradiagnosticada. A menudo se diagnostica erróneamente como parálisis cerebral . En la población judía asquenazí hay dos mutaciones graves con una frecuencia de portadora más alta [10] de 1:90 a 1: 100. [11]
Referencias
- ↑ Nilius, B .; Owsianik, G .; Voets, T .; Peters, JA (2007). "Canales catiónicos potenciales del receptor transitorio en la enfermedad". Revisiones fisiológicas . 87 (1): 165–217. doi : 10.1152 / physrev.00021.2006 . PMID 17237345 .
- ^ Sun, M .; Goldin, E; Stahl, S; Falardeau, JL; Kennedy, JC; Acierno Jr, JS; Bove, C; Kaneski, CR; Nagle, J; Bromley, MC; Colman, M; Schiffmann, R; Slaugenhaupt, SA (2000). "La mucolipidosis tipo IV es causada por mutaciones en un gen que codifica un nuevo canal potencial de receptor transitorio" . Genética molecular humana . 9 (17): 2471–8. doi : 10.1093 / hmg / 9.17.2471 . PMID 11030752 .
- ^ Dong, Xian-Ping; Cheng, Xiping; Mills, Eric; Delling, Markus; Wang, Fudi; Kurz, Tino; Xu, Haoxing (2008). "La proteína asociada a mucolipidosis tipo IV TRPML1 es un canal de liberación de hierro endolisosómico" . Naturaleza . 455 (7215): 992–6. Código Bibliográfico : 2008Natur.455..992D . doi : 10.1038 / nature07311 . PMC 4301259 . PMID 18794901 .
- ^ Wakabayashi, K .; Gustafson, AM; Sidransky, E .; Goldin, E. (2011). "Mucolipidosis tipo IV: una actualización" . Genética molecular y metabolismo . 104 (3): 206–213. doi : 10.1016 / j.ymgme.2011.06.006 . PMC 3205274 . PMID 21763169 .
- ^ Goldin E, Slaugenhaupt SA, Smith J, Schiffmann R (2005) Mucolipidosis IV, GeneReviews en GeneTests: Recurso de información de genética médica https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1214/
- ^ Altarescu, G .; Sun, M .; Moore, DF; Smith, JA; Wiggs, EA; Solomon, BI; Patronas, Nueva Jersey; Frei, KP; Gupta, S .; Kaneski, CR; Quarrell, OW; Slaugenhaupt, SA; Goldin, E .; Schiffmann, R. (2002). "La neurogenética de la mucolipidosis tipo IV". Neurología . 59 (3): 306–13. doi : 10.1212 / wnl.59.3.306 . PMID 12182165 .
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- ^ Bach, Gideon; Webb, Michael BT; Bargal, Ruth; Zeigler, Marcia; Ekstein, Joseph (2005). "La frecuencia de mucolipidosis tipo IV en la población judía asquenazí y la identificación de 3 mutaciones novedosas de MCOLN1" . Mutación humana . 26 (6): 591. doi : 10.1002 / humu.9385 . PMID 16287144 .
- ^ Bargal, Ruth; Avidan, Nili; Olender, Tzvia; Ben Asher, Edna; Zeigler, Marcia; Raas-Rothschild, Annick; Frumkin, Ayala; Ben-Yoseph, Omer; Friedlender, Yechiel; Lancet, Doron; Bach, Gideon (2001). "Mucolipidosis tipo IV: mutaciones de NovelMCOLN1 en pacientes judíos y no judíos y la frecuencia de la enfermedad en la población judía Ashkenazi". Mutación humana . 17 (5): 397–402. doi : 10.1002 / humu.1115 . PMID 11317355 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Mucolipidosis tipo 4 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH