El síndrome de Muir-Torre es un síndrome de cáncer autosómico dominante hereditario poco común [1] : 663 que se cree que es un subtipo de HNPCC . Los individuos son propensos a desarrollar cánceres de colon, tracto genitourinario y lesiones cutáneas, como queratoacantomas y tumores sebáceos . Los genes afectados son MLH1 , MSH2 y, más recientemente, MSH6, y están implicados en la reparación de errores de apareamiento del ADN .
Síndrome de Muir-Torre | |
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Otros nombres | MTS |
Micrografía de un adenoma sebáceo , como puede verse en el síndrome de Muir-Torre. Mancha H&E . | |
Especialidad | Oncología , dermatología , genética médica |
Síntomas
El síndrome de Muir-Torre se caracteriza por ambos: [2]
- Al menos un solo tumor de la glándula sebácea (ya sea un adenoma, un epitelioma o un carcinoma)
- Un mínimo de una neoplasia maligna interna
Los criterios de Amsterdam se utilizan con frecuencia para diagnosticar el síndrome de Lynch y el síndrome de Muir-Torre. Incluyen lo siguiente:
- 3 o más familiares con un cáncer asociado a HNPCC (es decir, colorrectal, cáncer de endometrio, intestino delgado, uréter o pelvis renal)
- 2 o más generaciones sucesivas afectadas por el cáncer
- 1 o más personas con cáncer son parientes de primer grado de las otras 2, al menos 1 caso de cáncer colorrectal menor de 50 años, se ha excluido un diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar, los tumores se verifican mediante examen histológico
El síndrome de Muir-Torre es una condición genética. Las mutaciones en MLH1 y MSH2 están relacionadas con la enfermedad. Estos genes codifican genes de reparación de errores de emparejamiento del ADN y las mutaciones aumentan el riesgo de desarrollar cualidades cancerosas. [ cita requerida ]
Muchos pacientes que tienen neoplasias sebáceas con mutaciones en MSH2 y MLH1 no tienen de hecho el síndrome de Muir-Torre. La puntuación de riesgo de Mayo Muir-Torre se diseñó para mejorar el valor predictivo positivo de la inmunohistoquímica y reducir la tasa de falsos positivos. [3] [4] La puntuación de riesgo de Mayo Muir – Torre asigna puntos en función de varias características. Una puntuación de 2 o más tiene un alto valor predictivo positivo del síndrome de Muir-Torre. Una puntuación de 1 o menos tiene menos probabilidades de ser síndrome de Muir-Torre. [3]
Edad de aparición de la primera neoplasia sebácea: <60 años = 1 punto, de lo contrario 0 puntos Número total de neoplasias sebáceas: 1 = 0 puntos,> 2 = 2 puntos. Historia personal de cánceres relacionados con Lynch: No = 0 puntos, Sí = 1 punto Historia familiar de cáncer relacionado con Lynch: No = 0 puntos, Sí = 1 punto
Las neoplasias malignas internas más comunes asociadas con el síndrome de Muir-Torre son: colorrectal (56%), urogenital (22%), intestino delgado (4%) y mama (4%). Se ha informado de una variedad de otras neoplasias internas. [5]
Causa
Superposición genética con el síndrome de Turcot
Se han realizado un par de estudios en pacientes con síndrome de Muir-Torre y síndrome de Turcot . Se cree que los dos pueden tener cierta superposición genética. Ambos han sido defectos asociados en los genes MLH1 y MSH2 . [6]
En un estudio, un paciente con genes defectuosos de reparación de errores de emparejamiento MSH2 y MSH6 exhibió ambos síndromes. Este es el primer caso en el que un paciente con cambios genotípicos compatibles con HNPCC ha sido correctamente diagnosticado con una superposición de ambos síndromes. Junto con las neoplasias de la glándula sebácea, este paciente desarrolló neoplasias cerebrales, características del síndrome de Turcot. [7]
Diagnóstico
Tratamiento
En la actualidad, la inmunohistoquímica se utiliza con más frecuencia para diagnosticar a los pacientes que probablemente tengan el síndrome de Muir-Torre. Las neoplasias sebáceas se encuentran con poca frecuencia, y la inmunohistoquímica es confiable y fácilmente disponible, por lo que los investigadores han recomendado su uso. La detección inmunohistoquímica de rutina de las proteínas de reparación de errores de emparejamiento del ADN ayuda a identificar la deficiencia hereditaria de reparación de errores de emparejamiento del ADN. [8]
El tratamiento del síndrome de Muir-Torre normalmente consiste en isotretinoína oral . Se ha descubierto que el fármaco previene el desarrollo de tumores. [9] [10]
Los pacientes con síndrome de Muir-Torre deben seguir el mismo examen riguroso de carcinoma colorrectal y otras neoplasias que los pacientes con síndrome de Lynch. Esto incluye colonoscopias frecuentes y tempranas, mamografías, evaluación dermatológica e imágenes del abdomen y la pelvis. [11]
Epidemiología
Se observó que Muir-Torre se presentaba en 14 de 50 familias (28%) y en 14 de 152 individuos (9,2%) con síndrome de Lynch, también conocido como HNPCC . [12]
Las 2 principales proteínas MMR implicadas son hMLH1 y hMSH2. Aproximadamente el 70% de los tumores asociados con el MTS tienen inestabilidad de microsatélites. Mientras que la alteración de la línea germinal de hMLH1 y hMSH2 se distribuye uniformemente en HNPCC, la alteración de hMSH2 se observa en más del 90% de los pacientes con MTS. [13]
Los cánceres gastrointestinal y genitourinario son las neoplasias malignas internas más comunes. El cáncer colorrectal es la neoplasia visceral más común en los pacientes con síndrome de Muir-Torre. [14]
Epónimo
Lleva el nombre de EG Muir y D Torre. Muir, un médico británico, observó a un paciente con muchos queratoacantomas que desarrolló varias neoplasias malignas internas a una edad temprana. Torre presentó sus hallazgos en una reunión de la Sociedad Dermatológica de Nueva York. [15] [16]
No fue hasta la década de 1980 cuando el profesor de Creighton Henry Lynch notó un agrupamiento de pacientes con síndrome de Muir-Torre en familias con síndrome de Lynch. [17]
Ver también
- Lista de afecciones cutáneas
- Lista de afecciones cutáneas asociadas con un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma
Referencias
- ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
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