El cáncer colorrectal hereditario sin poliposis ( HNPCC ) o síndrome de Lynch es una afección genética autosómica dominante que se asocia con un alto riesgo de cáncer de colon y otros cánceres, incluido el cáncer de endometrio (el segundo más común), ovario , estómago , intestino delgado , tracto hepatobiliar , superior del tracto urinario , cerebro , y piel . [2] El mayor riesgo de estos cánceres se debe a mutaciones heredadas que dificultan la reparación de los errores de emparejamiento del ADN . Es un tipo desíndrome de cáncer . Debido a que los pacientes con síndrome de Lynch pueden tener pólipos, el término HNPCC ha caído en desgracia.
Además de los tipos de cáncer que se encuentran en el cuadro anterior, se entiende que el síndrome de Lynch también contribuye a un mayor riesgo de cáncer de intestino delgado, cáncer de páncreas , cáncer de uréter / pelvis renal, cáncer de vías biliares, cáncer de cerebro y neoplasias sebáceas . [3] El aumento del riesgo de cáncer de próstata y cáncer de mama también se ha asociado con el síndrome de Lynch, aunque esta relación no se comprende por completo. [3]
Dos tercios de los cánceres de colon ocurren en el colon proximal y los signos y síntomas comunes incluyen sangre en las heces, diarrea o estreñimiento y pérdida de peso involuntaria . [4] La edad promedio de diagnóstico de cáncer colorrectal es 44 para los miembros de familias que cumplen con los criterios de Amsterdam. [ cita médica necesaria ] La edad promedio de diagnóstico del cáncer de endometrio es de unos 46 años. [ cita médica necesaria ] Entre las mujeres con HNPCC que tienen cáncer de colon y de endometrio, aproximadamente la mitad presenta primero cáncer de endometrio, lo que convierte al cáncer de endometrio en el cáncer centinela más común en el síndrome de Lynch. [5] El síntoma más común del cáncer de endometrio es el sangrado vaginal anormal. [6] En el HNPCC, la edad promedio de diagnóstico del cáncer gástrico es de 56 años y el adenocarcinoma de tipo intestinal es la patología notificada con más frecuencia. Los cánceres de ovario asociados a HNPCC tienen una edad promedio de diagnóstico de 42,5 años; aproximadamente el 30% se diagnostica antes de los 40 años. [ cita médica necesaria ]
Se ha encontrado una variación significativa en la tasa de cáncer dependiendo de la mutación involucrada. [7] [8] Hasta los 75 años, los riesgos de cáncer colorrectal, cáncer de endometrio, cáncer de ovario , cáncer del tracto gastrointestinal superior (gástrico, duodenal, del conducto biliar o pancreático), del tracto urinario, cáncer de próstata y tumores cerebrales eran los siguientes : para las mutaciones MLH1 el riesgo fue - 46%, 43%, 10%, 21%, 8%, 17% y 1% respectivamente: para las mutaciones MSH2 los riesgos fueron 57%, 17%, 10%, 25%, 32% y 5% respectivamente: para las mutaciones de MSH6 los riesgos fueron del 15%, 46%, 13%, 7%, 11%, 18% y 1% respectivamente.
El HNPCC se hereda de forma autosómica dominante . [10] El sello distintivo de HNPCC es la reparación defectuosa del desajuste del ADN , que causa una tasa elevada de cambios de un solo nucleótido e inestabilidad de microsatélites , también conocida como MSI-H (la H es "alta"). La MSI es identificable en muestras de cáncer en el laboratorio de patología . [11] La mayoría de los casos dan como resultado cambios en las longitudes de las repeticiones de dinucleótidos de las nucleobases citosina y adenina (secuencia: CACACACACA ...). [12]
El deterioro de cualquiera de los genes para el dímero de proteína altera la función de la proteína. [17] Estos 4 genes están involucrados en la corrección de errores (reparación de desajustes), por lo que la disfunción de los genes puede conducir a la incapacidad de corregir errores de replicación del ADN y causar HNPCC. [18] Se sabe que el HNPCC está asociado con otras mutaciones en genes implicados en la vía de reparación de errores de apareamiento del ADN :