La proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos ( MRP2 ), también denominada transportador de aniones orgánicos multiespecíficos canalicular 1 ( cMOAT ) o subfamilia C miembro 2 del casete de unión a ATP ( ABCC2 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ABCC2 . [5] [6] [7]
ABCC2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ABCC2 , ABC30, CMOAT, DJS, MRP2, cMRP, proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos, miembro 2 de la subfamilia C del casete de unión a ATP | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601107 MGI : 1352447 HomoloGene : 68052 GeneCards : ABCC2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | 10: 99,78 - 99,85 Mb | Crónicas 19: 43,78 - 43,84 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
MRP2 es un miembro de la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) . Las proteínas ABC transportan varias moléculas a través de membranas extra e intracelulares . Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Más específicamente, esta proteína es miembro de la subfamilia MRP, que participa en la resistencia a múltiples fármacos . Esta proteína se expresa en la parte canalicular (apical) del hepatocito y funciona en el transporte biliar. Los sustratos incluyen medicamentos contra el cáncer como vinblastina ; por lo tanto, esta proteína parece contribuir a la resistencia a fármacos en células de mamíferos.
MRP2 también se expresa en la membrana apical de las células endoteliales del túbulo renal proximal , donde participan en la excreción de pequeños aniones orgánicos . [8]
Inhibidores de MRP2
Droga | Clase | Indicaciones | Fuente | Estructura |
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probenecid | uricosúrico | hiperuricemia gota | [9] | |
furosemida | diurético de asa | edema de insuficiencia cardíaca | [9] | |
ritonavir | inhibidor de proteasa | antirretroviral | [10] | |
saquinavir | inhibidor de proteasa | antirretroviral | [11] | |
lamivudina | Análogo de nucleósido | antivírico | [12] | |
abacavir | Análogo de nucleósido | antirretroviral | [12] | |
emtricitabina | Análogo de nucleósido | antivírico | [12] | |
efavirenz | INNTI | antirretroviral | [12] | |
delavirdina | INNTI | antirretroviral | [12] | |
nevirapina | INNTI | antirretroviral | [12] | |
cidofovir | fosfonato de nucleósido | antivírico | [13] | |
adefovir | fosfonato de nucleósido | antivírico | [11] | |
tenofovir | fosfonato de nucleósido | antivírico | [12] |
Significación clínica
Síndrome de Dubin-Johnson
Se han observado varias mutaciones diferentes en este gen en pacientes con síndrome de Dubin-Johnson (DJS), un trastorno autosómico recesivo caracterizado por hiperbilirrubinemia conjugada. [7] [14]
Síndrome de Fanconi iatrogénico
Muchos productos de desecho metabólicos cargados negativamente son eliminados del cuerpo por los riñones. Estos aniones orgánicos son transportados desde la sangre a las células endoteliales de los túbulos proximales renales por el transportador OAT1 . Desde allí, el transportador MRP2 transporta estas moléculas de desecho al lumen del túbulo. Muchas drogas se eliminan del cuerpo por este mecanismo. Algunos de estos fármacos pasan lentamente a través del transportador MRP2. Esto puede provocar una acumulación de aniones orgánicos en el citoplasma de las células.
Los fármacos que inhiben el transportador MRP2 pueden provocar una acumulación de aniones orgánicos dentro de las células del túbulo proximal renal. Si algunos de estos aniones orgánicos inhiben la síntesis de ADN mitocondrial, puede causar síndrome de Fanconi iatrogénico . El nucleósido fosfonato adefovir es un inhibidor de MRP2 que se ha relacionado con la enfermedad renal. [15] Tenofovir [16] y cidofovir [17] también son fosfonatos de nucleósidos que inhiben MRP2 y se han asociado con el síndrome de Fanconi.
Mapa de ruta interactivo
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- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359" .
Ver también
- Transportador de casetes de unión a ATP
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000023839 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025194 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- ABCC2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .