El síndrome de encefalopatía neurogastrointestinal mitocondrial ( MNGIE ) es una enfermedad mitocondrial autosómica recesiva rara. [2] Anteriormente se lo conocía como polineuropatía , oftalmoplejía , leucoencefalopatía y síndrome POLIP. [3] La enfermedad se presenta en la infancia, pero a menudo pasa desapercibida durante décadas. [2] [4] [5] A diferencia de las enfermedades mitocondriales típicas causadas por mutaciones del ADN mitocondrial (ADNmt), el MNGIE es causado por mutaciones en el gen TYMP, que codifica la enzima timidina fosforilasa . [2] [5]Las mutaciones en este gen dan como resultado una función mitocondrial alterada, lo que lleva a síntomas intestinales y anomalías neurooftalmológicas. [2] [4] Una forma secundaria de MNGIE, llamada MNGIE sin leucoencefalopatía , puede ser causada por mutaciones en el gen POLG. [3]
Síndrome de encefalopatía neurogastrointestinal mitocondrial | |
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Otros nombres | Síndrome de MNGIE |
Estructura de la enzima timidina fosforilasa, el principal producto génico del gen TYMP. Las mutaciones en el gen TYMP dan como resultado la pérdida de función de la actividad de timidina fosforilasa que conduce a la aparición de MNGIE. [1] |
Signos y síntomas
Como otras enfermedades mitocondriales, MNGIE es un trastorno multisistémico . [6] El MNGIE afecta principalmente a los sistemas gastrointestinal y neurológico. Los síntomas gastrointestinales pueden incluir dismotilidad gastrointestinal, debido a una peristalsis ineficaz , que puede resultar en una pseudoobstrucción y causar mala absorción de nutrientes. [2] [5] Además, los síntomas gastrointestinales como borborigmos , saciedad temprana, diarrea, estreñimiento, gastroparesia , náuseas, vómitos, pérdida de peso y diverticulitis pueden estar presentes en pacientes con MNGIE. [2] Los síntomas neurológicos pueden incluir leucoencefalopatía difusa , neuropatía periférica y miopatía . [2] Los síntomas oculares pueden incluir degeneración de la retina, oftalmoplejía y ptosis . [2] [5] Las personas con MNGIE suelen ser delgadas y experimentan una pérdida de peso continua. La delgadez característica de los pacientes con MNGIE es causada por múltiples factores que incluyen una ingesta calórica inadecuada debido a síntomas gastrointestinales y malestar, mala absorción de alimentos por sobrecrecimiento bacteriano debido a la disminución de la motilidad, así como una mayor demanda metabólica debido a la producción ineficaz de ATP por las mitocondrias. [ cita requerida ]
Genética
Se ha descubierto una variedad de mutaciones en el gen TYMP que conducen a la aparición del síndrome de encefalopatía neurogastrointestinal mitocondrial. [2] El gen TYMP es un gen nuclear, sin embargo, las mutaciones en el gen TYMP afectan el ADN mitocondrial y su función. [2] Las mutaciones en este gen resultan en una pérdida de actividad de timidina fosforilasa . [2] La timidina fosforilasa es el producto enzimático del gen TYMP y es responsable de descomponer los nucleósidos de timidina en timina y 2-desoxirribosa 1-fosfato. [2] Sin una actividad de timidina fosforilasa normal, los nucleósidos de timidina comienzan a acumularse en las células. [2] Los niveles altos de nucleósidos son tóxicos para el ADN mitocondrial y causan mutaciones que conducen a una disfunción de la cadena respiratoria y, por lo tanto, a una producción inadecuada de energía en las células. [2] Estos efectos mitocondriales son responsables de la sintomatología asociada con la enfermedad. [2]
Diagnóstico
Si bien la enfermedad se manifiesta temprano en la vida en la mayoría de los casos, el diagnóstico de la enfermedad a menudo se retrasa bastante. [2] [4] [5] Los síntomas que presentan los pacientes afectados varían, pero los síntomas de presentación más comunes son problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea, y síntomas neurológicos u oculares como pérdida auditiva, debilidad, y neuropatía periférica. [4] Estos síntomas gastrointestinales hacen que los pacientes con MNGIE sean muy delgados y experimenten una pérdida de peso persistente y esto a menudo conduce a que el MNGIE se diagnostique erróneamente como un trastorno alimentario. [2] Estos síntomas sin presentación de trastornos alimentarios e imagen corporal deformada justifican una mayor investigación sobre la posibilidad de MNGIE como diagnóstico. [2] La presentación de estos síntomas y la falta de trastornos alimentarios no son suficientes para un diagnóstico. Se requieren estudios radiológicos que muestren hipoperistaltismo, estómago atónico grande, duodeno dilatado, divertículos y cambios en la sustancia blanca para confirmar el diagnóstico. [4] Los niveles elevados de nucleósidos en sangre y orina también son indicativos del síndrome de MNGIE. [2] La conducción nerviosa anormal, así como el análisis de las mitocondrias del hígado, los intestinos, los músculos y el tejido nervioso también se pueden utilizar para respaldar el diagnóstico. [2] [4]
Gestión
Aún no se ha encontrado un tratamiento exitoso para el MNGIE; sin embargo, se puede lograr un alivio sintomático mediante la farmacoterapia y la neurólisis del plexo celíaco. [4] La neurólisis del plexo celíaco implica la interrupción de la transmisión neuronal desde varias partes del tracto gastrointestinal. Al bloquear la transmisión neuronal, se alivia el dolor y aumenta la motilidad gastrointestinal. [4] Las terapias con células madre se están investigando actualmente como una cura potencial para ciertos pacientes con la enfermedad, sin embargo, su éxito depende de que los médicos detecten la enfermedad temprano antes de que ocurra demasiado daño orgánico. [2]
Referencias
- ^ "Instituto Europeo de Bioinformática EMBL" . www.ebi.ac.uk . Consultado el 3 de diciembre de 2015 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Garone, Caterina; Tadesse, Saba; Hirano, Michio (1 de noviembre de 2011). "Espectro clínico y genético de la encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial" . Cerebro . 134 (11): 3326–3332. doi : 10.1093 / cerebro / awr245 . ISSN 0006-8950 . PMC 3212717 . PMID 21933806 .
- ^ a b "Entrada OMIM - # 603041 - SÍNDROME 1 DE PÉRDIDA DEL ADN MITOCONDRIAL (TIPO MNGIE); MTDPS1" . omim.org . Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
- ^ a b c d e f g h Teitelbaum, JE (septiembre de 2002). "Diagnóstico y manejo de MNGIE en niños: reporte de caso y revisión de la literatura". Revista de gastroenterología y nutrición pediátricas . 35 (3): 377–83. doi : 10.1097 / 00005176-200209000-00029 . PMID 12352533 .
- ^ a b c d e Walia, Anuj (diciembre de 2006). "Síndrome de encefalopatía neuro-gastrointestinal mitocondrial" (PDF) . Revista India de Pediatría . 73 (12): 1112-1114. doi : 10.1007 / BF02763058 . PMID 17202642 . S2CID 40345738 .
- ^ Bardosi, A (1987). "Encefalopatía mio, neuro, gastrointestinal (síndrome de MNGIE) debido a deficiencia parcial de oxidasa de citocromo-C: un nuevo trastorno multisistémico mitocondrial". Acta Neuropathologica . 74 (3): 248–58. doi : 10.1007 / BF00688189 . PMID 2823522 . S2CID 20379299 .
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