Las N- acilfosfatidiletanolaminas ( NAPE ) son hormonas liberadas por el intestino delgado al torrente sanguíneo cuando procesa la grasa . Los NAPE viajan al hipotálamo en el cerebro y suprimen el apetito . Este mecanismo podría ser relevante para el tratamiento de la obesidad . [1]
Precursor endocannabinoide [ editar ]
Las N- acilfosfatidiletanolaminas también son intermediarios importantes en la biosíntesis de endocannabinoides .
Las NAPE se forman a partir de fosfatidiletanolaminas , un grupo de fosfolípidos de la membrana celular característicos del tejido nervioso. Después de ser escindidas por fosfolipasas , las NAPE pueden transformarse en N- aciletanolaminas , incluida la anandamida endocannabinoide . [2] [3] Si bien NAPE-PLD es la enzima responsable de catalizar dicha liberación de N-aciletanolamina (NAE) a partir de N-acil-fosfatidiletanolamina (NAPE), este subtipo específico de fosfolipasa D no es responsable de la formación de la anandamida . [4]
La estructura cristalina de la fosfolipasa D específica de N-acil fosfatidiletanolamina humana (NAPE-PLD) revela cómo esta enzima de membrana genera anandamida y otras amidas lipídicas bioactivas a partir de NAPE de membrana. [5] Una cavidad hidrofóbica en NAPE-PLD proporciona una entrada para el sustrato NAPE en el sitio activo, donde un centro de zinc binuclear orquesta su hidrólisis. Inesperadamente, la estructura revela que los ácidos biliares se unen a la enzima de la membrana, mejorando el ensamblaje del dímero y permitiendo la catálisis. Estos hallazgos sugieren que NAPE-PLD podría orquestar una diafonía directa entre los ácidos biliares y las señales de las amidas de lípidos. [5]
Ver también [ editar ]
Referencias [ editar ]
- ^ Dunham, Will (26 de noviembre de 2008). "La sustancia química intestinal puede inspirar una nueva forma de combatir la obesidad ". Reuters Consultado el 27 de noviembre de 2008.
- ^ Okamoto, Y .; Morishita, J .; Tsuboi, K .; Tonai, T .; Ueda, N. (2004). "Caracterización molecular de una fosfolipasa D generadora de anandamida y sus congéneres" . La Revista de Química Biológica . 279 (7): 5298–5305. doi : 10.1074 / jbc.M306642200 . PMID 14634025 .
- ^ Liu, J .; Wang, L .; Harvey-White, J .; Osei-Hyiaman, D .; Razdan, R .; Gong, Q .; Chan, A .; Zhou, Z .; Huang, B .; Kim, HY; Kunos, G. (2006). "Una vía biosintética para la anandamida" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (36): 13345-13350. Código Bibliográfico : 2006PNAS..10313345L . doi : 10.1073 / pnas.0601832103 . PMC 1557387 . PMID 16938887 .
- ^ Leung D, Saghatelian A, Simon GM, Cravatt BF (2006). "La inactivación de N-acil fosfatidiletanolamina fosfolipasa D revela múltiples mecanismos para la biosíntesis de endocannabinoides" . Bioquímica . 45 (15): 4720–4726. doi : 10.1021 / bi060163l . PMC 1538545 . PMID 16605240 .
- ↑ a b Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (diciembre de 2014). "Estructura de la fosfolipasa D hidrolizante de N-acilfosfatidiletanolamina humana: regulación de la biosíntesis de etanolamida de ácidos grasos por ácidos biliares" . Estructura . 23 (3): 598–604. doi : 10.1016 / j.str.2014.12.018 . PMC 4351732 . PMID 25684574 .
