La anandamida ( ANA ), también conocida como N -araquidonoiletanolamina ( AEA ), es un neurotransmisor de ácidos grasos . La anandamida fue el primer endocannabinoide que se descubrió: participa en el sistema endocannabinoide del cuerpo al unirse a los receptores de cannabinoides , los mismos receptores sobre los que actúa el compuesto psicoactivo THC en el cannabis . La anandamida se encuentra en casi todos los tejidos de una amplia gama de animales. [1] También se ha encontrado anandamida en plantas, incluidas pequeñas cantidades en el chocolate. [2] El nombre 'anandamida' se toma delLa palabra sánscrita ananda , que significa "alegría, bienaventuranza , deleite " y amida . [3] [4]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) - N - (2-hidroxietil) icosa-5,8,11,14-tetraenamida | |
Otros nombres N -arachidonoylethanolamine araquidonoiletanolamida | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Malla | Anandamida |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 22 H 37 NO 2 | |
Masa molar | 347,53 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
La anandamida se deriva del metabolismo no oxidativo de ácido araquidónico , un esencial de ácidos grasos omega-6 . Se sintetiza a partir de N- araquidonoil fosfatidiletanolamina por múltiples vías. [5] Es degradado principalmente por la enzima amida hidrolasa de ácido graso (FAAH), que convierte la anandamida en etanolamina y ácido araquidónico. Como tal, los inhibidores de FAAH conducen a niveles elevados de anandamida y se están buscando para uso terapéutico. [6] [7]
Funciones fisiologicas
La anandamida fue descrita (y nombrada) por primera vez en 1992 por Raphael Mechoulam y los miembros de su laboratorio WA Devane y Lumír Hanuš . [3]
Los efectos de la anandamida pueden ocurrir en el sistema nervioso central o periférico. Estos distintos efectos están mediados principalmente por los receptores cannabinoides CB 1 en el sistema nervioso central y los receptores cannabinoides CB 2 en la periferia. [8] Estos últimos están involucrados principalmente en funciones del sistema inmunológico . Los receptores de cannabinoides se descubrieron originalmente como sensibles al Δ 9 - tetrahidrocannabinol (Δ 9 -THC, comúnmente llamado THC), que es el principal cannabinoide psicoactivo que se encuentra en el cannabis . El descubrimiento de la anandamida provino de la investigación de CB 1 y CB 2 , ya que era inevitable que se encontrara una sustancia química natural (endógena) que afectara a estos receptores.
Se ha demostrado que la anandamida afecta la memoria de trabajo en ratas. [9] Se están realizando estudios para explorar qué papel juega la anandamida en el comportamiento humano, como los patrones de alimentación y sueño, y el alivio del dolor.
La anandamida también es importante para la implantación del embrión en etapa temprana en su forma de blastocisto en el útero . Por lo tanto, los cannabinoides como el Δ 9 -THC pueden influir en los procesos durante las primeras etapas del embarazo humano. [10] El pico de anandamida plasmática ocurre en la ovulación y se correlaciona positivamente con los niveles pico de estradiol y gonadotropina , lo que sugiere que estos pueden estar involucrados en la regulación de los niveles de anandamida. [11] Posteriormente, se propuso la anandamida como un biomarcador de infertilidad , pero hasta ahora carece de valores predictivos para su uso clínico. [12]
La anandamida juega un papel en la regulación de la conducta alimentaria y la generación neuronal de motivación y placer. La anandamida inyectada directamente en el núcleo accumbens de la estructura cerebral relacionada con la recompensa del prosencéfalo mejora las respuestas placenteras de las ratas a un sabor gratificante de sacarosa y también mejora la ingesta de alimentos. [8] [13] Además, los efectos beneficiosos agudos del ejercicio (denominado euforia del corredor ) parecen estar mediados por la anandamida en ratones. [14] La anandamida es el precursor de una clase de sustancias fisiológicamente activas, las prostamidas . [15] La anandamida inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano. [dieciséis]
La anandamida se encuentra en el chocolate junto con dos sustancias que pueden imitar los efectos de la anandamida, la N -oleoiletanolamina y la N -linoleoiletanolamina. [17]
Además, la anandamida y otros endocannabinoides se encuentran en el organismo modelo Drosophila melanogaster (mosca de la fruta), aunque no se han encontrado receptores CB en ningún insecto. [18] [19]
Síntesis y degradación
En los seres humanos, la anandamida se biosintetiza a partir de N -araquidonoil fosfatidiletanolamina (NAPE). A su vez, NAPE surge por transferencia de ácido araquidónico de lecitina a la amina libre de cefalina a través de una enzima N -aciltransferasa . [20] [21] La síntesis de anandamida a partir de NAPE se produce a través de múltiples vías e incluye enzimas como la fosfolipasa A2 , la fosfolipasa C y la fosfolipasa D hidrolizante de N-acetilfosfatidiletanolamina (NAPE-PLD). [5]
La estructura cristalina de NAPE-PLD en complejo con fosfatidiletanolamina y desoxicolato muestra cómo el cannabinoide anandamida se genera a partir de N -acilfosfatidiletanolaminas de membrana (NAPE), y revela que los ácidos biliares , que participan principalmente en la absorción de lípidos en el intestino delgado , modulan su biogénesis. [22]
La anandamida endógena está presente en niveles muy bajos y tiene una vida media muy corta debido a la acción de la enzima amida hidrolasa de ácido graso (FAAH), que la descompone en ácido araquidónico libre y etanolamina . Los estudios de lechones muestran que los niveles dietéticos de ácido araquidónico y otros ácidos grasos esenciales afectan los niveles de anandamida y otros endocannabinoides en el cerebro. [23] La alimentación con dietas altas en grasas en ratones aumenta los niveles de anandamida en el hígado y aumenta la lipogénesis . [24] Esto sugiere que la anandamida puede desempeñar un papel en el desarrollo de la obesidad, al menos en roedores.
El paracetamol (llamado acetaminofén en los EE. UU. Y Canadá) se combina metabólicamente con el ácido araquidónico por FAAH para formar AM404 . [25] Este metabolito del paracetamol es un potente agonista en el receptor de vainilloide TRPV1 , un agonista débil en los receptores CB 1 y CB 2 , y un inhibidor de la recaptación de anandamida. Como resultado, se elevan los niveles de anandamida en el cuerpo y el cerebro. De esta forma, el paracetamol actúa como profármaco de un metabolito cannabimimético. Esta acción puede ser parcial o totalmente responsable de los efectos analgésicos del paracetamol. [26] [27]
Los transportadores de endocannabinoides de anandamida y 2-araquidonoilglicerol incluyen las proteínas de choque térmico ( Hsp70s ) y las proteínas de unión a ácidos grasos (FABP). [28] [29]
Se encuentra que la anandamida prefiere el colesterol y la ceramida más que otros lípidos de membrana , y el colesterol puede comportarse como un socio de unión para él, y luego de una interacción inicial mediada por el establecimiento de un enlace de hidrógeno , el endocannabinoide es atraído hacia el interior de la membrana , donde forma un complejo molecular con el colesterol después de una adaptación de la conformación funcional al medio de la membrana apolar , y desde allí, el complejo se dirige al receptor de cannabinoides (CB1) y sale. [30]
Investigación y producción
La pimienta negra contiene el alcaloide guineesina , que es un inhibidor de la recaptación de anandamida . Por tanto, puede aumentar los efectos fisiológicos de la anandamida. [31]
La ingesta de dosis bajas de anandamida tiene un efecto ansiolítico , pero la ingesta de dosis altas inyectadas directamente en el líquido cerebral del cerebro de ratones muestra una apoptosis celular evidente (muerte celular programada) in vitro en contraposición a la necrosis . [32] Aunque esto se contradice con otro estudio también realizado tanto en vivo como in vitro que muestra el crecimiento de neuronas en la misma situación. [33]
Se informó que una mujer escocesa con una mutación genética rara en su gen FAAH con niveles elevados de anandamida resultantes era inmune a la ansiedad, incapaz de experimentar miedo e insensible al dolor. Las frecuentes quemaduras y cortes que sufrió debido a su hipoalgesia sanaron más rápido que el promedio. [34] [35] [36] Uno de los productores representativos de anandamida es Cofttek , [37] que es una empresa farmacéutica con sede en China . [38]
Ver también
- Virodhamine
Referencias
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enlaces externos
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