La N- acetilserotonina ( NAS ), también conocida como normelatonina , es un precursor químico natural e intermedio en laproducción endógena de melatonina a partir de la serotonina . [1] [2] También tiene actividad biológica por derecho propio, que incluye actuar como agonista del receptor de melatonina , agonista de TrkB y tenerefectos antioxidantes .
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido N - [2- (5-hidroxi- 1H -indol-3-il) etil] acetamida | |
Otros nombres N -acetil-5-hidroxitriptamina N -acetil-5-HT | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.013.560 |
Malla | N- acetilserotonina N- acetilserotonina |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) |
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InChI
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Sonrisas
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Propiedades | |
Fórmula química | C 12 H 14 N 2 O 2 |
Masa molar | 218,256 g · mol −1 |
Densidad | 1,268 g / ml |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Función biológica
Al igual que la melatonina, NAS es un agonista de los receptores de melatonina MT 1 , MT 2 y MT 3 , y puede considerarse un neurotransmisor . [3] [4] [5] [6] Además, NAS se distribuye en algunas áreas del cerebro donde la serotonina y la melatonina no lo están, lo que sugiere que puede tener funciones centrales únicas en lugar de simplemente funcionar como un precursor en la síntesis de melatonina. [3] Se sabe que el NAS tiene efectos antidepresivos, neurotróficos y de mejora de la cognición [7] [8] y se ha propuesto que sea un objetivo para el tratamiento del deterioro cognitivo y la depresión asociados al envejecimiento [8]
Receptor de TrkB
Se ha demostrado que NAS actúa como un potente agonista del receptor TrkB , mientras que la serotonina y la melatonina no lo hacen. [3] La administración subcrónica y crónica de NAS a ratones adultos induce la proliferación de células progenitoras neurales (NPC), el bloqueo de TrkB abolió este efecto sugiriendo que es dependiente de TrkB. [9] También se encontró que NAS mejora significativamente la proliferación de NPC en ratones privados de sueño. [9] Se cree que los efectos antidepresivos y neurotróficos del NAS se deben en parte a su papel como agonista de TrkB. [7]
Propiedades antioxidantes
NAS actúa como un potente antioxidante , se ha encontrado que la eficacia de NAS como antioxidante es diferente según el modelo experimental utilizado, se ha descrito que tiene entre 5 y 20 veces más efecto que la melatonina en la protección contra el daño oxidativo. [10] Se ha demostrado que NAS protege contra la peroxidación de lípidos en microsomas y mitocondrias. [11] También se ha informado que el NAS reduce los niveles en reposo de ROS en los linfocitos de sangre periférica y exhibe efectos antioxidantes contra los ROS inducidos por hidroperóxido t-butilado y diamida. [12] También se ha observado que NAS inhibe la óxido nítrico sintasa . [13]
Efectos antiinflamatorios
Se ha informado que NAS tiene efectos antiinflamatorios . Se ha demostrado que NAS inhibe la producción estimulada por LPS de la citocina proinflamatoria TNF-alfa en monocitos humanos diferenciados derivados de THP-1. [14]
Diverso
NAS puede desempeñar un papel en los efectos antidepresivos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). [3] El ISRS fluoxetina y el inhibidor de MAO-A clorgyline regulan al alza la AANAT indirectamente a través de mecanismos serotoninérgicos y, por lo tanto, aumentan los niveles de NAS después de la administración crónica, y esto se correlaciona con la aparición de sus efectos antidepresivos. [3] [15] Además, la exposición a la luz inhibe la síntesis de NAS y reduce los efectos antidepresivos de los IMAO. [3] Además, los ratones knockout AANAT muestran tiempos de inmovilidad significativamente mayores que los ratones de control en modelos animales de depresión . [3] Estos datos apoyan un papel potencial del NAS en la regulación del estado de ánimo y en los beneficios terapéuticos inducidos por los antidepresivos.
A través de un mecanismo actualmente no identificado, NAS puede ser la causa de la hipotensión ortostática observada con el tratamiento clínico de los IMAO. [15] [16] Reduce la presión arterial en roedores y la pinealectomía (la glándula pineal es un sitio principal de síntesis de NAS y melatonina) elimina los efectos hipotensores de la clorgilina . [15] [16]
Bioquímica
NAS se produce a partir de la serotonina por la enzima aralquilamina N- acetiltransferasa (AANAT) y se convierte en melatonina por la acetilserotonina O -metiltransferasa (ASMT).
NAS es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica , a diferencia de la serotonina. [17]
Ver también
- Agonistas § del receptor de la cinasa B de la tropomiosina
Referencias
- ^ AXELROD J, WEISSBACH H (abril de 1960). "O-metilación enzimática de N-acetilserotonina a melatonina". Ciencia . 131 (3409): 1312. Bibcode : 1960Sci ... 131.1312A . doi : 10.1126 / science.131.3409.1312 . PMID 13795316 . S2CID 22341451 .
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