La proteína 4 que contiene el dominio CARD de la familia NLR es una proteína que en humanos está codificada por el gen NLRC4 . [5] [6]
NLRC4 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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4KXF |
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Identificadores |
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Alias | NLRC4 , CARD12, CLAN, CLAN1, CLANA, CLANB, CLANC, CLAND, CLR2.1, IPAF, AIFEC, FCAS4, familia NLR, dominio CARD que contiene 4, dominio CARD de la familia NLR que contiene 4 |
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Identificaciones externas | OMIM : 606831 MGI : 3036243 HomoloGene : 10924 GeneCards : NLRC4 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 2 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 2 (humano) [1] |
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| Banda | 2p22.3 | Comienzo | 32,224,453 pb [1] |
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Final | 32 265 732 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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![Cromosoma 17 (ratón)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 17 (ratón) [2] |
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| Banda | 17 | 17 E2 | Comienzo | 74,425,438 pb [2] |
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Final | 74.459.142 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • de nucleótidos de unión • actividad de la proteína homodimerización • actividad de transferasa-proteína ubiquitina • GO: proteína de unión 0001948 • unión a ATP • magnesio ion de unión • actividad del inhibidor de endopeptidasa de tipo cisteína implicados en proceso de apoptosis • proteína de unión idénticos
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Componente celular | • citoplasma • citosol • estructura anatómica intracelular • complejo inflamasoma IPAF • núcleo
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Proceso biológico | • piroptosis • inhibición de la actividad endopeptidasa tipo cisteína involucrada en el proceso apoptótico • proceso del sistema inmunológico • regulación de la actividad endopeptidasa tipo cisteína involucrada en el proceso apoptótico • ensamblaje del huso mitótico • regulación de la transducción de señales • respuesta de defensa a la bacteria • regulación positiva de NF- la actividad del factor de transcripción kappaB • detección de bacteria • activación de la respuesta inmune innata • regulación positiva de proceso apoptótico • respuesta inflamatoria • homooligomerization proteína • activación de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicados en proceso de apoptosis • apoptótica proceso • ubiquitinación de proteínas • regulación del proceso apoptótico • respuesta inmune innata
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001199138 NM_001199139 NM_001302504 NM_021209 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001186067 NP_001186068 NP_001289433 NP_067032 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 32,22 - 32,27 Mb | Crónicas 17: 74,43 - 74,46 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína NLRC4 está altamente conservada en todas las especies de mamíferos. Tiene homología con la proteína Ced4 de C. elegans . Contiene un dominio CARD n-terminal , un dominio central de unión a nucleótidos / NACHT y un dominio de repetición rica en leucina c-terminal ( LRR ). Pertenece a una familia de proteínas NLR que incluye el coactivador transcripcional CIITA y la proteína canónica inflamasoma NLRP3 . Un NLRC4 murino truncado fue el primer miembro de esta familia cuya estructura cristalina se resolvió. [7]
El NLRC4 se asocia mejor con la activación de la formación del inflamasoma . A diferencia del NLRP3, determinadas funciones del NLRC4 dependientes del inflamasoma pueden llevarse a cabo independientemente del armazón del inflamasoma ASC . Los homólogos de Ced4 humanos incluyen APAF1 , NOD1 (CARD4) y NOD2 (CARD15). Estas proteínas tienen al menos 1 dominio CARD N-terminal seguido de un dominio de unión a nucleótidos ubicado en el centro (NBD o NACHT) y un dominio regulador C-terminal , que se encuentra solo en mamíferos, que contiene repeticiones WD40 o repeticiones ricas en leucina (LRR). ). CARD12 es un miembro de la familia Ced4 y puede inducir apoptosis . [6]
Se ha demostrado que NLRC4 interactúa con NAIP (hay una NAIP humana pero los ratones expresan al menos 4 proteínas NAIP distintas). La interacción NAIP / NLRC4 puede determinar la especificidad del ligando. [8] La actividad del inflamasoma dependiente de NLRC4 activa CASP1 . [9] En determinadas circunstancias, NLRC4 y NLRP3 pueden ocupar el mismo complejo inflamasoma. [10]
Los seres humanos que portan mutaciones activadoras en NLRC4 pueden desarrollar un síndrome autoinflamatorio caracterizado por fiebre aguda, hepatitis, ferritina sérica muy alta y otras características que sugieren el síndrome de activación de macrófagos (MAS) . Algunos pacientes también desarrollaron una enterocolitis potencialmente mortal que remitió durante la primera infancia. [11] [12] En estos pacientes, se encuentra una elevación crónica y extraordinaria de la IL-18 sérica , a diferencia de los pacientes con mutaciones en NLRP3 que desarrollan síndromes periódicos asociados con criopirina . [11] Una gran familia japonesa tenía una enfermedad mucho más leve asociada con la urticaria inducida por el frío que fue causada por una mutación NLRC4 heredada de manera dominante. [13]