El nivel sin efectos adversos observados ( NOAEL ) denota el nivel de exposición de un organismo , encontrado por experimento u observación , en el que no hay un aumento biológicamente o estadísticamente significativo en la frecuencia o gravedad de cualquier efecto adverso del protocolo probado. . En el desarrollo de fármacos, el NOAEL de un nuevo fármaco se evalúa en animales de laboratorio, como ratones , antes del inicio de los ensayos en humanos con el fin de establecer una dosis inicial clínica segura en humanos. La OCDE publica directrices para las evaluaciones preclínicas de seguridad , con el fin de ayudar a los científicos a descubrir el NOAEL. [1]
Sinopsis
Algunos efectos adversos en la población expuesta en comparación con su control adecuado pueden incluir alteración de la morfología , capacidad funcional, crecimiento , desarrollo o duración de la vida. El NOAEL lo determina o propone personal calificado, a menudo un farmacólogo o un toxicólogo .
El NOAEL podría definirse como "el punto experimental más alto que no tiene efectos adversos", lo que significa que, en condiciones de laboratorio, es el nivel en el que no hay efectos secundarios . O no proporciona los efectos del fármaco con respecto a la duración y la dosis, o no aborda la interpretación del riesgo basada en efectos toxicológicamente relevantes. [2]
En toxicología , es específicamente la dosis o concentración más alta probada de una sustancia (es decir, un fármaco o químico) o agente (p. Ej., Radiación), a la que no se encuentra tal efecto adverso en organismos de prueba expuestos donde dosis o concentraciones más altas dieron como resultado un efecto adverso. . [3] [4] [5]
El nivel NOAEL puede utilizarse en el proceso de establecer una relación dosis-respuesta , [6] un paso fundamental en la mayoría de las metodologías de evaluación de riesgos . [5]
Sinónimos
El NOAEL también se conoce como nivel máximo sin efecto, o HNEL, [7] así como NOEL. [8] [9]
Definición de la EPA de EE. UU.
La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos define NOAEL como 'un nivel de exposición en el que no hay aumentos estadísticamente o biológicamente significativos en la frecuencia o severidad de los efectos adversos entre la población expuesta y su control apropiado; algunos efectos pueden producirse a este nivel, pero no se consideran adversos ni precursores de efectos adversos. [5] En un experimento con varios NOAEL, el enfoque reglamentario se centra principalmente en el más alto, lo que lleva al uso común del término NOAEL como la exposición más alta sin efectos adversos ». [10]
Ver también
Referencias
- ^ Deshpande, P .; Mohan, V .; Ingavale, D .; Mane, J .; Poro, M .; Thakurdesai Phd, P. (2017). "Evaluación de seguridad preclínica del extracto de semilla de fenogreco estandarizado basado en glucósidos de furostanol en ratas de laboratorio". Revista de suplementos dietéticos . 14 (5): 521–541. doi : 10.1080 / 19390211.2016.1272659 . PMID 28156165 . S2CID 25932512 .
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- ^ a b c Dorato, MA; Engelhardt, JA (agosto de 2005). "El nivel sin efectos adversos observados en las evaluaciones de seguridad de los medicamentos: uso, problemas y definición (es)". Toxicología regulatoria y farmacología . 42 (3): 265–74. doi : 10.1016 / j.yrtph.2005.05.004 . PMID 15979222 .
- ^ Dakeishi, M; Murata, K; Tamura, A; Iwata, T (febrero de 2006). "Relación entre la dosis de referencia y el nivel sin efectos adversos observados en la investigación clínica: efectos de la ingesta diaria de alcohol sobre la presión arterial en los vendedores japoneses" (PDF) . Análisis de riesgo (manuscrito enviado). 26 (1): 115–23. CiteSeerX 10.1.1.555.7381 . doi : 10.1111 / j.1539-6924.2006.00722.x . PMID 16492185 . S2CID 24406585 .
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