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Nalmefeno
Nalmefene sceletal.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesSelincro
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa605043
Datos de licencia
Vías de
administración		Por vía oral, intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico45%
MetabolismoHepático
Vida media de eliminación10,8 ± 5,2 horas
ExcreciónRenal
Identificadores
  • 17-ciclopropilmetil-4,5α-epoxi-6-metilenmorfinan-3,14-diol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.164.948 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 21 H 25 N O 3
Masa molar339,435  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • OC (C1 = C2 [C @@] 34 [C @ H] 5O1) = CC = C2C [C @@ H] (N (CC4) CC6CC6) [C @] 3 (O) CCC5 = C
InChI
  • EnChI = 1S / C21H25NO3 / c1-12-6-7-21 (24) 16-10-14-4-5-15 (23) 18-17 (14) 20 (21,19 (12) 25-18) 8-9-22 (16) 11-13-2-3-13 / h4-5,13,16,19,23-24H, 1-3,6-11H2 / t16-, 19 +, 20 +, 21 - / m1 / s1 controlarY
  • Clave: WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

El nalmefeno (originalmente conocido como nalmetreno ; nombre comercial Selincro ) es un antagonista opioide que se utiliza principalmente en el tratamiento de la dependencia del alcohol . También se ha investigado para el tratamiento de otras adicciones como el juego patológico . [1]

El nalmefeno es un derivado opiáceo similar en estructura y actividad al antagonista opioide naltrexona . Las ventajas del nalmefeno en relación con la naltrexona incluyen una vida media más prolongada , una mayor biodisponibilidad oral y ninguna toxicidad hepática dependiente de la dosis observada. [2]

Al igual que otros fármacos de este tipo, el nalmefeno puede precipitar síntomas agudos de abstinencia en pacientes que son dependientes de fármacos opioides o, más raramente, cuando se utilizan en el posoperatorio, para contrarrestar los efectos de los opioides potentes utilizados en cirugía .

Usos médicos [ editar ]

Sobredosis de opioides [ editar ]

Se ha demostrado que las dosis intravenosas de nalmefeno son eficaces para contrarrestar la depresión respiratoria producida por la sobredosis de opioides. [3]

Cuando se usa nalmefeno para tratar una sobredosis de opioides, las dosis de nalmefeno superiores a 1,5 mg no parecen ofrecer mayores beneficios que las dosis de solo 1,5 mg.

Dependencia del alcohol [ editar ]

El nalmefeno se utiliza en Europa para reducir la dependencia del alcohol [4] y NICE recomienda el uso de nalmefeno para reducir el consumo de alcohol en combinación con apoyo psicológico para las personas que beben en exceso. [5]

Según un metanálisis, no está clara la utilidad del nalmefeno para la dependencia del alcohol. [6] El nalmefeno, en combinación con el tratamiento psicosocial, puede disminuir la cantidad de alcohol que beben las personas dependientes del alcohol. [6] [7] El medicamento también se puede tomar "según sea necesario", cuando una persona siente la necesidad de consumir alcohol. [7]

Efectos secundarios [ editar ]

Se han notificado los siguientes efectos adversos con nalmefeno:

Muy frecuentes (≥1 / 10) [ editar ]

  • Insomnio
  • Mareo
  • Dolor de cabeza
  • Náusea

Frecuentes (≥1 / 100 a <1/10) [ editar ]

  • Disminucion del apetito
  • Desorden del sueño
  • Estado de confusión
  • Inquietud
  • Disminución de la libido (incluida la pérdida de la libido)
  • Somnolencia
  • Temblor
  • Perturbación en la atención
  • Parestesia
  • Hipoestesia
  • Taquicardia
  • Palpitaciones
  • Vómitos
  • Boca seca
  • Diarrea
  • Hiperhidrosis
  • Espasmos musculares
  • Fatiga
  • Astenia
  • Malestar
  • Sentirse anormal
  • Disminución de peso

La mayoría de estas reacciones fueron leves o moderadas, asociadas con el inicio del tratamiento y de corta duración. [8]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Nalmefeno actúa como un agonista inverso del receptor μ-opioide (MOR) (K i = 0,24 nM) y como un débil agonista parcial (K i = 0,083 nM; E max = 20-30%) del receptor κ-opioide ( KOR), con una afinidad similar por estos dos receptores pero una preferencia de varias veces por el KOR. [9]

[10] [11] Se ha observadoevidencia in vivo indicativa de activación de KOR, como elevación de losnivelesséricos de prolactina debido a la supresión de dopamina y aumento de la activación del eje hipotalámico-pituitario-adrenal a través de una mayor secreción de hormona adrenocorticotrópica y cortisol , en humanos y animales. [9] [12] Los efectos secundarios típicos de la activación de KOR, como alucinaciones y disociación , también se han observado con nalmefeno en estudios en humanos. [13] Se cree que la activación KOR del nalmefeno podría producir disforia yansiedad . [14] Además de la unión de MOR y KOR, el nalmefeno también posee cierta afinidad , aunque mucho menor, por el receptor de opioides δ (DOR) (K i = 16 nM), donde se comporta como un antagonista . [9] [11] [15]

El nalmefeno está relacionado estructuralmente con la naltrexona y se diferencia de ella por la sustitución del grupo cetona en la posición 6 de la naltrexona por un grupo metileno (CH 2 ). Se une al MOR con una afinidad similar en relación con la naltrexona, pero se une "algo más ávidamente" al KOR y al DOR en comparación. [9] [12]

Farmacocinética [ editar ]

El nalmefeno se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por conjugación con ácido glucurónico y también por N- desalquilación. Menos del 5% de la dosis se excreta sin cambios. El metabolito glucurónido es completamente inactivo, mientras que el metabolito N- desalquilado tiene una actividad farmacológica mínima. [ cita requerida ]

Química [ editar ]

El nalmefeno es un derivado de la naltrexona y se informó por primera vez en 1975. [16]

Sociedad y cultura [ editar ]

El nalmefeno se informó por primera vez en una patente en 1974. [17]

Estados Unidos [ editar ]

En Estados Unidos, el nalmefeno inyectable de liberación inmediata fue aprobado en 1995 como antídoto para la sobredosis de opioides. Se vendió con el nombre comercial Revex . El producto fue descontinuado por su fabricante alrededor de 2008. [18] [19] Quizás, debido a su precio, nunca se vendió bien. (Ver § Sobredosis de opioides , más arriba).

El nalmefeno en forma de píldora , que se usa para tratar la dependencia del alcohol y otros comportamientos adictivos, nunca se ha vendido en los Estados Unidos. [2]

Europa [ editar ]

La compañía farmacéutica danesa Lundbeck ha autorizado el nalmefeno de Biotie Therapies y ha realizado ensayos clínicos con nalmefeno para el tratamiento de la dependencia del alcohol. [20] En 2011, presentaron una solicitud para su medicamento denominado Selincro a la Agencia Europea de Medicamentos . [21] La droga fue aprobada para su uso en la UE en marzo de 2013. [22] y en octubre de 2013 Escocia se convirtió en el primer país de la UE en prescribir la droga para la dependencia del alcohol. [23] Inglaterra siguió a Escocia al ofrecer la sustancia como tratamiento para problemas con la bebida en octubre de 2014. [24] En noviembre de 2014, el nalmefeno fue evaluado y aprobado como un tratamiento proporcionado por el Servicio Nacional de Salud de Gran Bretaña (NHS) para reducir el consumo de alcohol en personas con dependencia del alcohol. [25]

Investigación [ editar ]

El nalmefeno es un agonista parcial del receptor de opioides κ y puede ser útil para tratar la adicción a la cocaína. [26]

Ver también [ editar ]

  • Butorfanol
  • Nalfurafina
  • Nalodeína
  • Nalorfina
  • Ibogaína
  • Samidorphan

Referencias [ editar ]

  1. ^ Número de ensayo clínico NCT00132119 en ClinicalTrials.gov
  2. ^ a b Ver: "Registro de drogas: Nalmefene" . LiverTox . Biblioteca Nacional de Medicina . 24 de marzo de 2016.
  3. ^ Información de la etiqueta. "Copia archivada" de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (PDF) . Archivado desde el original el 13 de octubre de 2006 . Consultado el 7 de noviembre de 2014 . CS1 maint: copia archivada como título ( enlace ) CS1 maint: bot: estado de URL original desconocido ( enlace )
  4. ^ "Selincro comprimidos recubiertos con película de 18 mg" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Septiembre de 2016.
  5. ^ "Guía de evaluación de tecnología [TA325]: Nalmefene para reducir el consumo de alcohol en personas con dependencia del alcohol" . BONITO. 26 de noviembre de 2014.
  6. ↑ a b Palpacuer C, Laviolle B, Boussageon R, Reymann JM, Bellissant E, Naudet F (diciembre de 2015). "Riesgos y beneficios del nalmefeno en el tratamiento de la dependencia del alcohol en adultos: una revisión sistemática de la literatura y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios doble ciego publicados y no publicados" . PLOS Medicine . 12 (12): e1001924. doi : 10.1371 / journal.pmed.1001924 . PMC 4687857 . PMID 26694529 .  
  7. ↑ a b Paille F, Martini H (2014). "Nalmefene: un nuevo enfoque para el tratamiento de la dependencia del alcohol" . Abuso de sustancias y rehabilitación . 5 (5): 87–94. doi : 10.2147 / sar.s45666 . PMC 4133028 . PMID 25187751 .  
  8. ^ "Selincro" . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 3 de noviembre de 2015 .
  9. ↑ a b c d Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (diciembre de 2005). "Elevación inducida por nalmefeno en la prolactina sérica en voluntarios humanos normales: ¿actividad agonista opioide kappa parcial?" . Neuropsicofarmacología . 30 (12): 2254–62. doi : 10.1038 / sj.npp.1300811 . PMID 15988468 . 
  10. ^ Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (diciembre de 2005). "Elevación inducida por nalmefeno en la prolactina sérica en voluntarios humanos normales: ¿actividad agonista opioide kappa parcial?" . Neuropsicofarmacología . 30 (12): 2254–62. doi : 10.1038 / sj.npp.1300811 . PMID 15988468 . 
  11. ↑ a b Linda P. Dwoskin (29 de enero de 2014). Objetivos emergentes y terapias en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes . Ciencia de Elsevier. págs. 398–. ISBN 978-0-12-420177-4.
  12. ↑ a b Niciu MJ, Arias AJ (octubre de 2013). "Antagonistas de los receptores opioides dirigidos en el tratamiento de los trastornos por consumo de alcohol" . Medicamentos para el SNC . 27 (10): 777–87. doi : 10.1007 / s40263-013-0096-4 . PMC 4600601 . PMID 23881605 .  
  13. ^ "Nalmefeno. Dependencia del alcohol: sin avance" . Prescrire International . 23 (150): 150–2. Junio ​​de 2014. PMID 25121147 .  (requiere suscripción)
  14. ^ Stahl SM (15 de mayo de 2014). Guía del prescriptor: psicofarmacología esencial de Stahl . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 465–. ISBN 978-1-139-95300-9.
  15. ^ Grosshans M, Mutschler J, Kiefer F (julio de 2015). "Tratamiento del ansia de cocaína con nalmefeno según sea necesario, un agonista del receptor opioide κ parcial: primera experiencia clínica". Psicofarmacología Clínica Internacional . 30 (4): 237–8. doi : 10.1097 / YIC.0000000000000069 . PMID 25647453 . 
  16. ^ Fulton BS (2014). Descubrimiento de fármacos para el tratamiento de la adicción: estrategias de química medicinal . John Wiley e hijos. pag. 341. ISBN 9781118889572.
  17. ^ Patente de EE. UU. 3.814.768
  18. ^ Ver: "Baxter interrumpe la inyección de Revex" . Sitio web de referencia de prescripción mensual . Haymarket Media, Inc. 9 de julio de 2008 . Consultado el 10 de octubre de 2016 .
  19. ^ "Escasez de medicamentos" . Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2008.
  20. ^ "Eficacia del nalmefeno en pacientes con dependencia del alcohol (ESENSE1)" .
  21. ^ "Lundbeck envía Selincro en UE; Novo Nordisk archivos Degludec en Japón" . La carta farmacéutica. 22 de diciembre de 2011.
  22. ^ "Selincro" . Agencia Europea de Medicamentos . 13 de marzo de 2013.
  23. ^ "Nalmefene de drogas antojos de alcohol obtuvo la aprobación en Escocia" . Noticias de la BBC. 7 de octubre de 2013.
  24. ^ "Nalmefene concedió la aprobación en Inglaterra" . The Independent . 3 de octubre de 2014.
  25. ^ "Tratamiento de la dependencia del alcohol aceptado para uso del NHS" . MIMS. 26 de noviembre de 2014.
  26. ^ Bidlack JM (2014). "Agonistas opioides parciales mixtos Kappa / Mu como posibles tratamientos para la dependencia de la cocaína". Agonistas opioides parciales mixtos κ / μ como posibles tratamientos para la dependencia de la cocaína . Avances en farmacología. 69 . págs. 387–418. doi : 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00010-X . ISBN 9780124201187. PMID  24484983 .