La diabetes mellitus neonatal ( NDM ) es una enfermedad que afecta al bebé y la capacidad de su cuerpo para producir o usar insulina. La NDM es una forma de diabetes monogénica (controlada por un solo gen) que se presenta en los primeros 6 meses de vida. Los bebés no producen suficiente insulina , lo que aumenta la acumulación de glucosa. Es una enfermedad rara , que ocurre en solo uno de cada 100.000 a 500.000 nacidos vivos. [1] La NDM se puede confundir con la diabetes tipo 1 mucho más común , pero la diabetes tipo 1 generalmente ocurre después de los primeros 6 meses de vida. Hay dos tipos de DMN: diabetes mellitus neonatal permanente(PNDM) es una afección de por vida. La diabetes mellitus neonatal transitoria (TNDM) es una diabetes que desaparece durante la etapa infantil, pero que puede reaparecer más adelante en la vida. [1]
Diabetes neonatal |
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Se han identificado genes específicos que pueden causar NDM. [2] La aparición de NDM puede ser causada por un desarrollo pancreático anormal , disfunción de las células beta o disfunción acelerada de las células beta . [3] Las personas con diabetes monogénica pueden transmitirla a sus hijos o generaciones futuras. Cada gen asociado con NDM tiene un patrón de herencia diferente.
Signos y síntomas
Los síntomas comunes de NDM incluyen:
La sed excesiva (también conocida como polidipsia ) y el aumento de la micción (también conocida como poliuria ) son signos comunes de diabetes . Un individuo con diabetes, ha acumulado glucosa en sangre . Sus riñones están trabajando horas extras para filtrar y absorber el exceso de azúcar. Sin embargo, sus riñones no pueden mantener el ritmo, el exceso de azúcar se excreta en la orina y esto arrastra los líquidos de los tejidos del diabético. [4] Esto puede provocar una micción más frecuente y deshidratación . A medida que un individuo diabético bebe más líquidos para satisfacer su sed, orina aún más. [4]
Las áreas afectadas del cuerpo son los ojos, la boca, los riñones, el corazón y el páncreas. Otros síntomas de deshidratación incluyen dolor de cabeza , sed y boca seca , mareos , cansancio y orina de color oscuro. [5] En casos graves de deshidratación en diabéticos, presión arterial baja , ojos hundidos , pulso débil o latidos cardíacos rápidos , sensación de confusión o fatiga . [5] La deshidratación y el nivel alto de glucosa en sangre durante un período prolongado de tiempo, el riñón del diabético intentaría filtrar la sangre de glucosa de acceso y excretarla como orina. A medida que los riñones filtran la sangre, el agua se elimina de la sangre y es necesario reemplazarla. [5] Esto conduce a un aumento de la sed cuando se eleva la glucosa en sangre en un individuo diabético. Se necesita agua para rehidratar el cuerpo. Por lo tanto, el cuerpo tomaría material disponible de otras partes del cuerpo, como la saliva, las lágrimas y las células del cuerpo. Si el agua de acceso no está disponible, el cuerpo no podría eliminar el exceso de glucosa de la sangre a través de la orina y puede provocar una mayor deshidratación . [5]
Síntomas graves de NDM (deficiencia de insulina):
- Cetoacidosis
Es una complicación diabética que ocurre cuando el cuerpo produce altos niveles de ácido en la sangre ( cetonas ). [6] Esto afecta el páncreas, las células grasas y los riñones. Esta condición ocurre cuando el cuerpo no puede producir suficiente insulina . [6] En ausencia o falta de insulina, el cuerpo de una persona diabética descompondrá la grasa como combustible. Este proceso produce una acumulación de ácidos en el torrente sanguíneo conocidos como cetonas , que conduce a la cetoacidosis si no se trata. Los síntomas de la cetoacidosis se desarrollan rápidamente o en 24 horas. [6] Los síntomas de la cetoacidosis son sed excesiva , micción frecuente , náuseas o vómitos, dolor de estómago , cansancio, dificultad para respirar o olor afrutado en el aliento y confusión. [6]
- Restricción del crecimiento intrauterino
Afección en la que el feto es más pequeño de lo que debería ser, debido al hecho de que no está creciendo a un ritmo normal en el útero. [7] El retraso en el crecimiento pone al bebé en riesgo de ciertos problemas durante el embarazo, el parto y después del nacimiento. Los problemas son los siguientes: el peso al nacer del bebé es un 90% menor que el peso normal, dificultad para manejar el parto vaginal, disminución de los niveles de oxígeno, hipoglucemia (bajo nivel de glucosa en sangre), baja resistencia a las infecciones, puntajes de Apgar bajos (una prueba que se administra después del nacimiento para evaluar la estado físico del bebé y evaluar si se necesita atención médica especial), aspiración de meconio (inhalación de heces pasadas mientras está en el útero) que causa problemas respiratorios, temperatura corporal irregular y recuento alto de glóbulos rojos . [7]
- Hiperglucemia
Afección caracterizada por un nivel alto de glucosa en sangre , que ocurre cuando el cuerpo tiene muy poca insulina o cuando el cuerpo no puede usar la insulina correctamente. [8] La hiperglucemia afecta el páncreas, los riñones y los tejidos del cuerpo. La caracterización de la hiperglucemia es glucosa en sangre alta, niveles altos de azúcar en la orina, micción frecuente y aumento de la sed . [8]
- Hipoglucemia
Una condición caracterizada por un nivel de glucosa en sangre extremadamente bajo , generalmente menos de 70 mg / dL. [9] Áreas del cuerpo afectadas, páncreas, riñones y estado mental.
Causa
Causas de NDM
PNDM y TNDM se heredan genéticamente de la madre o el padre del bebé. Diferentes herencias o mutaciones genéticas pueden conducir a diferentes diagnósticos de NDM (diabetes mellitus neonatal permanente o transitoria). Los siguientes son diferentes tipos de herencia o mutaciones:
- Autosómico dominante : cada célula tiene dos copias de cada gen, uno que proviene de la madre y otro que proviene del padre. El patrón de herencia autosómico dominante se define como una mutación que ocurre en una sola copia del gen. [1] Un padre con la mutación puede transmitir una copia del gen y un padre con la mutación puede transmitir una copia de su gen funcional (o una copia de su gen dañado). [10] En una herencia autosómica dominante, un niño que tiene un padre con la mutación tiene un 50% de posibilidades de heredar la mutación. [10]
- Autosómico recesivo - Autosómico recesivo - Generalmente, todas las células tienen dos copias de cada gen - un gen se hereda de la madre y un gen se hereda del padre. [1] El patrón de herencia autosómico recesivo se define como una mutación presente en ambas copias si el gen para que una persona se vea afectada y cada padre transmita un gen mutado para que un niño se vea afectado. [1] Sin embargo, si un bebé o un niño tiene solo una copia, es portador de la mutación. Si ambos padres son portadores de la mutación genética recesiva, cada hijo tiene un 25% de posibilidades de heredar el gen. [1]
- Espontáneo : se produce una nueva mutación o cambio dentro del gen. [1]
- Ligado al cromosoma X : cuando un rasgo o enfermedad ocurre en una persona que ha heredado un gen mutado en el cromosoma X (uno de los cromosomas sexuales). [1]
Mecanismo
Diabetes mellitus neonatal transitoria (TNDM)
La TNDM ocurre durante los primeros días o semanas de vida de un bebé. La restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) se observa comúnmente en las personas afectadas y se define como un crecimiento deficiente del feto mientras está en el útero de su madre . [11] En comparación, con PNDM, el requerimiento de dosis de insulina de TNDM es a menudo menor. TNDM se resuelve por sí solo a una edad promedio de doce semanas. Aunque, los individuos recaerán en el 50% de los casos (generalmente durante la infancia o la edad adulta temprana). [12] Las partes del cuerpo más afectadas son el páncreas , el sistema nervioso central y varios tejidos del cuerpo. [13]
Un promedio del 70% de TNDM es causado por defectos que inician la sobreexpresión de los genes del padre en la región impresa (genes cuya expresión depende del padre que los aportó) del cromosoma 6q24 (Cromosoma significa una estructura en forma de cuerda hecha de nucleic ácido y proteína que transporta material genético). [14] Hay tres mecanismos que pueden causar TNDM relacionado con 6q24, que incluye que el ADN del padre sea defectuoso por isodisomía uniparental (UPD) en el cromosoma 6 y la duplicación hereditaria de 6q24 (la duplicación hereditaria es un pequeño cambio cromosómico en el que una cantidad muy pequeña del material genético se copia en el cromosoma 6 ). [15] La última causa posible de TNDM, los genes de la madre se ven afectados por la metilación del ADN ( la metilación del ADN es el proceso en el que se agregan grupos metilo o CH3- a la molécula de ADN . Cuando un grupo metilo se encuentra en un promotor , se detiene transcripción genética ). [12] En investigaciones anteriores, se ha observado que la participación de un gen impreso dentro de TNDM, solo se expresa por el material genético o cromosoma del padre , lo que resulta en una mayor expresión del gen impreso por UPD o duplicación heredada que conduce a la aparición de la diabetes . [16] Numerosos defectos dentro del genoma pueden conducir a la sobreexpresión de los genes defectuosos del padre en la región del cromosoma 6 q24 y resultar en TNDM. [15] Sin embargo, hay dos genes en esta región que pueden asociarse con TNDM:
Genes ZAC e HYMAI
ZAC es una proteína con dedos de zinc que controla la apoptosis (muerte celular programada) y la detención del ciclo celular (la división celular y la duplicación del ADN se detiene cuando la célula detecta daños o defectos celulares) en PLAG1
( tipo 1 del gen del adenoma pleomórfico ). PLAG1 es un regulador de la transcripción del receptor tipo 1 para el polipéptido activador de la ciclasa adenilada hipofisaria (es un polipéptido que activa la adenilato ciclasa y aumenta el monofosfato de adenosina cíclico o AMPc. El AMPc es un segundo mensajero que se utiliza para que las células vecinas realicen la transducción de señales en células diana), que es importante para la regulación de la secreción de insulina . [12] Se desconoce la función del HYMAI (transcripción impresa y asociada a mola hidatiforme). [12]
En segundo lugar, el cromosoma 6 q24-TNDM está causado por la sobreexpresión de genes impresos en 6q24 ( PLAGL1 [ZAC] e HYMAI ). [17] Se descubrió que una región metilada diferencialmente (DMR) está presente dentro del promotor compartido de estos genes. Generalmente, la expresión de los alelos maternos de PLAGL1 e HYMAI se bloquea o no se expresa mediante metilación de DMR y solo se expresan los alelos del padre de PLAG1 e HYMA1 . Los mecanismos genéticos enumerados anteriormente dan como resultado el doble de la cantidad normal de estos dos genes y causan TNDM del cromosoma 6 q24.
Gen ZFP57
En tercer lugar, los defectos de hipometilación de la madre (un defecto genético que impide que el alelo obtenga un grupo metilo , que inhibiría la transcripción) pueden ocurrir a partir de una impronta genómica aislada o como un defecto llamado " loci impresos por hipometilación " (HIL). HIL se define como la pérdida de un grupo metilo en el nucleótido 5-metilcitosina en una posición fija en un cromosoma . [17] La variante patógena de ZFP57 homocigótica (que tiene dos alelos iguales) o heterocigótica (definida por tener uno de cada uno de dos alelos diferentes) constituye casi la mitad de TNDM-HIL, pero se desconocen las otras causas de HIL. [18] [17]
Además, la mitad de los pacientes con TNDM que contienen TNDM relacionado con el cromosoma 6 q24 experimentan una reaparición de la diabetes durante su niñez o adultez temprana. La aparición de resistencia a la insulina y el aumento de los requisitos de insulina se asocian con la pubertad y el embarazo, lo que inicia la recaída de la diabetes . [12] En caso de remisión, los individuos no muestran síntomas o deterioro de la función de las células beta en ayunas . La respuesta secretora de insulina a la carga de glucosa intravenosa podría ser anormal en aquellos destinados a tener una recaída de la diabetes. [12] El TNDM causado por defectos genómicos 6q24 siempre se asocia con IGUR. [12] Otros factores contribuyentes son la hernia umbilical y el agrandamiento de la lengua , que están presentes en el 9 y el 30% de los pacientes con TNDM relacionado con el cromosoma 6 q24. [12]
Genes KCNJ11 y ABCC8
Además, TNDM iniciada por los genes, KCNJ11 o ABCC8 mutaciones son similares a las mutaciones en el cromosoma 6 relacionada con Q24 a TNDM. Normalmente, el peso al nacer en los bebés es menor en los pacientes con TNDM del cromosoma 6 q24 y la diabetes se inicia a una edad más temprana (similar a la readmisión). [12] Puede haber una superposición entre el cromosoma 6 q24 y el TNDM relacionado con KCNJ11 y ABCC8, lo que hace necesario el diagnóstico genético para el tratamiento.
INS Gen
Se descubrió que mutaciones recesivas en el gen INS que codifica la insulina desencadenan tanto el PNDM como el TNDM. La diabetes se produce porque hay una disminución de la biosíntesis de insulina como resultado de mutaciones homocigotas . El fenotipo común es la disminución del peso al nacer y la edad promedio de diagnóstico es de una semana. [12] Estudios anteriores muestran que la recaída de la diabetes ocurrió a una edad promedio de 26 semanas. [12]
Diabetes mellitus neonatal permanente (PNDM)
PNDM está asociado con mutaciones en el de células Beta ATP sensible del canal de potasio (K ATP ) iniciado por heterocigotos que conducen a mutaciones en KCNJ11 y ABCC8 , que es un resultado de 31% y 10% de los casos PNDM (resultados basados en series experimento Exeter) . [12] Doce por ciento de las mutaciones en el gen de la insulina conducen a PNDM. [ cita requerida ]
Asociación de genes KCNJ11 y ABCC8 con canal de potasio sensible a ATP de células beta
KCNJ11 codifica Kir6.2 (un gen que codifica una proteína en el canal de potasio) y ABCC8 codifica el gen SUR1 (la subunidad tipo 1 del receptor de sulfonilurea ), un miembro de la familia de transportadores de casetes de unión a ATP , los dos componentes de la K Canal ATP l. [12] Este canal vincula el metabolismo de la glucosa con la secreción de insulina cerrándose en respuesta al ATP. El almacenamiento de glucosa en sangre en las células beta conduce a la glucólisis y provoca la generación de ATP . [12] El elevado ATP / difosfato de adenosina relación provoca el cierre de la K ATP canal , e inhibir de potasio de flujo de salida (una gran cantidad de potasio fluye fuera de este canal), que conduce a la despolarización de la de las células Beta membrana. [12] La despolarización es la pérdida de la diferencia de carga entre las partes interna y externa de la membrana plasmática de un músculo. Esto ocurre debido al cambio en la permeabilidad y la migración de iones de sodio dentro de la célula. Los canales activados por voltaje se abren, permitiendo que el calcio (Ca + ) fluya dentro del canal y cause exocitosis (transporte activo que mueve las moléculas fuera de una célula expulsándolas en un proceso que usa energía) de gránulos que contienen insulina de las células beta. . La activación de defectos en KCNJ11 o ABCC8 parece hacer que el canal de K ATP sea menos sensible al ATP , dejando más canales en un estado abierto después de que se produzcan niveles altos de glucosa. [12] Dando como resultado la falla de la respuesta de la insulina a la glucosa en sangre alta y dando lugar a NDM. [12]
Diagnóstico
Diagnóstico de TNDM y PNDM
Las evaluaciones de diagnóstico se basan en la literatura actual y la investigación disponible sobre NDM. Los siguientes factores de evaluación son: los pacientes con TNDM tienen más probabilidades de tener retraso del crecimiento intrauterino y menos probabilidades de desarrollar cetoacidosis que los pacientes con PNDM. Los pacientes con TNDM son más jóvenes en la edad del diagnóstico de diabetes y tienen menores necesidades de insulina, se produce una superposición entre los dos grupos, por lo que TNDM no se puede distinguir de la característica clínica basada en PNDM. La aparición temprana de diabetes mellitus no está relacionada con la autoinmunidad en la mayoría de los casos, la recaída de la diabetes es común con TNDM y es importante realizar seguimientos extensos. Además, el análisis molecular de los defectos de los cromosomas 6 , los genes KCNJ11 y ABCC8 (que codifican Kir6.2 y SUR1 ) proporcionan una forma de identificar el PNDM en las etapas infantiles. Aproximadamente el 50% de los PNDM están asociados con los defectos del canal de potasio, que son consecuencias esenciales al cambiar a los pacientes de la terapia con insulina a sulfonilureas . [ cita requerida ]
Diagnóstico TNDM asociado con mutaciones del cromosoma 6q24
La disomía uniparental del cromosoma se puede utilizar como método de diagnóstico para proporcionar una prueba mediante el análisis de marcadores polimórficos que está presente en el cromosoma 6 . La segregación meiótica del cromosoma se puede distinguir comparando los perfiles de alelos de los creadores polimórficos en el niño con el genoma de los padres del niño. Normalmente se evidencia una disomía uniparental total del cromosoma 6 , pero se puede identificar una parcial. Por lo tanto, se pueden seleccionar marcadores genéticos que estén cerca de la región de interés en el cromosoma 6q24. La duplicación de cromosomas también se puede encontrar mediante esa técnica.
Profesionales médicos de NDM
- Médico
- Endocrinólogo
- Consejero genetista
Prueba de diagnóstico de NDM
- Prueba de glucosa plasmática en ayunas : mide la glucosa en sangre de un diabético después de que ha pasado 8 horas sin comer. Esta prueba se utiliza para detectar diabetes o prediabetes.
- Prueba de tolerancia a la glucosa oral : mide la glucosa en sangre de una persona después de que haya pasado al menos 8 horas sin comer y dos horas después de que la persona diabética haya bebido una bebida que contenga glucosa. Esta prueba se puede utilizar para diagnosticar diabetes o prediabetes.
- Prueba aleatoria de glucosa en plasma: el médico controla la glucosa en sangre sin tener en cuenta cuándo una persona pudo haber comido su última comida. Esta prueba, junto con una evaluación de los síntomas, se usa para diagnosticar la diabetes, pero no la prediabetes.
Pruebas genéticas de NDM
- Prueba de disomía uniparental:
Se necesitan muestras del feto o del niño y de ambos padres para el análisis. El cromosoma de interés debe especificarse en el formulario de solicitud. Para muestras prenatales (solo): si se proporciona el líquido amniótico (células de cultivo no confluentes). [19] El líquido amniótico se agrega y se carga por separado. Además, si se proporciona una muestra de vellosidades coriónicas, se agregará una prueba genética y se cobrará por separado. Microsatélites marcadores y reacción en cadena de la polimerasa se utilizan en los cromosomas de interés para probar el DNA de los padres y el niño para identificar la presencia de uni disomía parental [19] .
- Restricción del crecimiento intrauterino
La puntuación de Apgar es una prueba que se administra después del nacimiento para evaluar la condición física del bebé y evaluar si se necesita atención médica especial. [20]
Tratamiento
En muchos casos, la diabetes neonatal puede tratarse con sulfonilureas orales como gliburida . Los médicos pueden solicitar pruebas genéticas para determinar si la transición de insulina a medicamentos de sulfonilurea es apropiada para un paciente.
La transferencia de las inyecciones de insulina a la terapia con glibenclamida oral parece muy eficaz y segura para la mayoría de los pacientes. Esto ilumina cómo la comprensión molecular de alguna forma monogénica de diabetes puede conducir a un cambio inesperado del tratamiento en los niños. Este es un ejemplo espectacular de cómo el enfoque farmacogenómico mejora de manera tremenda la calidad de vida de los pacientes jóvenes diabéticos.
Terapia de insulina
- La insulina de acción prolongada : ( insulina glargina ) -es una hormona que actúa reduciendo los niveles de glucosa en la sangre. Empieza a actuar varias horas después de la inyección y sigue funcionando durante 24 horas. Se utiliza para controlar la glucosa en sangre de los diabéticos. Se utiliza para tratar la diabetes tipo 1 y 2 en adultos y la diabetes tipo 1 en niños de hasta 6 años. [21]
- Insulina de acción corta (por ejemplo, Novolin o Velosulin): funciona de manera similar a la insulina natural y toma hasta 30 minutos y dura aproximadamente 8 horas dependiendo de la dosis utilizada. [22]
- Insulina intermedia: (por ejemplo, insulina NPH): generalmente se administra en combinación con una insulina de acción corta. La insulina de acción intermedia comienza a activarse dentro de la primera hora después de la inyección y entra en un período de actividad máxima que dura 7 horas. [23]
Sulfonilureas
- Sulfonilureas: este medicamento le indica al páncreas que libere insulina y ayude a las células del cuerpo a utilizar mejor la insulina. Este medicamento puede reducir los niveles de A1C (AIC se define como una medición de la glucosa en sangre después de 2 a 3 meses anteriores) en un 1-2%. [24]
Pronóstico
El resultado para bebés o adultos con NDM tiene diferentes resultados entre los portadores de la enfermedad. Entre los bebés afectados, algunos tienen PNDM, mientras que otros tienen una recaída de su diabetes y otros pacientes pueden experimentar una remisión permanente. La diabetes puede reaparecer en la infancia o la edad adulta del paciente. Se estimó que la diabetes mellitus neonatal será TNDM en aproximadamente el 50% de la mitad de los casos. [25]
Durante la etapa neonatal, el pronóstico está determinado por la gravedad de la enfermedad (deshidratación y acidosis), también en función de la rapidez con la que se diagnostica y se trata la enfermedad. Las anomalías asociadas (por ejemplo, crecimiento irregular en el útero o agrandamiento de la lengua) pueden afectar el pronóstico de una persona. [25] El pronóstico a largo plazo depende del control metabólico de la persona, que afecta la presencia y las complicaciones de las complicaciones de la diabetes. [25] El pronóstico se puede confirmar con un análisis genético para encontrar la causa genética de la enfermedad. Con un tratamiento adecuado, el pronóstico para la salud general y el desarrollo normal del cerebro suele ser bueno. Se recomienda encarecidamente que las personas que viven con NDM busquen el pronóstico de su proveedor de atención médica. [ cita requerida ]
Investigación reciente
Ensayos clínicos de NDM
- El artículo de investigación se titula "Una transición exitosa al tratamiento con sulfonamidas en un bebé varón con diabetes mellitus neonatal (NDM) novedosa causada por la mutación del gen ABBC8 y un seguimiento de 3 años". [26] Es un estudio de caso sobre la transición de tratamientos de la terapia con insulina a la terapia con sulfonamidas. NDM no es iniciada por un mecanismo autoinmune pero las mutaciones en K ATP canal -sensible, KCNJ11 , ABCC8 y del INS genes son dianas exitosas para el cambio de los tratamientos de la insulina para la terapia de las sulfonamidas. [26]
- Introducción: Dentro de este estudio, un niño de dos meses ingresó en la unidad de cuidados intensivos por presentar signos de cetoacidosis diabética . Otros síntomas incluyen, infección del tracto respiratorio , esporosa , deshidratación , reducción de la grasa subcutánea , infección de la mucosa por Candida . Los antecedentes familiares del bebé eran negativos para enfermedades de importancia hereditaria y el hermano mayor estaba sano. [26]
- Experimento: El plan de tratamiento actual consiste en la terapia para la cetoacidosis que se inició al ingresar al hospital. Además, se administró insulina subcutánea (0,025-0,05 unidades / kg / h) y se ajustó a los perfiles glucémicos y el paciente pasó a estado euglucémico . Después de 24 horas, se inició la ingesta oral de insulina y el tratamiento continuó con insulina subcutánea de acción corta y luego con insulina de acción intermedia más 2 dosis de insulina de acción corta. Se realizó un análisis genético para NDM y se proporcionaron mutaciones de los genes KCNJ11 , ABCC8 e INS . El análisis de secuencia mostró una rara mutación heterogénea sin sentido , PF577L, en el exón 12 del gen ABCC8 del paciente . Esto confirma el diagnóstico de NDM causado por una mutación heterocigótica en la subunidad SUR1 del canal de potasio sensible al ATP pancreático , porque los glóbulos blancos de sus padres no mostraron signos de esta mutación. [26]
- Resultados : El cambio de la terapia con insulina a las sulfonamidas fue un tratamiento exitoso. Es el régimen actual que se utiliza para tratar la NDM. [26]
- Discusión / Conclusión : El gen ABCC8 produce la subunidad de la proteína SUR1 que interactúa con el canal de potasio pancreático sensible al ATP. Cuando el canal se abre, se libera una gran cantidad de insulina. Las mutaciones que ocurren en ABCC8 están asociadas con hiperinsulinismo congénito y PNDM o TNDM. Los pacientes que tienen mutaciones en su canal de potasio, mejoraron sus niveles de glucosa con un régimen de sulfonilurea y glibenclamida también mostraron resultados exitosos en el manejo de los niveles de glucosa.
- Un estudio de 2006 mostró que el 90% de los pacientes con una mutación KCNJ11 pudieron realizar una transición exitosa a la terapia con sulfonilureas . [27]
Ver también
- Diabetes tipo 1
- Diabetes tipo 2
Referencias
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