Netupitant
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| Datos clinicos | |
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| Datos de licencia | |
| Vías de administración | Oral |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | > 60% (estimado) |
| Enlace proteico | > 99% |
| Metabolismo | principalmente CYP3A4 ; también CYP2D6 y CYP2C9 |
| Vida media de eliminación | 88 horas |
| Excreción | 71% ( heces ) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 30 H 32 F 6 N 4 O |
| Masa molar | 578,603 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Netupitant es un fármaco antiemético . En los Estados Unidos, el fármaco combinado netupitant / palonosetron (nombre comercial Akynzeo ) está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para la prevención de náuseas y vómitos agudos y retardados inducidos por quimioterapia , incluida la quimioterapia altamente emetógena como con cisplatino . [1] [2] En Europa, está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la misma indicación. [3] [4]
Efectos adversos
Los efectos secundarios de la combinación netupitant / palonosetron son similares a los del palonosetron solo, por lo que no se pueden atribuir efectos secundarios comunes al netupitant. [3] [1]
dolor de cabeza, debilidad, indigestión, fatiga, estreñimiento y enrojecimiento de la piel
Interacciones
Se espera que los niveles en plasma sanguíneo de Netupitant aumenten cuando se combinen con inhibidores de la enzima hepática CYP3A4 y disminuyan cuando se combinen con inductores de esta enzima. [3]
Al ser un inhibidor de CYP3A4 en sí mismo, netupitant también podría aumentar los niveles plasmáticos de fármacos que son metabolizados por CYP3A4. Este efecto se ha observado con la dexametasona , los fármacos anticancerosos docetaxel y etopósido , y en menor grado (sin importancia clínica) con levonorgestrel , eritromicina y midazolam . [3]
Farmacología
Mecanismo de acción
Netupitant es un antagonista selectivo del receptor NK 1 . [5]
Netupitant es un antagonista selectivo del receptor de neuroquinina 1 (NK1) con potencial actividad antiemética. Netupitant se une competitivamente y bloquea la actividad de los receptores de la sustancia humana P / NK1 en el sistema nervioso central (SNC), inhibiendo así la unión del receptor NK1 de la sustancia P (SP) del neuropéptido de taquiquinina endógena, lo que puede resultar en la prevención de la quimioterapia náuseas y vómitos inducidos (CINV). SP se encuentra en neuronas de fibras aferentes vagales que inervan el núcleo del tronco encefálico tractus solitarii y el área postrema, que contiene la zona de activación de quimiorreceptores (CTZ), y puede estar elevada en respuesta a la quimioterapia. El receptor NK es un receptor de proteína G acoplado a la vía de transducción de señales de fosfato de inositol y se encuentra tanto en el núcleo del tracto solitario como en el área postrema. [6]
Farmacocinética
Se estima que la biodisponibilidad es superior al 60% para netupitant administrado por vía oral. Las concentraciones más altas en plasma sanguíneo se alcanzan cinco horas después de la aplicación. La disponibilidad aumenta moderadamente (10-20%) cuando se toma después de una comida grasosa. Netupitant y sus principales metabolitos (llamados M1 y M3) se unen a las proteínas plasmáticas en más del 99% y la unión a la proteína M2 es del 97%. [3]
La sustancia es metabolizada principalmente por CYP3A4 y, en menor medida, por CYP2D6 y CYP2C9 . Los principales metabolitos son desmetil- netupitante (M1), N -óxido de netupitante (M2) e hidroxi- netupitante (M3); los tres son farmacológicamente activos. [3] [7]
Netupitant y sus metabolitos se excretan principalmente a través de las heces . [3] La vida media biológica es de 88 horas, significativamente más larga que la del primer antagonista del receptor NK 1 , aprepitant , que tiene una vida media de 9 a 13 horas. [8]
Referencias
- ^ a b "Akynzeo- netupitant y palonosetron cápsula Akynzeo- fosnetupitant y palonosetron inyección" . DailyMed . 30 de abril de 2018 . Consultado el 19 de marzo de 2020 .
- ^ "La FDA aprueba Akynzeo para las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer" . Administración de Alimentos y Medicamentos . 10 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2017 . Consultado el 16 de diciembre de 2019 .
- ^ a b c d e f g "Akynzeo: Resumen de las características del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 12 de julio de 2016 .
- ^ "EPAR de Akynzeo" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 19 de marzo de 2020 . Consultado el 19 de marzo de 2020 .
- ^ Rizzi A, Campi B, Camarda V, Molinari S, Cantoreggi S, Regoli D, Pietra C, Calo G (2012). "Caracterización farmacológica in vitro e in vivo del nuevo antagonista selectivo del receptor NK (1) netupitant". Péptidos . 37 (1): 86–97. doi : 10.1016 / j.peptides.2012.06.010 . PMID 22732666 . S2CID 7982557 .
- ^ "Netupitant" .
- ^ a b Spinelli, T; Calcagnile, S; Giuliano, C; Rossi, G; Lanzarotti, C; Mair, S; Stevens, L; Nisbet, I (2013). "Estudios de imágenes y ADME de Netupitant PET en humanos" . La Revista de Farmacología Clínica . 54 (1): 97–108. doi : 10.1002 / jcph.198 . PMC 4282341 . PMID 24122871 .
- ^ Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
enlaces externos
- "Netupitant" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Mezcla de netupitant con palonosetron" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Medicamentos a los que no se les ha asignado un código ATC
- Antieméticos
- Antagonistas del receptor NK1
- Compuestos de trifluorometilo
- Piperazinas
