NRAS es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen NRAS . Fue descubierto por un pequeño equipo de investigadores dirigido por Robin Weiss en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres. [5] [6] Fue el tercer gen RAS que se descubrió y se llamó NRAS , por su identificación inicial en células de neuroblastoma humano .
NRAS | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | NRAS , ALPS4, CMNS, N-ras, NCMS, NRAS1, NS6, homólogo del oncogén viral RAS del neuroblastoma, protooncogén NRAS, GTPasa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 164790 MGI : 97376 HomoloGene : 55661 GeneCards : NRAS | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 114,7 - 114,72 Mb | Cr 3: 103,06 - 103,07 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El protooncogén N-ras es un miembro de la familia de genes Ras . Está mapeado en el cromosoma 1 y se activa en HL60, una línea de leucemia promielocítica. El orden de los genes cercanos es el siguiente: cen — CD2 — NGFB — NRAS — tel.
La familia de genes ras de mamíferos consta de los genes ras harvey y kirsten ( HRAS y KRAS ), un pseudogen inactivo de cada uno (c-Hras2 y c-Kras1) y el gen N-ras. Se diferencian significativamente sólo en los 40 aminoácidos C-terminales. Estos genes ras tienen unión a GTP / GDP y actividad GTPasa, y su función normal puede ser como proteínas reguladoras de tipo G implicadas en el control normal del crecimiento celular.
El gen N-ras especifica dos transcripciones principales de 2Kb y 4.3Kb. La diferencia entre las dos transcripciones es una simple extensión a través del sitio de terminación de la transcripción de 2Kb. El gen N-ras consta de siete exones (-I, I, II, III, IV, V, VI). El transcrito más pequeño de 2 Kb contiene el exón VIa, y el transcrito más grande de 4,3 Kb contiene el exón VIb, que es solo una forma más larga del exón VIa. Ambas transcripciones codifican proteínas idénticas ya que difieren solo en la región no traducida 3 '. [7]
Mutaciones
Las mutaciones que cambian los residuos de aminoácidos 12, 13 o 61 activan el potencial de N-ras para transformar células cultivadas y están implicadas en una variedad de tumores humanos [7], por ejemplo, melanoma .
Como objetivo de las drogas
Binimetinib (MEK162) ha tenido un ensayo clínico de fase III para el melanoma mutante NRAS Q61 . [8]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000213281 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027852 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Marshall CJ, Hall A, Weiss RA (septiembre de 1982). "Un gen transformador presente en líneas celulares de sarcoma humano". Naturaleza . 299 (5879): 171–3. Código bibliográfico : 1982Natur.299..171M . doi : 10.1038 / 299171a0 . PMID 6287287 . S2CID 4342747 .
- ^ Shimizu K, Goldfarb M, Perucho M, Wigler M (enero de 1983). "Aislamiento y caracterización preliminar del gen transformador de una línea celular de neuroblastoma humano" . PNAS . 80 (2): 383–7. Código Bibliográfico : 1983PNAS ... 80..383S . doi : 10.1073 / pnas.80.2.383 . PMC 393381 . PMID 6300838 .
- ^ a b "Entrez Gene: homólogo del oncogén viral (v-ras) del neuroblastoma RAS de NRAS" .
- ^ Estudio que compara la eficacia de MEK162 frente a la dacarbazina en el melanoma con mutación positiva de NRAS irresecable o metastásico
Otras lecturas
- McCormick F (1996). "Proteínas relacionadas con Ras en la transducción de señales y el control del crecimiento". Mol. Reprod. Dev . 42 (4): 500–6. doi : 10.1002 / mrd.1080420419 . PMID 8607982 . S2CID 6507743 .
- van Elsas A, Scheibenbogen C, van der Minne C, et al. (1998). "Las mutaciones de N-ras inducidas por UV son dianas de células T en el melanoma humano". Melanoma Res . 7 Suppl 2: S107–13. doi : 10.1097 / 00008390-199708001-00017 . PMID 9578425 . S2CID 19219505 .
- Dracopoli NC, Meisler MH (1990). "Mapeo del grupo de genes de amilasa humana en el brazo corto proximal del cromosoma 1 mediante una repetición (CA) n altamente informativa" (PDF) . Genómica . 7 (1): 97–102. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90523-W . hdl : 2027,42 / 28584 . PMID 1692298 .
- Yuasa Y, Kamiyama T, Kato M, et al. (1990). "Transformación de genes de células de pacientes con poliposis adenomatosa familiar detectadas por un ensayo de tumorigenicidad". Oncogén . 5 (4): 589–96. PMID 1970154 .
- Hancock JF, Magee AI, Childs JE, Marshall CJ (1989). "Todas las proteínas ras están poliisopreniladas pero solo algunas están palmitoiladas" . Celular . 57 (7): 1167–77. doi : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90054-8 . PMID 2661017 .
- Salón A, Brown R (1985). "N-ras humano: clonación de ADNc y estructura genética" . Ácidos nucleicos Res . 13 (14): 5255–68. doi : 10.1093 / nar / 13.14.5255 . PMC 321863 . PMID 2991860 .
- Hirai H, Tanaka S, Azuma M, et al. (1986). "Transformación de genes en células de leucemia humana" . Sangre . 66 (6): 1371–8. doi : 10.1182 / sangre.V66.6.1371.1371 . PMID 2998510 .
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- Rodríguez-Viciana P, Warne PH, Vanhaesebroeck B, et al. (1996). "Activación de fosfoinositido 3-quinasa por interacción con Ras y por mutación puntual" . EMBO J . 15 (10): 2442–51. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00602.x . PMC 450176 . PMID 8665852 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Noonan