Receptor del factor neurotrófico

Los receptores de factores neurotróficos o receptores de neurotrofinas son un grupo de receptores de factores de crecimiento que se unen específicamente a neurotrofinas (factores neurotróficos).

Dos clases de receptores de factores neurotróficos son las familias p75 y "Trk" de receptores de tirosina quinasas .

p75 es un receptor de neurotrofina de baja afinidad , al que se unen todas las neurotrofinas. Es un miembro de la superfamilia de la necrosis tumoral. En algunos contextos, la frase "x" solo se aplica a este receptor. ^[1]
La familia Trk incluye TrkA , TrkB y TrkC , y solo se unirá a neurotrofinas específicas, pero con una afinidad mucho mayor. Los Trks median las señales funcionales de las neurotrofinas.
NGF se une a TrkA, BDNF y NT-4 se une a TrkB y NT-3 se une a TrkC . Además, NT-3 también se une y activa TrkA y TrkB, pero lo hace de manera menos eficiente.
Mientras que los receptores Trk tienen un papel trófico claramente definido, los receptores p75 activan vías de señalización que también pueden resultar en apoptosis .

Receptores TrkA, B y C

TrkA media sus acciones provocando la adición de moléculas de fosfato en ciertas tirosinas en la célula, activando la señalización celular.

Hay otros receptores Trk relacionados ( TrkB y TrkC ), y hay otros factores neurotróficos relacionados estructuralmente con NGF ( BDNF , NT-3 y NT-4 )

TrkA media los efectos de NGF
TrkB se une y es activado por BDNF , NT-4 y NT-3
TrkC se une y es activado solo por NT-3

receptor p75NTR

El receptor del factor de crecimiento nervioso de baja afinidad comúnmente conocido como "p75", puede señalar la apoptosis o promover la supervivencia neuronal. Las neurotrofinas que interactúan con p75NTR incluyen NGF , NT-3 , BDNF y NT-4/5 . ^{[2] Las} neurotropinas que activan p75NTR pueden iniciar la apoptosis (por ejemplo, a través de la señalización de las quinasas c-Jun N-terminales ), y este efecto puede contrarrestarse mediante la señalización antiapoptótica de TrkA . ^{[3] La} unión de la neurotrofina a p75NTR puede promover la supervivencia neuronal (por ejemplo, mediante la activación de NF-kB ). ^[4]

Aunque se ha descrito clásicamente que el NGF promueve la supervivencia y la diferenciación neuronal, la investigación realizada a principios de la década de 2000 sugiere que el NGF con su prodominio adjunto ( proNGF ) puede provocar la apoptosis de células que son positivas para LNGFR y negativas para TrkA . ^[5]

El proNGF secretado se ha demostrado en una variedad de poblaciones de células neuronales y no neuronales. Se ha propuesto que el proNGF secretado puede provocar la muerte neuronal en una variedad de afecciones neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer , tras la observación de un aumento de proNGF en el núcleo basal de los cerebros post mortem de Alzheimer ^{[ cita requerida ]} .

Referencias

^ Nervio + Crecimiento + Factor + Receptor + p75 en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
^ Bibel, M .; Hoppe, E .; Barde, YA (1999). "Interacciones bioquímicas y funcionales entre los receptores de neurotrofina TRK y p75NTR" . El diario EMBO . 18 (3): 616–22. doi : 10.1093 / emboj / 18.3.616 . PMC 1171154 . PMID 9927421 .
^ Becker, EB; Howell, J .; Kodama, Y .; Barker, PA; Bonni, A. (2004). "Caracterización de la vía de señalización c-Jun N-terminal quinasa-BimEL en apoptosis neuronal" . La Revista de Neurociencia . 24 (40): 8762–70. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.2953-04.2004 . PMC 6729963 . PMID 15470142 .
^ Hamanoue, M .; Middleton, G .; Wyatt, S .; Jaffray, E .; Hay, RT; Davies, AM (1999). "La activación de NF-kappaB mediada por P75 mejora la respuesta de supervivencia de las neuronas sensoriales en desarrollo al factor de crecimiento nervioso". Neurociencias moleculares y celulares . 14 (1): 28–40. doi : 10.1006 / mcne.1999.0770 . PMID 10433815 . S2CID 25648122 .
^ Ibáñez C (2002). "Neurotrofinas Jekyll-Hyde: la historia de proNGF". Trends Neurosci . 25 (6): 284–6. doi : 10.1016 / S0166-2236 (02) 02169-0 . PMID 12086739 . S2CID 9449831 .

Otras lecturas

Los artículos de revisión ofrecen descripciones generales y dibujos de las vías de p75NTR. ^[1]^[2]

enlaces externos

Nervio + Crecimiento + Factor + Receptores en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

^ Reichardt, LF (2006). "Vías de señalización reguladas por neurotropinas" . Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 361 (1473): 1545–64. doi : 10.1098 / rstb.2006.1894 . PMC 1664664 . PMID 16939974 .
^ Kalb, R. (2005). "Las acciones proteicas de las neurotrofinas y sus receptores sobre la vida y muerte de las neuronas". Tendencias en neurociencias . 28 (1): 5–11. doi : 10.1016 / j.tins.2004.11.003 . PMID 15626491 . S2CID 8468230 .

[1] Nervio + Crecimiento + Factor + Receptor + p75 en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)

[2] Bibel, M .; Hoppe, E .; Barde, YA (1999). "Interacciones bioquímicas y funcionales entre los receptores de neurotrofina TRK y p75NTR" . El diario EMBO . 18 (3): 616–22. doi : 10.1093 / emboj / 18.3.616 . PMC 1171154 . PMID 9927421 .

[3] Becker, EB; Howell, J .; Kodama, Y .; Barker, PA; Bonni, A. (2004). "Caracterización de la vía de señalización c-Jun N-terminal quinasa-BimEL en apoptosis neuronal" . La Revista de Neurociencia . 24 (40): 8762–70. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.2953-04.2004 . PMC 6729963 . PMID 15470142 .

[4] Hamanoue, M .; Middleton, G .; Wyatt, S .; Jaffray, E .; Hay, RT; Davies, AM (1999). "La activación de NF-kappaB mediada por P75 mejora la respuesta de supervivencia de las neuronas sensoriales en desarrollo al factor de crecimiento nervioso". Neurociencias moleculares y celulares . 14 (1): 28–40. doi : 10.1006 / mcne.1999.0770 . PMID 10433815 . S2CID 25648122 .

[5] Ibáñez C (2002). "Neurotrofinas Jekyll-Hyde: la historia de proNGF". Trends Neurosci . 25 (6): 284–6. doi : 10.1016 / S0166-2236 (02) 02169-0 . PMID 12086739 . S2CID 9449831 .

[6] Reichardt, LF (2006). "Vías de señalización reguladas por neurotropinas" . Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 361 (1473): 1545–64. doi : 10.1098 / rstb.2006.1894 . PMC 1664664 . PMID 16939974 .

[7] Kalb, R. (2005). "Las acciones proteicas de las neurotrofinas y sus receptores sobre la vida y muerte de las neuronas". Tendencias en neurociencias . 28 (1): 5–11. doi : 10.1016 / j.tins.2004.11.003 . PMID 15626491 . S2CID 8468230 .

[1]