La neurotropina-3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NTF3 . [5] [6]
NTF3 |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
1B8K , 1BND , 1NT3 , 3BUK |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | NTF3 , HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, neurotrofina 3 |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 162660 MGI : 97380 HomoloGene : 1896 GeneCards : NTF3 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 12 (humano) [1] |
---|
| Banda | 12p13.31 | Comienzo | 5.432.108 pb [1] |
---|
Final | 5.521.536 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 6 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 6 F3 | 6 60,45 cm | Comienzo | 126,101,412 pb [2] |
---|
Final | 126,166,910 pb [2] |
---|
|
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • neurotrofina de unión al receptor p75 • neurotrofina de unión al receptor • actividad quimioatrayente • actividad del factor de crecimiento • de unión al receptor de señalización • GO: proteína de unión 0001948
|
---|
Componente celular | • GO: 0016023 vesícula citoplasmática • región extracelular • espacio extracelular • vesículas sinápticas • axón • dendritas
|
---|
Proceso biológico | • regulación del proceso apoptótico • regulación negativa del proceso apoptótico neuronal • regulación de la diferenciación neuronal • activación de la actividad de la proteína quinasa B • morfogénesis por proyección neuronal • GO: 0032861, GO: 0032862, GO: 0032856 activación de la actividad GTPasa • regulación positiva de la internalización del receptor • Vía de señalización de la proteína tirosina quinasa del receptor transmembrana • Regulación positiva de la migración celular • Señalización célula-célula • Regulación positiva de la fosforilación de peptidil-serina • Inducción de quimiotaxis positiva • Regulación negativa de la fosforilación de peptidil-tirosina • Activación de la actividad MAPK • Regulación positiva de la célula proliferación de la población • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • regulación positiva de la reorganización del citoesqueleto de actina • transducción de señales • quimiotaxis positiva • desarrollo del sistema nervioso • regulación de la actividad del receptor de señalización • regulación positiva de la actividad de la fosfolipasa C • regulación positiva de la fosfati dylinositol 3-quinasa de señalización • periférica desarrollo del sistema nervioso • memoria • el desarrollo del nervio • factor de crecimiento nervioso vía de señalización • modulación de la transmisión sináptica química • regulación positiva de la neurotrofina TRK receptor vía de señalización
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | | |
---|
NM_001164034 NM_001164035 NM_008742 |
|
---|
RefSeq (proteína) | | |
---|
NP_001157506 NP_001157507 NP_032768 |
|
---|
Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 5,43 - 5,52 Mb | Crónicas 6: 126,1 - 126,17 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
La proteína codificada por este gen, NT-3, es un factor neurotrófico de la familia de neurotrofinas NGF (factor de crecimiento nervioso) . Es un factor de crecimiento proteico que tiene actividad sobre ciertas neuronas del sistema nervioso central y periférico ; ayuda a mantener la supervivencia y la diferenciación de las neuronas existentes y estimula el crecimiento y la diferenciación de nuevas neuronas y sinapsis . El NT-3 fue el tercer factor neurotrófico que se caracterizó, después del factor de crecimiento nervioso (NGF) y el BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro). [7]
Aunque la gran mayoría de las neuronas del cerebro de los mamíferos se forman prenatalmente, partes del cerebro adulto retienen la capacidad de desarrollar nuevas neuronas a partir de células madre neurales ; un proceso conocido como neurogénesis . Las neurotrofinas son sustancias químicas que ayudan a estimular y controlar la neurogénesis.
NT-3 es único en la cantidad de neuronas que potencialmente puede estimular, dada su capacidad para activar dos de los receptores de neurotrofina tirosina quinasa del receptor ( TrkC y TrkB - ver más abajo).
Los ratones que nacen sin la capacidad de producir NT-3 tienen pérdida de neuronas sensoriales propioceptivas y de subconjuntos de neuronas sensoriales mecanorreceptoras . [8] [9]
NT-3 se une a tres receptores en la superficie de las células que son capaces de responder a este factor de crecimiento:
- TrkC (pronunciado "Track C"), es aparentemente el receptor "fisiológico", ya que se une con mayor afinidad a NT-3. [10] [11]
- Sin embargo, NT-3 es capaz de unirse y señalizar a través de receptores relacionados con TrkC llamados TrkB .
- Finalmente, NT-3 también se une a un segundo tipo de receptor además de los receptores Trk, llamado LNGFR (para "receptor del factor de crecimiento nervioso de baja afinidad).
Receptores de alta afinidad
TrkC es un receptor de tirosina quinasa (lo que significa que media sus acciones al provocar la adición de moléculas de fosfato en ciertas tirosinas en la célula, activando la señalización celular ).
Como se mencionó anteriormente, existen otros receptores Trk relacionados, TrkA y TrkB . También como se mencionó, existen otros factores neurotróficos relacionados estructuralmente con NT-3:
- NGF (para "factor de crecimiento nervioso")
- BDNF (para "factor neurotrófico derivado del cerebro")
- NT-4 (para "Neurotropina-4")
Mientras que TrkB media los efectos de BDNF, NT-4 y NT-3, TrkA se une y es activado por NGF , y TrkC se une y es activado solo por NT-3.
Receptores de baja afinidad
El otro receptor NT-3, el LNGFR , juega un papel algo menos claro. Algunos investigadores han demostrado que el LNGFR se une y sirve como "sumidero" de neurotrofinas.
La estructura cristalina de NT-3 muestra que NT-3 forma un homodímero central alrededor del cual dos moléculas de LNGFR p75 glicosiladas se unen simétricamente. La unión simétrica tiene lugar a lo largo de las interfaces NT-3, lo que da como resultado un grupo ligando-receptor 2: 2 en el centro. [12]
Las células que expresan tanto los receptores LNGFR como Trk podrían tener, por tanto, una mayor actividad, ya que tienen una mayor "microconcentración" de la neurotrofina.
Sin embargo, también se ha demostrado que el LNGFR puede indicar a una célula que muera por apoptosis , por lo que las células que expresan el LNGFR en ausencia de receptores Trk pueden morir en lugar de vivir en presencia de una neurotrofina.