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Orthoavulavirus aviar 1
"Avulavirus aviar 1" en la conjuntiva de un pollo
Orthoavulavirus aviar 1 (teñido de marrón) en la conjuntiva de un pollo
Clasificación de virus mi
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Orthornavirae
Filo:Negarnaviricota
Clase:Monjiviricetes
Pedido:Mononegavirales
Familia:Paramyxoviridae
Género:Orthoavulavirus
Especies:
Orthoavulavirus aviar 1

La enfermedad virulenta de Newcastle ( VND ), anteriormente exótica enfermedad de Newcastle , [1] es una enfermedad aviar viral contagiosa que afecta a muchas especies de aves domésticas y silvestres; es transmisible a los humanos . [2] Aunque puede infectar a los seres humanos, la mayoría de los casos no son sintomáticos; rara vez puede causar fiebre leve y síntomas similares a los de la influenza y / o conjuntivitis en humanos. Sus efectos son más notables en las aves de corral domésticas debido a su alta susceptibilidad y al potencial de impactos severos de una epizootia en las industrias avícolas. Es endémicaa muchos países. No se conoce ningún tratamiento para la ENV, pero el uso de vacunas profilácticas [3] y medidas sanitarias reduce la probabilidad de brotes.

La enfermedad es causada por el virus de la enfermedad de Newcastle ( NDV ), un avulavirus . Se han utilizado cepas del virus de la enfermedad de Newcastle para tratar el cáncer en humanos, ya que el virus parece infectar y destruir preferentemente las células cancerosas. También se han utilizado cepas del virus de la enfermedad de Newcastle para crear candidatos a vacunas de vectores virales contra el Ébola y Covid-19 . [4] [5]

Historia [ editar ]

La enfermedad de Newcastle se identificó por primera vez en Java , Indonesia, en 1926, y en Newcastle-upon-Tyne , Inglaterra, en 1927. Sin embargo, puede haber prevalecido ya en 1898, cuando una enfermedad acabó con todas las aves domésticas en el noroeste de Escocia. . [6]

La política de matanza cesó en Inglaterra y Gales el 31 de marzo de 1963, excepto para la forma hiperaguda de la enfermedad de Newcastle y la peste aviar . En Escocia continuó la política de sacrificio de todo tipo de plagas avícolas. [7]

El interés en el uso de NDV como agente anticanceroso ha surgido de la capacidad de NDV para destruir selectivamente células tumorales humanas con toxicidad limitada para las células normales. [8] [9]

Desde mayo de 2018, el personal del Departamento de Alimentación y Agricultura de California y el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos han estado trabajando para eliminar el VND en el sur de California y se ha confirmado que más de 400 aves tienen VND. [10] [11] El 27 de febrero de 2019, la veterinaria del estado de California, Dra. Annette Jones, aumentó el área de cuarentena en el sur de California y el 15 de marzo de 2019 y el 5 de abril de 2019, los casos de VND en el norte de California y Arizona, respectivamente. [12]

Agente causal [ editar ]

El agente causal, el virus de la enfermedad de Newcastle (NDV), es una variante del ortoavulavirus aviar 1 , un virus de ARN monocatenario de sentido negativo . El NDV pertenece a la subfamilia Avulavirinae , que infecta a las aves. La transmisión se produce por exposición a excreciones fecales y de otro tipo de aves infectadas y por contacto con alimentos, agua, equipo y ropa contaminados.

Cepas [ editar ]

Las cepas de NDV se pueden clasificar como velogénicas (muy virulentas ), mesogénicas (virulencia intermedia) o lentogénicas (no virulentas). Las cepas velogénicas producen signos nerviosos y respiratorios graves, se propagan rápidamente y causan hasta un 90% de mortalidad. Las cepas mesogénicas causan tos, afectan la calidad y la producción del huevo y provocan hasta un 10% de mortalidad. Las cepas lentogénicas producen signos leves con una mortalidad insignificante.

Utilizar como agente contra el cáncer [ editar ]

En 1999, investigadores que habían aislado la cepa en 1968 informaron resultados prometedores utilizando una cepa atenuada del virus de Newcastle, denominada en código MTH-68, en pacientes con cáncer [13] . [14] [15] Parece que el virus se dirige preferentemente a y se replica en ciertos tipos de células tumorales, dejando las células normales casi intactas. En 2006, investigadores de la Universidad Hebrea también lograron aislar una variante del NDV, cuyo nombre en código es NDV-HUJ, que mostró resultados prometedores en 14 pacientes con glioblastoma multiforme . [16] En 2011, investigadores del Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinaiencontraron que el NDV modificado con la proteína viral NS1 había mejorado la replicación en líneas de células cancerosas que sobreexpresaban el factor antiapoptótico Bcl-xL. Los investigadores sugirieron que las células que resisten la inducción normal de la apoptosis cuando están infectadas darán al NDV más tiempo para incubarse en la célula y propagarse. Muchas células cancerosas sobreexpresarán factores antiapoptóticos como parte del desarrollo del tumor. Este mecanismo de retardo de la apoptosis en células anormales le da al NDV la especificidad que necesita para ser un virus oncolítico eficaz en la lucha contra el cáncer. [17]

Historia de NDV en la terapia del cáncer [ editar ]

Aunque el efecto oncolítico del NDV ya se documentó en la década de 1950, los principales avances de los virus en la terapia del cáncer se produjeron con el advenimiento de las tecnologías de genética inversa [18] [19]. Con estas nuevas posibilidades, los estudios de cepas modificadas del NDV con tratamiento mejorado Las propiedades se han puesto en la agenda. Un estudio [19] demostró que la cepa diseñada Hitcher B1 NDV / F3aa podría modificarse para expresar una proteína F altamente fusogénica en combinación con moléculas inmunoestimuladoras como IFN-gamma , interleucina 2 o factor de necrosis tumoral alfa. Se descubrieron resultados prometedores con proteínas asociadas al sistema inmunológico adaptativo, que allanaron el camino para las posibilidades de usar NDV para crear un antígeno asociado a tumores . Otro estudio mostró cómo NDV / F3aa podría modificarse para expresar NS1 , una proteína del virus de la influenza con capacidad para modular con la respuesta inmune innata , por ejemplo, suprimiendo la inducción de los interferones celulares. [20]

Pros y contras del NDV en la terapia del cáncer [ editar ]

NDV posee muchas propiedades anticancerígenas únicas y, por lo tanto, proporciona una base excelente en la investigación de viroterapia. El NDV tiene selectividad sobre las células oncogénicas, donde se replica sin dañar las células normales o de una manera menos pronunciada. [21] [22] Se une, se fusiona y se replica dentro del citoplasma de las células infectadas independientemente de la proliferación celular . [21] Uno de los principales problemas del tratamiento con NDV es la respuesta inmune del huésped / paciente contra el virus mismo, que antes del tiempo de la tecnología de genética inversa, disminuía la aplicabilidad del NDV como tratamiento del cáncer. [18] [23]

Mecanismos inducidos por NDV que conducen a la muerte de las células tumorales [ editar ]

La forma precisa en que la presencia de NDV induce la muerte de las células tumorales queda por aclarar y puede mostrar variaciones con respecto a las cepas de NDV utilizadas y el tipo de cáncer que se dirige. El NDV desencadena la apoptosis [21] en una amplia gama de tipos de células cancerosas a través de la vía mitocondrial / intrínseca, a través de la pérdida del potencial de membrana y, por lo tanto, induce la liberación de citocromo c en la célula tumoral. Los resultados [21] también indican que la vía extrínseca es activada por la apoptosis mediada por NDV inducida por ligando inductora de apoptosis relacionada con TNF en una etapa tardía. Otro estudio [24] encontró un NDV / F3aa (L289A) hiperfusogénico con habilidades refinadas para fusionarse en células somáticas. El NDV tiene propiedades agregadas que causan sincitios.formaciones de células tumorales que, además de amplificar la muerte celular de base inmunitaria, también dan como resultado la necrosis de las células. Se creía que esta vía conducía a un aumento considerable de la activación inmune y potencialmente a una respuesta antitumoral, que fue apoyada por observaciones de una acumulación significativa de células NK y neutrófilos después de la infusión de NDV / F3aa (L289A) en células de carcinoma hepatocelular . Además, se produce un aumento de células T CD4 + y CD8 + dentro de las células tumorales cuando se induce NDV / F3aa recombinado con la citocina interleucina-2 (IL-2). [25] Una cepa NDV / F3aa-IL-2 indujo el sistema inmunológico, dando unaefecto citotóxico sobre las células tumorales. [26] Un estudio de 15 años en pacientes con melanoma maligno mostró un mayor número de linfocitos T CD8 + oligoclonales en la sangre, lo que sugiere que la vacunación con oncolizados del NDV se asoció con una supervivencia prolongada entre los pacientes, y los linfocitos T CD8 + desempeñaron un papel importante. ! [27]

Transmisión [ editar ]

El NDV se transmite principalmente a través del contacto directo entre aves sanas y descargas corporales de aves infectadas. La enfermedad se transmite a través de los excrementos de las aves infectadas y las secreciones de la nariz, la boca y los ojos. El NDV se propaga rápidamente entre las aves mantenidas en confinamiento, como los pollos criados comercialmente.

Se encuentran altas concentraciones de NDV en las descargas corporales de las aves; por lo tanto, la enfermedad se puede propagar fácilmente por medios mecánicos. El material portador de virus puede recogerse en zapatos y ropa y transportarse de una parvada infectada a una sana.

El NDV puede sobrevivir durante varias semanas en un ambiente cálido y húmedo en las plumas de las aves, el estiércol y otros materiales. Puede sobrevivir indefinidamente en material congelado. Sin embargo, el virus se destruye rápidamente por la deshidratación y por los rayos ultravioleta de la luz solar. Las aves de contrabando, especialmente los loros del Amazonas de América Latina, presentan un gran riesgo de introducir NDV en los EE. UU. Los loros del Amazonas son portadores de la enfermedad, pero no muestran síntomas y son capaces de eliminar el NDV durante más de 400 días.

Hallazgos clínicos [ editar ]

Signos clínicos [ editar ]

Caída de huevos después de una infección por enfermedad de Newcastle (por lo demás asintomática) en una parvada parental de pollos de engorde debidamente vacunada

Los signos de infección por NDV varían mucho según factores como la cepa del virus y la salud, edad y especie del huésped .

El período de incubación de la enfermedad varía de 4 a 6 días. Un ave infectada puede presentar varios signos, que incluyen signos respiratorios (jadeo, tos), signos nerviosos (depresión, inapetencia, temblores musculares, alas caídas, torsión de cabeza y cuello, círculos, parálisis completa), hinchazón de los tejidos alrededor de los ojos y cuello, diarrea verdosa, acuosa, huevos deformados, de cáscara áspera o delgada y producción reducida de huevos.

En los casos agudos, la muerte es muy repentina y, al comienzo del brote, las aves restantes no parecen estar enfermas. En parvadas con buena inmunidad, sin embargo, los signos (respiratorios y digestivos) son leves y progresivos, y son seguidos después de 7 días por síntomas nerviosos, especialmente cabezas retorcidas.

  • Tortícolis en un ánade real

  • Mismo síntoma en un pollo de engorde

  • Lesiones por PM en proventrículo, molleja y duodeno

Lesiones post mortem [ editar ]

Son típicas las petequias en el proventrículo y en las submucosas de la molleja ; además, se produce una enteritis grave del duodeno. Las lesiones son escasas en los casos hiperagudos (primer día del brote).

Diagnóstico [ editar ]

Pruebas inmunológicas [ editar ]

Se han desarrollado ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas , reacción en cadena de la polimerasa y tecnología de secuencia.

Aislamiento de virus [ editar ]

Muestras [ editar ]

Para el aislamiento rutinario de NDV de pollos, pavos y otras aves, las muestras se obtienen frotando la tráquea y la cloaca. Se pueden usar hisopos de algodón. El virus también se puede aislar de los pulmones, el cerebro, el bazo, el hígado y los riñones.

Manejo [ editar ]

Antes del envío, las muestras deben almacenarse a 4 ° C (refrigerador). Las muestras deben enviarse en un sobre acolchado o en una caja. Las muestras se pueden enviar por correo ordinario, pero se recomienda durante la noche. [28]

Prevención [ editar ]

Todos los animales que presenten síntomas de la enfermedad de Newcastle deben aislarse inmediatamente. Las aves nuevas también deben vacunarse antes de ser introducidas a una parvada. Se encuentra disponible una vacuna viral inactivada, así como varias vacunas combinadas. [3] [29] [30] Existe una vacuna termotolerantes para controlar la enfermedad de Newcastle en los países subdesarrollados. [31]

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Enfermedad virulenta de Newcastle (vND)" . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos . Consultado el 6 de abril de 2019 .
  2. ^ Nelson, CB; Pomeroy, BS; Schrall, K; Park, WE; Lindeman, RJ (junio de 1952). "Un brote de conjuntivitis debido al virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) que se produce en trabajadores avícolas" . Revista Estadounidense de Salud Pública y Salud de la Nación . 42 (6): 672–8. doi : 10.2105 / ajph.42.6.672 . PMC 1526237 . PMID 14924001 .  
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  5. ↑ Zimmer, Carl (5 de abril de 2021). "Los investigadores están tramando una vacuna contra el coronavirus de bajo costo" . The New York Times .
  6. ^ Macpherson, LW (mayo de 1956). "Algunas observaciones sobre la epizootiología de la enfermedad de NewCastle" . Revista Canadiense de Medicina Comparada y Ciencias Veterinarias . 20 (5): 155–68. PMC 1614269 . PMID 17648892 .  
  7. ^ "Enfermedad de Newcastle: brotes de enfermedad de Newcastle en Gran Bretaña" . DEFRA. Archivado desde el original el 27 de junio de 2007.
  8. ^ "Virus de la enfermedad de Newcastle (PDQ®) - Versión para profesionales de la salud" . Instituto Nacional del Cáncer . 22 de agosto de 2018 . Consultado el 7 de abril de 2021 .
  9. ^ Reichard KW, Lorence RM, Cascino CJ, Peeples ME, Walter RJ, Fernando MB, Reyes HM, Greager JA (mayo de 1992). "El virus de la enfermedad de Newcastle mata selectivamente las células tumorales humanas". La Revista de Investigación Quirúrgica . 52 (5): 448–453. doi : 10.1016 / 0022-4804 (92) 90310-v . PMID 1619912 . 
  10. ^ "California modifica los límites de cuarentena de la enfermedad virulenta de Newcastle" . Piensos . 27 de febrero de 2019 . Consultado el 6 de abril de 2019 .
  11. ^ "USDA confirma la enfermedad virulenta de Newcastle en Arizona" . Piensos . El 5 de abril de 2019 . Consultado el 6 de abril de 2019 .
  12. ^ "Enfermedad virulenta de Newcastle" . Departamento de Agricultura y Alimentación de California . Consultado el 6 de abril de 2019 .
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  30. ^ Vacuna Merck / Intervet
  31. ^ Robyn Alders ; Spradbrow, Peter (2001). Control de la enfermedad de Newcastle en pollos de aldea: manual de campo . Canberra: ACIAR. ISBN 978-1863203074.

Enlaces externos [ editar ]

  • Estado actual de la enfermedad de Newcastle en todo el mundo en la OIE. Interfaz WAHID - Base de datos de información zoosanitaria mundial de la OIE
  • Tarjeta de enfermedad
  • Departamento de Medio Ambiente, Alimentación y Asuntos Rurales, Reino Unido
  • Enfermedad de Newcastle, Universidad Estatal de Iowa, Centro para la Seguridad Alimentaria y la Salud Pública
  • Enfermedad de Newcastle en aves de corral, Manual veterinario de Merck
  • Perfil de la especie: enfermedad virulenta de Newcastle , Centro Nacional de Información sobre Especies Invasoras, Biblioteca Agrícola Nacional de los Estados Unidos . Enumera información general y recursos para la enfermedad exótica de Newcastle.