Mononucleótido de nicotinamida


El mononucleótido de nicotinamida (" NMN " y " β-NMN ") es un nucleótido derivado de la ribosa y la nicotinamida . [1] Al igual que el ribósido de nicotinamida , la NMN es un derivado de la niacina , y los humanos tienen enzimas que pueden usar la NMN para generar dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADH). [1] En ratones, se ha propuesto que la NMN ingrese a las células a través del intestino delgado en 10 minutos convirtiéndose en NAD+ a través del transportador Slc12a8 . [2] Sin embargo, esta observación ha sido cuestionada, [3]y permanece inestable. [4]

Dado que el NADH es un cofactor de los procesos dentro de las mitocondrias , de las sirtuinas y de la PARP , el NMN se ha estudiado en modelos animales como posible agente neuroprotector y antienvejecimiento . [5] [6] Las compañías de suplementos dietéticos han comercializado agresivamente productos NMN que afirman esos beneficios. [7] Se demostró que la administración de una dosis única de hasta 500 mg es segura en hombres en un estudio reciente en humanos en la Escuela de Medicina de la Universidad de Keio , Shinjuku , Tokio , Japón . [8]Un ensayo clínico de 2021 encontró que NMN mejoró la sensibilidad muscular a la insulina en mujeres prediabéticas. [9] [10]

Las enzimas quinasas de ribósido de nicotinamida (NR) son esenciales para la utilización de NR y NMN administrados de forma exógena . [11] [12] Algunas investigaciones sugieren que, cuando se administra de forma exógena, la NMN debe convertirse en NR para ingresar a una célula y volver a fosforilarse en NMN. [11]

Las estructuras moleculares de NMN y NR son aproximadamente las mismas, excepto que NMN tiene un grupo fosfato agregado, lo que la convierte en una molécula más grande. Algunos científicos creen que la NMN es demasiado grande para atravesar las membranas celulares y debe convertirse en NR antes de ingresar a las células, donde se produce la biosíntesis de NAD+. De lo contrario, NMN tendría que ser transportado a las células por un transportador específico para NMN, posiblemente como Slc12a8. [13]

Tanto NR como NMN son vulnerables a la degradación extracelular por la enzima CD38 , [12] que puede ser inhibida por compuestos como CD38-IN-78c . [14]

NMN se encuentra en frutas y verduras como edamame , brócoli , repollo , pepino y aguacate . [15] [16]


Comparación de la estructura molecular del mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR) [13]