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El mononucleótido de nicotinamida (" NMN " y " β-NMN ") es un nucleótido derivado de la ribosa y la nicotinamida . [1] Al igual que el ribósido de nicotinamida , el NMN es un derivado de la niacina , y los seres humanos tienen enzimas que pueden usar el NMN para generar dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADH). [1] En ratones, el NMN ingresa a las células a través del intestino delgado en 10 minutos y se convierte en NAD + a través del transportador Slc12a8 NMN. [2]

Debido a que el NADH es un cofactor para los procesos dentro de las mitocondrias , para las sirtuinas y para el PARP , el NMN se ha estudiado en modelos animales como un potencial agente neuroprotector y antienvejecimiento . [3] [4] Las compañías de suplementos dietéticos han comercializado agresivamente productos NMN alegando esos beneficios. [5] Se demostró que dosis de hasta 500 mg son seguras en hombres en un estudio humano reciente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio, Shinjuku, Tokio, Japón. [6]

Las enzimas quinasas de nicotinamida ribósido (NR) son esenciales para la utilización administrada exógenamente de NR y NMN. [7] [8] Algunas investigaciones sugieren que cuando se administra de forma exógena, la NMN debe convertirse en NR para ingresar a una célula y volver a fosforilarse a NMN. [7]

Comparación de la estructura molecular del mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR) [9]

Las estructuras moleculares de NMN y NR son aproximadamente las mismas, excepto que NMN tiene un grupo fosfato agregado, lo que lo convierte en una molécula más grande. Algunos científicos creen que el NMN es demasiado grande para atravesar las membranas celulares y debe convertirse en NR antes de ingresar a las células, donde ocurre la biosíntesis de NAD +. De lo contrario, NMN necesitaría ser transportado a las células por un transportador específico para NMN, como Slc12a8 . [9]

Tanto NR como NMN son vulnerables a la degradación extracelular por la enzima CD38 , [8] que puede ser inhibida por compuestos como CD38-IN-78c . [10]

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b Bogan KL, Brenner C (2008). "Ácido nicotínico, nicotinamida y ribósido de nicotinamida: una evaluación molecular de NAD + vitaminas precursoras en la nutrición humana". Revisión anual de nutrición . 28 : 115-30. doi : 10.1146 / annurev.nutr.28.061807.155443 . PMID  18429699 .
  2. ^ "Slc12a8 es un transportador de mononucleótidos de nicotinamida" . Naturaleza . Enero de 2019.
  3. ^ Brazill JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (junio de 2017). "+ sintasa ... Es una chaperona ... Es un neuroprotector" . Opinión Actual en Genética y Desarrollo . 44 : 156-162. doi : 10.1016 / j.gde.2017.03.014 . PMC 5515290 . PMID 28445802 .  
  4. ^ "La administración a largo plazo de mononucleótido de nicotinamida mitiga el declive fisiológico asociado a la edad en ratones" . Metabolismo celular . 13 de diciembre de 2016.
  5. ^ Stipp D (11 de marzo de 2015). "Más allá del resveratrol: la moda antienvejecimiento NAD" . Red de blogs de Scientific American .
  6. ^ Irie, Junichiro; Inagaki, Emi; Fujita, Masataka; Nakaya, Hideaki; Mitsuishi, Masanori; Yamaguchi, Shintaro; Yamashita, Kazuya; Shigaki, Shuhei; Ono, Takashi; Yukioka, Hideo; Okano, Hideyuki (2020). "Efecto de la administración oral de mononucleótido de nicotinamida sobre parámetros clínicos y niveles de metabolitos de nicotinamida en hombres japoneses sanos" . Diario endocrino . 67 (2): 153–160. doi : 10.1507 / endocrj.EJ19-0313 . ISSN 0918-8959 . PMID 31685720 .  
  7. ^ a b Fletcher RS, Lavery GG (octubre de 2018). "La aparición de las nicotinamida ribósido quinasas en la regulación del metabolismo de NAD +" . Revista de endocrinología molecular . 61 (3): R107 – R121. doi : 10.1530 / JME-18-0085 . PMC 6145238 . PMID 30307159 .  
  8. ^ a b Cambronne XA, Kraus WL (octubre de 2020). "+ Síntesis y funciones en células de mamíferos" . Tendencias en Ciencias Bioquímicas . 45 (10): 858–873. doi : 10.1016 / j.tibs.2020.05.010 . PMC  7502477. PMID 32595066 . 
  9. ^ a b "NMN vs NR: las diferencias entre estos 2 precursores de NAD +" . www.nmn.com . Consultado el 11 de enero de 2021 .
  10. ^ Tarragó MG, Chini CC, Kanamori KS, Warner GM, Caride A, de Oliveira GC, et al. (Mayo de 2018). "+ Rechazar" . Metabolismo celular . 27 (5): 1081–1095.e10. doi : 10.1016 / j.cmet.2018.03.016 . PMC 5935140 . PMID 29719225 .