Las nitrosaminas (o más formalmente N- nitrosaminas ) son compuestos orgánicos de estructura química R 2 N − N = O, donde R suele ser un grupo alquilo . [1] Presentan un grupo nitroso (NO + ) unido a una amina desprotonada . La mayoría de las nitrosaminas son cancerígenas en animales. [2]
Química
La química orgánica de las nitrosaminas está bien desarrollada con respecto a su síntesis, sus estructuras y sus reacciones. [4] [5] Por lo general, se producen por reacción de ácido nitroso (HNO 2 ) y aminas secundarias.
- HONO + R 2 NH → R 2 N-NO + H 2 O
El ácido nitroso generalmente surge de la protonación de nitrito. Este método de síntesis es relevante para la generación de nitrosaminas en algunas condiciones biológicas.
Con respecto a la estructura, el C 2 N 2 núcleo O de nitrosaminas es plana, según lo establecido por cristalografía de rayos X . Las distancias NN y NO son 132 y 126 pm, respectivamente en dimetilnitrosamina , [6] uno de los miembros más simples de una gran clase de N-nitrosaminas.
Las nitrosaminas no son cancerígenas directamente. Se requiere activación metabólica para convertirlos en agentes alquilantes que modifican las bases en el ADN, induciendo mutaciones. Los agentes alquilantes específicos varían con la nitrosamina, pero se propone que todos presenten centros de alquildiazonio . [7] [3]
Historia y ocurrencia
En 1956, dos científicos británicos, John Barnes y Peter Magee, informaron que un miembro simple de la gran clase de N-nitrosaminas, la dimetilnitrosamina , producía tumores hepáticos en ratas. Estudios posteriores mostraron que aproximadamente el 90% de las 300 nitrosaminas probadas eran cancerígenas en una amplia variedad de animales. [8]
Exposición al tabaco
Una forma común en que los consumidores comunes se exponen a las nitrosaminas es a través del consumo de tabaco y el humo del cigarrillo. [7] Las nitrosaminas específicas del tabaco también se pueden encontrar en el rapé americano , el tabaco de mascar y, en mucho menor grado, el snus (127,9 ppm para el tabaco americano en comparación con 2,8 ppm en el rapé sueco o el snus). [9]
Exposición dietética
Las nitrosaminas se producen por reacción de nitritos y aminas secundarias . Los nitritos se utilizan como conservantes de alimentos, por ejemplo, embutidos. Las aminas secundarias surgen por la degradación de proteínas (alimentos). [10]
La ingesta de nitritos y nitrosaminas está asociada con el riesgo de cáncer gástrico y cáncer de esófago . [11]
Reacción adversa con dimetilamina
Durante la década de 1970, se encontró una frecuencia elevada de cáncer de hígado en animales de granja noruegos después de que los animales de granja habían sido alimentados con harina de arenque que se conservaba con nitrito de sodio . El nitrito de sodio había reaccionado con dimetilamina en el pescado y produjo dimetilnitrosamina , [12] que se determinó que era cancerígena durante los estudios de la década de 1950.
Reacciones opuestas con ácido ascórbico.
La formación endógena de nitrosamina puede verse afectada por el ácido ascórbico , [13] ya sea inhibiendo su formación o aumentando su formación, dependiendo de si el ácido ascórbico se consume junto con él en lugar de que el efecto sea revertido por factores relacionados con la grasa dietética consumida al mismo tiempo. hora.
En el caso de la formación de nitrosaminas cancerígenas en el estómago a partir del nitrito de la dieta (utilizado como conservante de la carne procesada), el ácido ascórbico disminuye notablemente la formación de nitrosaminas en ausencia de grasa en la comida, a través de la inhibición. Sin embargo, cuando el 10% de la comida es grasa, el efecto se invierte, de modo que el ácido ascórbico aumenta notablemente la formación de nitrosamina. [14] [15]
Ejemplos de
Nombre de la sustancia | número CAS | Sinónimos | Fórmula molecular | Apariencia física | Categoría de carcinogenicidad |
---|---|---|---|---|---|
N- nitrosonornicotina | 16543-55-8 | NNN | C 9 H 11 N 3 O | Sólido amarillo claro de bajo punto de fusión | |
4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanona [16] | 64091-91-4 | NNK, 4 '- (nitrosometilamino) -1- (3-piridil) -1-butanona | C 10 H 15 N 3 O 2 | Aceite amarillo claro | |
N- nitrosodimetilamina | 62-75-9 | Dimetilnitrosamina, N , N -dimetilnitrosamina, NDMA, DMN | C 2 H 6 N 2 O | Líquido amarillo | EPA-B2; IARC-2A; Carcinógeno OSHA ; TLV -A3 |
N- nitrosodietilamina | 55-18-5 | Diethylnitrosamide, diethylnitrosamine, N , N -diethylnitrosamine, N -etil- N -nitrosoethanamine, diethylnitrosamine, DANA, DENA, DEN, NDEA | C 4 H 10 N 2 O | Líquido amarillo | EPA -B2; IARC-2A |
4- (Metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanol | 76014-81-8 | NNAL | |||
N- nitrosoanabasina | 37620-20-5 | COGER | C 10 H 13 N 3 O | Aceite amarillo | IARC -3 |
N- nitrosoanatabina | 71267-22-6 | NAT | C 10 H 11 N 3 O | Aceite transparente de color amarillo a naranja | IARC-3 |
Ver también
- Retirada del bloqueador del receptor de angiotensina II
- Las hidracinas derivadas de estas nitrosaminas, por ejemplo , UDMH , también son cancerígenas.
- Posibles peligros para la salud de las verduras en escabeche
- Impurezas causantes de cáncer de ranitidina
- Nitrosaminas específicas del tabaco
- Valsartan recuerda
Lectura adicional
- Altkofer, Werner; Braune, Stefan; Ellendt, Kathi; Kettl-Grömminger, Margit; Steiner, Gabriele (2005). "Migración de nitrosaminas de productos de caucho: ¿los globos y condones son perjudiciales para la salud humana?". Nutrición molecular e investigación alimentaria . 49 (3): 235–238. doi : 10.1002 / mnfr.200400050 . PMID 15672455 .
- Proctor, Robert N. (2012). Holocausto dorado: orígenes de la catástrofe del cigarrillo y el caso de la abolición . Berkeley: Prensa de la Universidad de California. ISBN 9780520950436. OCLC 784884555 .
Referencias
- ^ Beard, Jessica C .; Swager, Timothy M. (21 de enero de 2021). "Guía de un químico orgánico de N- nitrosaminas: su estructura, reactividad y papel como contaminantes" . La Revista de Química Orgánica . 86 (3): 2037-2057. doi : 10.1021 / acs.joc.0c02774 . PMID 33474939 .
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Ahora existe evidencia de que el ácido ascórbico es un factor limitante en las reacciones de nitrosación en las personas.
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enlaces externos
- "Control de las impurezas de nitrosamina en drogas humanas" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) .
- Oregon State University, artículo del Linus Pauling Institute sobre las nitrosaminas y el cáncer, que incluye información sobre la historia de las leyes de la carne
- Factores de riesgo en el cáncer de páncreas