La proteína homeobox Nkx-2.5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NKX2.5 . [5] [6] [7]
NKX2-5 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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3RKQ , 4S0H |
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Identificadores |
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Alias | NKX2-5 , CHNG5, CSX, CSX1, HLHS2, NKX2.5, NKX2E, NKX4-1, VSD3, NK2 homeobox 5 |
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Identificaciones externas | OMIM : 600584 MGI : 97350 HomoloGene : 3230 GeneCards : NKX2-5 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 5 (humano) [1] |
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| Banda | 5q35.1 | Comienzo | 173,232,109 pb [1] |
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Final | 173,235,311 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 17 (ratón) [2] |
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| Banda | 17 A3.3 | 17 13.6 cm | Comienzo | 26,838,664 pb [2] |
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Final | 26.845.009 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Actividad activadora de la transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II-específico • factor de transcripción de unión • actividad homodimerización proteína • elemento de respuesta a suero de unión • cromatina unión • GO: proteína 0001948 unión • la unión al ADN • ADN específica de la secuencia de unión • GO: 0001104 transcripción actividad coregulator • actividad heterodimerización proteína • actividad del factor de transcripción , Unión específica de secuencia del potenciador distal de ARN polimerasa II • GO: 0000980 Unión de ADN específica de secuencia de la región reguladora cis de ARN polimerasa II • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específica
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Componente celular | • citoplasma • núcleo • transcripción regulador complejo • complejo ARN polimerasa II transcripción regulador • complejo contiene proteínas • complejo proteína-ADN
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Proceso biológico | • Desarrollo del sistema de conducción cardíaca • Proceso apoptótico involucrado en la morfogénesis cardíaca • Desarrollo del haz de His • Regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • Desarrollo de las células del nódulo auriculoventricular • Morfogénesis del tracto de salida • Desarrollo del tubo cardíaco embrionario • Vasculogénesis • Bucle cardíaco • Morfogénesis del tabique auricular • Positivo regulación de la contracción del corazón • desarrollo proepicardio • desarrollo pulmonar miocardio • miocardio contractilidad • ventricular desarrollo de las células del músculo cardiaco • regulación negativa de la canónica de Wnt vía de señalización • faríngea desarrollo del sistema • desarrollo nodo atrioventricular • cardiaca formación ventrículo • regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • cardiaca contracción muscular • regulación de la proliferación de células del músculo cardíaco • formación de trabéculas cardíacas • morfogénesis del tabique ventricular • diferenciación de las células del músculo cardíaco • diferenciación de miocitos de Purkinje • desarrollo del bazo • regulación positiva de la transcripción, ADN-t emplated • el desarrollo del corazón • regulación positiva de la diferenciación de las neuronas • regulación positiva de cardioblast diferenciación • septum secundum desarrollo • fibrilación desarrollo de las células del músculo cardiaco • diferenciación celular • el desarrollo del corazón adulto • morfogénesis del tejido muscular cardiaco ventricular derecha • regulación negativa del proceso de apoptosis • regulación negativa de transcripción por ARN polimerasa II • regulación positiva del inicio de la transcripción del promotor de ARN polimerasa II • proliferación de células del músculo cardíaco • Vía de señalización de BMP • morfogénesis del miocardio de la trabécula ventricular • morfogénesis del tabique del tracto de salida • regulación negativa del proceso apoptótico de las células del músculo cardíaco • desarrollo de la glándula tiroides • canónico Vía de señalización Wnt • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • organización del sarcómero • morfogénesis del ventrículo cardíaco • regulación de la conducción cardíaca • regulación positiva de la transcripción mediante la unión del elemento de respuesta sérica • músculo cardíaco el desarrollo del tejido • tubo de corazón embrionario izquierda / formación de patrones derecho • morfogénesis del corazón • la morfogénesis de tejidos músculo cardíaco • desarrollo organismo multicelular • regulación positiva de la expresión génica • regulación positiva de la proliferación de la población de células • regulación positiva de transporte de iones de sodio • regulación negativa de la diferenciación de miotubos • regulación de la contracción del músculo cardíaco • ensamblaje de miofibrillas cardíacas ventriculares • compromiso del destino de las células del nódulo auriculoventricular • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • transcripción por la ARN polimerasa II • hematopoyesis
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_004387 NM_001166175 NM_001166176 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001159647 NP_001159648 NP_004378 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 173,23 - 173,24 Mb | Crónicas 17: 26,84 - 26,85 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Los genes que contienen homeobox desempeñan funciones críticas en la regulación de la expresión génica específica de tejido esencial para la diferenciación de tejido, así como en la determinación de los patrones temporales y espaciales de desarrollo (Shiojima et al., 1995). Se ha demostrado que un gen que contiene homeobox de Drosophila llamado 'tinman' se expresa en el vaso dorsal en desarrollo y en el equivalente del corazón de un vertebrado. Las mutaciones en tinman dan como resultado la pérdida de la formación del corazón en el embrión, lo que sugiere que el tinman es esencial para la formación del corazón de Drosophila . Además, la expresión abundante de Csx, el presunto homólogo de ratón de tinman, se observa sólo en el corazón desde el momento de la diferenciación cardíaca. CSX, el homólogo humano de Csx murino, tiene una secuencia de homeodominio idéntica a la de Csx y se expresa solo en el corazón, lo que sugiere nuevamente que CSX juega un papel importante en la formación del corazón humano. [7] En los seres humanos, la expresión adecuada de NKX2-5 es esencial para el desarrollo de la tabicación auricular, ventricular y conotruncal, la formación de la válvula auriculoventricular (AV) y el mantenimiento de la conducción AV. Las mutaciones en la expresión están asociadas con enfermedades cardíacas congénitas (CHD) y dolencias relacionadas. Los pacientes con mutaciones NKX2-5 suelen presentar bloqueo de la conducción AV y defectos del tabique auricular (CIA). Recientemente, se han investigado ampliamente las funciones posnatales de los factores de transcripción cardíaca. De acuerdo con la transactivación directa de numerosos genes cardíacos reactivados en respuesta a la estimulación hipertrófica, los factores de transcripción cardíacos están profundamente involucrados en la generación de hipertrofia cardíaca o en la cardioprotección del estrés citotóxico en el corazón adulto. El factor de transcripción Nkx-2.5 puede ayudar a los miocitos a soportar el estrés citotóxico, sin embargo, se requiere una mayor exploración en este campo. [8]
Los genes homeobox de NK-2 son una familia de genes que codifican numerosos factores de transcripción que ayudan en el desarrollo de muchas estructuras, como la tiroides, el colon y el corazón. [9] [10] [11] De los genes NK-2, el factor de transcripción Nkx-2.5 está involucrado principalmente en el desarrollo cardíaco y los defectos con este gen pueden provocar defectos cardíacos congénitos que incluyen, entre otros, defectos del tabique auricular. [12] Nkx-2.5 se expresa en células cardíacas precursoras y esta expresión es necesaria para conducir a un desarrollo cardíaco adecuado. [13] En ratones knock out del gen Nkx-2.5 , se encontró que los sujetos habían inducido defectos cardíacos congénitos al conducir a genes expresados diferencialmente. [14] En el caso de pérdida de función de Nkx-2.5, los sujetos de prueba desarrollaron un aumento de la frecuencia cardíaca y una disminución de la variabilidad en la frecuencia cardíaca. [15] Este descubrimiento indica que Nkx-2.5 es necesario para un formateo cardíaco adecuado, así como para una función cardíaca adecuada después del formateo. También se ha demostrado que Nkx-2.5 se une al promotor de FGF-16 y regula su expresión. Este hallazgo sugiere que Nkx-2.5 está implicado en la lesión cardíaca a través de efectos citotóxicos. [dieciséis]
Durante la embriogénesis, NKX2-5 se expresa en las células del mesodermo cardíaco temprano en todo el ventrículo izquierdo y las cámaras auriculares. En la cardiogénesis temprana, las células precursoras cardíacas de la media luna cardíaca se congregan a lo largo de la línea media ventral del embrión en desarrollo y forman el tubo cardíaco lineal. En ratones knock out Nkx2-5, el desarrollo cardíaco se detiene en la etapa del tubo cardíaco lineal y se interrumpe la morfogénesis en bucle.
Se ha demostrado que NKX2.5 interactúa con GATA4 [17] [18] [19] y TBX5 . [17] [20] NKX 2.5 es un factor de transcripción que regula el desarrollo del corazón a partir de la Media Luna Cardíaca del mesodermo esplácnico en humanos. [21] NKX2.5 depende de la vía JAK-STAT [22] y trabaja junto con los factores de transcripción MEF2, HAND1 y HAND2 para dirigir el bucle cardíaco durante el desarrollo temprano del corazón. NKX2.5 en vertebrados es equivalente al gen 'tinman' en Drosophila y activa directamente el gen MEF2 para controlar la diferenciación de cardiomiocitos. NKX2.5 opera en un circuito de retroalimentación positiva con factores de transcripción GATA para regular la formación de cardiomiocitos. NKX2.5 influye en los factores de transcripción HAND1 y HAND2 que controlan el desarrollo asimétrico esencial de los ventrículos del corazón. Se ha demostrado que el gen desempeña un papel en el sistema de conducción del corazón, después del nacimiento. [23] NKX2-5 también participa en los mecanismos intrínsecos que deciden el destino celular del ventrículo y la aurícula. Durante la formación de la cámara ventricular, se requieren NKX2-5 y NKX2-7 para mantener la identidad celular de los cardiomiocitos. La represión de cualquiera de los genes da como resultado que los cardiomiocitos de diferenciación se muevan hacia la identidad de la cámara auricular. La mutación Nbx2.5 también se ha asociado con preeclampsia; aunque todavía se están realizando investigaciones en esta área. [24]
- NKX2-5 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .