La norvalina (abreviada como Nva ) es un aminoácido con la fórmula CH 3 (CH 2 ) 2 CH (NH 2 ) CO 2 H. El compuesto es un análogo estructural del ácido valérico y también un isómero del aminoácido más común valina . [2] Como la mayoría de los otros α-aminoácidos , la norvalina es quiral . Es un sólido blanco soluble en agua.
Nombres | |||
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Nombre IUPAC Ácido 2-aminopentanoico | |||
Otros nombres Ácido 2-aminovalérico; ácido α-aminopentanoico; Propilglicina | |||
Identificadores | |||
Modelo 3D ( JSmol ) |
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CHEMBL | |||
ChemSpider | |||
Tarjeta de información ECHA | 100.026.858 | ||
PubChem CID | |||
UNII | |||
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Propiedades | |||
C 5 H 11 N O 2 | |||
Masa molar | 117,148 g · mol −1 | ||
Acidez (p K a ) | 2,36 (carboxilo), 9,76 (amino) [1] | ||
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
verificar ( ¿qué es ?) | |||
Referencias de Infobox | |||
Ocurrencia
La norvalina es un aminoácido de cadena no ramificada no proteinogénico . Anteriormente se ha informado que es un componente natural de un péptido antifúngico de Bacillus subtilis . La norvalina y otros aminoácidos de cadena no ramificada modificados han recibido atención porque parecen estar incorporados en algunas proteínas recombinantes que se encuentran en E. coli . [3] Se ha examinado su biosíntesis . La incorporación de Nva en péptidos refleja la selectividad imperfecta de la aminoacil-tRNA sintetasa asociada . En los experimentos de Miller-Urey que sondean la síntesis prebiótica de aminoácidos , se produce norvalina, pero también norleucina . [4]
Se sabe que la norvalina promueve la regeneración tisular y el crecimiento muscular , [5] y se convierte en un precursor de la vía biosintética de la penicilina. [6] [7]
No se ha informado que la norvalina sea tóxica en dosis de hasta 5 gramos al día, y los culturistas la usan comúnmente para aumentar la masa muscular. A concentraciones más altas, más de 5 gramos al día, se demostró que la norvalina disminuye la viabilidad celular (concentración celular de 125 um) y causa muerte celular necrótica y cambios significativos en la función y morfología mitocondrial. En concentraciones elevadas, todos los aminoácidos son citotóxicos y la toxicidad de la norvalina podría atribuirse al mimetismo de aminoácidos proteicos. [8] Sin embargo, las conclusiones de este estudio se han cuestionado recientemente, porque la toxicidad demostrada de la l-norvalina se limita a ensayos in vitro específicos en concentraciones extremadamente altas. [9] Además, en organismos superiores, la l-norvalina se tolera bien y la toxicidad in vivo no es evidente. [10]
Nomenclatura
Tanto la norvalina como la norleucina (un grupo de hidrocarburos más largo) poseen el prefijo nor- por razones históricas, a pesar del uso convencional actual del prefijo para indicar un grupo de hidrocarburos que falta (bajo el cual teóricamente se llamarían "dihomoalanina" y "trihomoalanina"). El nombre no es sistemático, y la Comisión Conjunta de Nomenclatura IUPAC / IUB recomienda que se abandone este nombre y se utilice el nombre sistemático. [11]
Uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Norvaline es un fármaco candidato prometedor para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Es un inhibidor de la arginasa no competitivo que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y reduce la pérdida de arginina en el cerebro. La deposición de beta-amiloide se asocia con la privación de L-arginina y la neurodegeneración. Los ratones tratados con Norvaline muestran una memoria espacial mejorada, un aumento de las proteínas relacionadas con la neuroplasticidad y una disminución de la beta amiloide. [12]
Referencias
- ^ Dawson, RMC, et al., Datos para la investigación bioquímica , Oxford, Clarendon Press, 1959. [ página necesaria ]
- ^ Merriam-Webster Consultado el 4 de septiembre de 2010
- ^ Soini J, Falschlehner C, Liedert C, Bernhardt J, Vuoristo J, Neubauer P (2008). "La norvalina se acumula después de una reducción de oxígeno en Escherichia coli W3110" . Fábricas de células microbianas . 7 : 30. doi : 10.1186 / 1475-2859-7-30 . PMC 2579280 . PMID 18940002 .
- ^ Alvarez-Carreño C, Becerra A, Lazcano A (octubre de 2013). "La norvalina y la norleucina pueden haber sido componentes proteicos más abundantes durante las primeras etapas de la evolución celular". Orígenes de la vida y evolución de la biosfera . 43 (4–5): 363–75. Código bibliográfico : 2013OLEB ... 43..363A . doi : 10.1007 / s11084-013-9344-3 . PMID 24013929 . S2CID 17224537 .
- ^ Ming XF, Rajapakse AG, Carvas JM, Ruffieux J, Yang Z (2009). "La inhibición de S6K1 explica parcialmente los efectos antiinflamatorios del inhibidor de arginasa L-norvalina" . Trastornos cardiovasculares de BMC . 9 : 12. doi : 10.1186 / 1471-2261-9-12 . PMC 2664787 . PMID 19284655 .
- ^ reference.md Consultado el 4 de septiembre de 2010 [ se necesita cita completa ]
- ^ Kisumi M, Sugiura M, Chibata I (agosto de 1976). "Biosíntesis de norvalina, norleucina y homoisoleucina en Serratia marcescens". Revista de bioquímica . 80 (2): 333–9. doi : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a131281 . PMID 794063 .
- ^ Samardzic, Kate; Rodgers, Kenneth J. (1 de abril de 2019). "Citotoxicidad y disfunción mitocondrial provocada por el suplemento dietético L-norvalina". Toxicología in Vitro . 56 : 163-171. doi : 10.1016 / j.tiv.2019.01.020 . ISSN 0887-2333 . PMID 30703532 .
- ^ Polis B, Gilinsky MA, Samson AO (17 de diciembre de 2019). "Los informes de toxicidad de L-norvalina en humanos pueden ser muy exagerados" . Ciencias del cerebro . 9 (12): 382. doi : 10.3390 / brainsci9120382 . ISSN 2076-3425 . PMC 6955955 . PMID 31861122 .
- ^ El-Bassossy HM, El-Fawal R, Fahmy A, Watson ML (9 de enero de 2012). "La inhibición de la arginasa alivia la hipertensión en el síndrome metabólico" . Revista británica de farmacología . 169 (3): 693–703. doi : 10.1111 / bph.12144 . ISSN 1476-5381 . PMC 3682715 . PMID 23441715 .
- ^ "Nomenclatura y simbolismo de aminoácidos y péptidos". Química pura y aplicada . 56 (5): 595–624. 1984. doi : 10.1351 / pac198456050595 .
- ^ Polis B, Srikanth KD, Elliott E, Gil-Henn H, Samson AO (octubre de 2018). "L-norvalina invierte el deterioro cognitivo y la pérdida sináptica en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer" . Neuroterapéutica . 15 (4): 1036–1054. doi : 10.1007 / s13311-018-0669-5 . PMC 6277292 . PMID 30288668 .